引用本文: 宮月, 郝玉華, 沈寧, 周娜磊, 郭秀瑾. 青年近視人群視網膜血管旁異常臨床表現及光相干斷層掃描圖像特征觀察. 中華眼底病雜志, 2021, 37(12): 949-953. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20210204-00071 復制
視網膜血管旁異常包括視網膜血管旁囊腔、微皺褶、板層裂孔,通常發生于高度近視或視網膜前膜患眼[1-2]。受傳統眼底檢查的局限性不能發現這些細微病變;而頻域光相干斷層掃描(SD-OCT)在活體視網膜中的檢測技術接近組織病理學檢查水平[3],可以真實揭示這些異常改變,為診斷和探討此類疾病提供了客觀依據。既往多數文獻報道的高度近視患眼視網膜血管旁異常患者多無年齡限制,對正視或中低度近視患者報道較少[4-6]。Osaka等[7]觀察了健康人視網膜血管旁異常的患病率和臨床特征。我們對一組不同近視屈光度青年人群進行了SD-OCT檢查,觀察視網膜血管旁異常的患病率、組成比例、分布規律以及臨床特征。現將結果報道如下。
1 對象和方法
病例觀察研究。本研究經河北醫科大學第二醫院倫理委員審批(批準號:2021-R271)。遵循《赫爾辛基宣言》原則;所有患者均知情并簽署書面知情同意書。
2020年7~12月于河北醫科大學第二醫院眼科近視激光手術門診就診的近視患者523例1046只眼納入本研究。納入標準:年齡17~34歲;近視屈光度0~>6 D。排除標準:(1)年齡>34歲;(2)眼壓>21 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);(3)眼球震顫或不配合導致SD-OCT圖像不清晰者;(4)存在斜視、弱視、遠視者;(5)有眼部手術史如玻璃體切割手術、鞏膜外墊壓等;(6)家族性滲出性玻璃體視網膜病變、視網膜血管炎、X連鎖遺傳性青年型視網膜劈裂癥、青光眼等。
患者均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、電腦驗光、裂隙燈生物顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相、SD-OCT檢查以及眼軸長度(AL)測量。采用Snellen視力表行BCVA檢查,記錄時換算為最小分辨角對數(logMAR)視力。采用日本Nidek公司ARK-1S自動驗光儀測量屈光度,近視屈光度0~<3、3~6、>6 D分別定義為低度、中度、高度近視[8-10]。采用日本Nidek公司IOL-Master測量AL。
523例患者中,男性277例(53.0%,227/523),女性246例(47.0%,246/523)。年齡17~34歲,中位年齡19.0(5.0)歲。1046只眼,近視屈光度0~>6 D,中位近視屈光度5.00(3.25)D。其中,低度、中度、高度近視分別為227(21.7%,227/1046)、405(38.7%,405/1046)、414(39.6%,414/1046)只眼。AL 23.1~29.0 mm,平均AL(25.6±2.8)mm。BCVA 20/20(logMAR BCVA=0)。
采用日本Nidek公司RS-3000 Advance OCT儀行SD-OCT檢查。采用放射狀掃描模式,對鼻側和顳側血管弓主干以及黃斑進行多點掃描,掃描長度9.0 mm,深度2.1 mm。采集存在視網膜血管旁囊腔、微皺褶、板層裂孔的圖像存儲進行觀察分析。視網膜血管旁囊腔:血管旁一側或兩側存在大小不等的弱反射信號空腔(圖1A);視網膜血管旁微皺褶:血管向玻璃體腔局限性凸起(圖1B);視網膜血管旁板層裂孔:血管旁內層視網膜出現與玻璃體腔溝通的裂隙(圖1C)。以視盤為中心將視網膜分為顳上、顳下、鼻上、鼻下血管弓區域,觀察不同區域視網膜異常血管分布規律。彩色眼底像、SD-OCT像由兩名醫師獨立評估;閱片者對近視屈光度、AL和其他檢查結果均不知情。

采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的定量數據以均數±標準差(±s)表示;偏態分布的數據采用中位數(四分位距)[M(IQR)]表示。視網膜血管旁異常分布規律、不同血管旁異常表現者性別構成比比較采用χ2檢驗;不同血管旁異常表現者年齡、屈光度、AL比較采用K-W秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
1046只眼中,檢出視網膜血管旁異常40只眼,總患病率3.8%(40/1046)。其中,中度、高度近視者分別為3、37只眼;患病率分別為0.7%(3/405)、8.9%(37/414)。患者中位年齡22.0(9.0)歲,近視屈光度3.5~13.0 D,平均近視屈光度(8.4±2.0)D;AL 24.7~28.8 mm,平均AL(27.3±1.0)mm。BCVA20/20(logMAR BCVA=0)。
視網膜血管旁異常40只眼中,血管旁囊腔、微皺褶、板層裂孔分別為40(3.8%,40/1046)、28(2.7%,28/1046)、13(1.2%,13/1046)只眼。其中,血管旁囊腔最常見(100.0%,40/40),其次為血管旁微皺褶(70.0%,28/40),板層裂孔最少見(32.5%,13/40)。40只眼中,單純囊腔12只眼(30.0%,12/40);囊腔伴微皺褶(圖2A)15只眼(37.5%,15/40);囊腔、微皺褶、板層裂孔共存(圖2B)13只眼(32.5%,13/40)。

視網膜血管旁囊腔40只眼中,同時沿視網膜動脈和靜脈分布32只眼(80.0%,32/40);僅沿視網膜動脈、靜脈分布分別為4(10.0%,4/40)、4(10.0%,4/40)只眼。視網膜血管旁微皺褶28只眼中,同時沿視網膜動脈和靜脈分布22只眼(78.6%,22/28);僅沿視網膜動脈、靜脈分布分別為2(7.1%,2/28)、4(14.3%,4/28)只眼。視網膜血管旁板層裂孔13只眼中,同時沿視網膜動脈和靜脈分布10只眼(76.9%,10/13);僅沿視網膜靜脈分布3只眼(23.1%,3/13)。
40只眼中,顳側血管弓視網膜血管旁囊腔(χ2=25.664)、微皺褶(χ2=14.973)、板層裂孔(χ2=13.499)明顯多于鼻側,差異有統計學意義(P=0.000、0.000、0.000);上方、下方血管弓視網膜血管旁囊腔(χ2=2.506)、微皺褶(χ2=1.348)、板層裂孔(χ2=0.080)分布比較,差異無統計學意義(P=0.113、0.246、0.777)(圖3)。

視網膜血管旁單純囊腔、囊腔伴微皺褶、囊腔伴微皺褶和板層裂孔者年齡、性別構成比、AL、近視屈光度比較,差異均無統計學意義(P>0.05)(表1)。

3 討論
視網膜血管旁異常是指發生于高度近視或視網膜前膜的血管周圍微小病變,包括視網膜血管旁囊腔、微皺褶和板層裂孔,其患病率分別為48.4%~71.7%、2.9%~82.9%和14.0%~37.1% [1,5-6,11-16]。其患病率不同的原因可能與被觀察人群年齡、AL、屈光度及光相干斷層掃描(OCT)的掃描方式等有關。既往研究主要關注高度近視眼,未對屈光程度及年齡段分類。本研究則觀察了不同近視屈光度青年人群視網膜血管旁異常的發生情況。Shimada等[1]對年齡<30歲的不同近視程度患者行OCT檢查,均未發現視網膜血管旁異常。本組患者中,中度及高度近視者均發現視網膜血管旁異常,結果與上述文獻報道不同。
視網膜血管旁異常最早以什么具體病變出現目前仍存在爭議。Shimada等[1]推測視網膜血管旁囊腔是視網膜血管周圍最早出現的病變,而Kamal-Salah等[12]認為視網膜血管旁微皺褶是最早的病變。本研究結果顯示,視網膜血管旁異常中血管旁囊腔發生率最高(100.0%),其次為微皺褶伴囊腔(70.0%)。因此,我們也認為視網膜血管旁囊腔是青年近視人群視網膜血管周圍最早出現的病變。
Sayanagi等[5]首次報道玻璃體切割手術和內界膜剝除后視網膜血管旁出現微皺褶,并推測是由于視網膜血管強烈向內牽拉而形成。有研究者提出,高度近視患眼視網膜血管彈性及延展性不足以及玻璃體視網膜粘連及切線方向的牽引是視網膜血管旁微皺褶和囊腔形成的原因[17-18]。近視患者較早出現玻璃體后脫離,部分脫離的后皮質對視網膜產生切線(切向力)及前后方向牽拉力(向心力)。平行排列的神經纖維難以對抗這種牽拉而導致視網膜血管旁囊腔的形成。青年人玻璃體視網膜界面的牽拉作用相對較薄弱,但隨年齡增加、視網膜血管硬化以及玻璃體后皮質的粘連,向心力的牽拉作用會逐漸增強,視網膜血管旁微皺褶發生率可能會增加。根據觀察結果,我們認為青年人群近視眼中,視網膜血管旁囊腔的出現早于微皺褶,且微皺褶會進一步促進囊腔的發展。
視網膜血管旁板層裂孔多位于血管旁囊樣病變處或鄰近部位,部分可見玻璃體后皮質與血管或血管旁粘連緊密處形成牽引,囊腔內壁神經纖維層斷裂或缺失[1]。本研究未檢測出視網膜血管旁全層裂孔,結果與以往文獻報道一致[1,19]。盡管多數文獻報道視網膜血管旁裂孔為板層裂孔,但仍有少數文獻報道高度近視患眼視網膜血管弓附近可以出現全層裂孔[16]。本組視網膜血管旁板層裂孔患眼均伴有血管旁囊腔,但并非所有血管旁囊腔患眼同時伴血管旁板層裂孔。這進一步提示視網膜血管旁囊腔可能是青年人群近視眼中視網膜血管及其周圍受到機械壓力的最早跡象。
本組患者視網膜血管旁異常多數同時累及視網膜動脈和靜脈。Shimada等[1]報道90.8%的視網膜血管旁囊腔同時累及視網膜動脈和靜脈。其原因可能是由于視網膜動脈和靜脈是相互伴隨走形,所以容易同時受累。本研究同時還觀察了視網膜4個象限血管旁異常分布情況。3種類型的視網膜血管旁異常均沿視網膜血管附近呈多灶性、不連續分布,多數沿視網膜顳側血管弓分布。與既往文獻報道的分布現象相似[11],說明視網膜血管旁異常分布規律可能并不受年齡以及近視屈光度的限制。Li等[11]認為視網膜血管旁異常更多分布于顳側血管弓的原因可能與軸向長度的伸長和后鞏膜葡萄腫進展有關。Curtin[20]發現多數視網膜血管在后鞏膜葡萄腫擴張區域內拉直,導致上、下血管弓僵硬。Ohno-Matsui [21]觀察發現后鞏膜葡萄腫在視網膜顳側緣更突兀,這可能表明視網膜血管旁異常更傾向于沿顳側血管弓分布。
Shimada等[1]研究發現,兼有視網膜血管旁囊腔和微皺褶或3種視網膜血管旁異常共存的患者年齡明顯較僅有視網膜血管旁囊腔的患者更大;而屈光度、AL在3個亞組間差異無統計學意義。本研究結果顯示,年齡、AL、屈光度、性別構成比在僅有視網膜血管旁囊腔、囊腔伴微皺褶、囊腔伴微皺褶和板層裂孔者之間的差異均無統計學意義。由于本研究納入觀察的患者為不同近視屈光度青年人群,中位年齡為19.0(5.0)歲,而Shimada等[1]研究為高度近視患者,平均年齡為(48.6±13.9)歲(12~78 歲),年齡跨度的不同可能是造成結論差異的原因。
本研究存在的局限性:(1)描述性研究;(2)所有患者均未進行隨訪,無法提供視網膜血管旁異常隨時間發生的改變。鑒于此,有關本研究結果有待今后進一步研究加以驗證。
視網膜血管旁異常包括視網膜血管旁囊腔、微皺褶、板層裂孔,通常發生于高度近視或視網膜前膜患眼[1-2]。受傳統眼底檢查的局限性不能發現這些細微病變;而頻域光相干斷層掃描(SD-OCT)在活體視網膜中的檢測技術接近組織病理學檢查水平[3],可以真實揭示這些異常改變,為診斷和探討此類疾病提供了客觀依據。既往多數文獻報道的高度近視患眼視網膜血管旁異常患者多無年齡限制,對正視或中低度近視患者報道較少[4-6]。Osaka等[7]觀察了健康人視網膜血管旁異常的患病率和臨床特征。我們對一組不同近視屈光度青年人群進行了SD-OCT檢查,觀察視網膜血管旁異常的患病率、組成比例、分布規律以及臨床特征。現將結果報道如下。
1 對象和方法
病例觀察研究。本研究經河北醫科大學第二醫院倫理委員審批(批準號:2021-R271)。遵循《赫爾辛基宣言》原則;所有患者均知情并簽署書面知情同意書。
2020年7~12月于河北醫科大學第二醫院眼科近視激光手術門診就診的近視患者523例1046只眼納入本研究。納入標準:年齡17~34歲;近視屈光度0~>6 D。排除標準:(1)年齡>34歲;(2)眼壓>21 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);(3)眼球震顫或不配合導致SD-OCT圖像不清晰者;(4)存在斜視、弱視、遠視者;(5)有眼部手術史如玻璃體切割手術、鞏膜外墊壓等;(6)家族性滲出性玻璃體視網膜病變、視網膜血管炎、X連鎖遺傳性青年型視網膜劈裂癥、青光眼等。
患者均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、電腦驗光、裂隙燈生物顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相、SD-OCT檢查以及眼軸長度(AL)測量。采用Snellen視力表行BCVA檢查,記錄時換算為最小分辨角對數(logMAR)視力。采用日本Nidek公司ARK-1S自動驗光儀測量屈光度,近視屈光度0~<3、3~6、>6 D分別定義為低度、中度、高度近視[8-10]。采用日本Nidek公司IOL-Master測量AL。
523例患者中,男性277例(53.0%,227/523),女性246例(47.0%,246/523)。年齡17~34歲,中位年齡19.0(5.0)歲。1046只眼,近視屈光度0~>6 D,中位近視屈光度5.00(3.25)D。其中,低度、中度、高度近視分別為227(21.7%,227/1046)、405(38.7%,405/1046)、414(39.6%,414/1046)只眼。AL 23.1~29.0 mm,平均AL(25.6±2.8)mm。BCVA 20/20(logMAR BCVA=0)。
采用日本Nidek公司RS-3000 Advance OCT儀行SD-OCT檢查。采用放射狀掃描模式,對鼻側和顳側血管弓主干以及黃斑進行多點掃描,掃描長度9.0 mm,深度2.1 mm。采集存在視網膜血管旁囊腔、微皺褶、板層裂孔的圖像存儲進行觀察分析。視網膜血管旁囊腔:血管旁一側或兩側存在大小不等的弱反射信號空腔(圖1A);視網膜血管旁微皺褶:血管向玻璃體腔局限性凸起(圖1B);視網膜血管旁板層裂孔:血管旁內層視網膜出現與玻璃體腔溝通的裂隙(圖1C)。以視盤為中心將視網膜分為顳上、顳下、鼻上、鼻下血管弓區域,觀察不同區域視網膜異常血管分布規律。彩色眼底像、SD-OCT像由兩名醫師獨立評估;閱片者對近視屈光度、AL和其他檢查結果均不知情。

采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的定量數據以均數±標準差(±s)表示;偏態分布的數據采用中位數(四分位距)[M(IQR)]表示。視網膜血管旁異常分布規律、不同血管旁異常表現者性別構成比比較采用χ2檢驗;不同血管旁異常表現者年齡、屈光度、AL比較采用K-W秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
1046只眼中,檢出視網膜血管旁異常40只眼,總患病率3.8%(40/1046)。其中,中度、高度近視者分別為3、37只眼;患病率分別為0.7%(3/405)、8.9%(37/414)。患者中位年齡22.0(9.0)歲,近視屈光度3.5~13.0 D,平均近視屈光度(8.4±2.0)D;AL 24.7~28.8 mm,平均AL(27.3±1.0)mm。BCVA20/20(logMAR BCVA=0)。
視網膜血管旁異常40只眼中,血管旁囊腔、微皺褶、板層裂孔分別為40(3.8%,40/1046)、28(2.7%,28/1046)、13(1.2%,13/1046)只眼。其中,血管旁囊腔最常見(100.0%,40/40),其次為血管旁微皺褶(70.0%,28/40),板層裂孔最少見(32.5%,13/40)。40只眼中,單純囊腔12只眼(30.0%,12/40);囊腔伴微皺褶(圖2A)15只眼(37.5%,15/40);囊腔、微皺褶、板層裂孔共存(圖2B)13只眼(32.5%,13/40)。

視網膜血管旁囊腔40只眼中,同時沿視網膜動脈和靜脈分布32只眼(80.0%,32/40);僅沿視網膜動脈、靜脈分布分別為4(10.0%,4/40)、4(10.0%,4/40)只眼。視網膜血管旁微皺褶28只眼中,同時沿視網膜動脈和靜脈分布22只眼(78.6%,22/28);僅沿視網膜動脈、靜脈分布分別為2(7.1%,2/28)、4(14.3%,4/28)只眼。視網膜血管旁板層裂孔13只眼中,同時沿視網膜動脈和靜脈分布10只眼(76.9%,10/13);僅沿視網膜靜脈分布3只眼(23.1%,3/13)。
40只眼中,顳側血管弓視網膜血管旁囊腔(χ2=25.664)、微皺褶(χ2=14.973)、板層裂孔(χ2=13.499)明顯多于鼻側,差異有統計學意義(P=0.000、0.000、0.000);上方、下方血管弓視網膜血管旁囊腔(χ2=2.506)、微皺褶(χ2=1.348)、板層裂孔(χ2=0.080)分布比較,差異無統計學意義(P=0.113、0.246、0.777)(圖3)。

視網膜血管旁單純囊腔、囊腔伴微皺褶、囊腔伴微皺褶和板層裂孔者年齡、性別構成比、AL、近視屈光度比較,差異均無統計學意義(P>0.05)(表1)。

3 討論
視網膜血管旁異常是指發生于高度近視或視網膜前膜的血管周圍微小病變,包括視網膜血管旁囊腔、微皺褶和板層裂孔,其患病率分別為48.4%~71.7%、2.9%~82.9%和14.0%~37.1% [1,5-6,11-16]。其患病率不同的原因可能與被觀察人群年齡、AL、屈光度及光相干斷層掃描(OCT)的掃描方式等有關。既往研究主要關注高度近視眼,未對屈光程度及年齡段分類。本研究則觀察了不同近視屈光度青年人群視網膜血管旁異常的發生情況。Shimada等[1]對年齡<30歲的不同近視程度患者行OCT檢查,均未發現視網膜血管旁異常。本組患者中,中度及高度近視者均發現視網膜血管旁異常,結果與上述文獻報道不同。
視網膜血管旁異常最早以什么具體病變出現目前仍存在爭議。Shimada等[1]推測視網膜血管旁囊腔是視網膜血管周圍最早出現的病變,而Kamal-Salah等[12]認為視網膜血管旁微皺褶是最早的病變。本研究結果顯示,視網膜血管旁異常中血管旁囊腔發生率最高(100.0%),其次為微皺褶伴囊腔(70.0%)。因此,我們也認為視網膜血管旁囊腔是青年近視人群視網膜血管周圍最早出現的病變。
Sayanagi等[5]首次報道玻璃體切割手術和內界膜剝除后視網膜血管旁出現微皺褶,并推測是由于視網膜血管強烈向內牽拉而形成。有研究者提出,高度近視患眼視網膜血管彈性及延展性不足以及玻璃體視網膜粘連及切線方向的牽引是視網膜血管旁微皺褶和囊腔形成的原因[17-18]。近視患者較早出現玻璃體后脫離,部分脫離的后皮質對視網膜產生切線(切向力)及前后方向牽拉力(向心力)。平行排列的神經纖維難以對抗這種牽拉而導致視網膜血管旁囊腔的形成。青年人玻璃體視網膜界面的牽拉作用相對較薄弱,但隨年齡增加、視網膜血管硬化以及玻璃體后皮質的粘連,向心力的牽拉作用會逐漸增強,視網膜血管旁微皺褶發生率可能會增加。根據觀察結果,我們認為青年人群近視眼中,視網膜血管旁囊腔的出現早于微皺褶,且微皺褶會進一步促進囊腔的發展。
視網膜血管旁板層裂孔多位于血管旁囊樣病變處或鄰近部位,部分可見玻璃體后皮質與血管或血管旁粘連緊密處形成牽引,囊腔內壁神經纖維層斷裂或缺失[1]。本研究未檢測出視網膜血管旁全層裂孔,結果與以往文獻報道一致[1,19]。盡管多數文獻報道視網膜血管旁裂孔為板層裂孔,但仍有少數文獻報道高度近視患眼視網膜血管弓附近可以出現全層裂孔[16]。本組視網膜血管旁板層裂孔患眼均伴有血管旁囊腔,但并非所有血管旁囊腔患眼同時伴血管旁板層裂孔。這進一步提示視網膜血管旁囊腔可能是青年人群近視眼中視網膜血管及其周圍受到機械壓力的最早跡象。
本組患者視網膜血管旁異常多數同時累及視網膜動脈和靜脈。Shimada等[1]報道90.8%的視網膜血管旁囊腔同時累及視網膜動脈和靜脈。其原因可能是由于視網膜動脈和靜脈是相互伴隨走形,所以容易同時受累。本研究同時還觀察了視網膜4個象限血管旁異常分布情況。3種類型的視網膜血管旁異常均沿視網膜血管附近呈多灶性、不連續分布,多數沿視網膜顳側血管弓分布。與既往文獻報道的分布現象相似[11],說明視網膜血管旁異常分布規律可能并不受年齡以及近視屈光度的限制。Li等[11]認為視網膜血管旁異常更多分布于顳側血管弓的原因可能與軸向長度的伸長和后鞏膜葡萄腫進展有關。Curtin[20]發現多數視網膜血管在后鞏膜葡萄腫擴張區域內拉直,導致上、下血管弓僵硬。Ohno-Matsui [21]觀察發現后鞏膜葡萄腫在視網膜顳側緣更突兀,這可能表明視網膜血管旁異常更傾向于沿顳側血管弓分布。
Shimada等[1]研究發現,兼有視網膜血管旁囊腔和微皺褶或3種視網膜血管旁異常共存的患者年齡明顯較僅有視網膜血管旁囊腔的患者更大;而屈光度、AL在3個亞組間差異無統計學意義。本研究結果顯示,年齡、AL、屈光度、性別構成比在僅有視網膜血管旁囊腔、囊腔伴微皺褶、囊腔伴微皺褶和板層裂孔者之間的差異均無統計學意義。由于本研究納入觀察的患者為不同近視屈光度青年人群,中位年齡為19.0(5.0)歲,而Shimada等[1]研究為高度近視患者,平均年齡為(48.6±13.9)歲(12~78 歲),年齡跨度的不同可能是造成結論差異的原因。
本研究存在的局限性:(1)描述性研究;(2)所有患者均未進行隨訪,無法提供視網膜血管旁異常隨時間發生的改變。鑒于此,有關本研究結果有待今后進一步研究加以驗證。