引用本文： 黃燕花, 楊小東, 張娟, 胡秋芳, 劉正滿. 肺上皮樣血管內皮瘤一例并文獻復習. 華西醫學, 2014, 29(6): 1074-1077. doi: 10.7507/1002-0179.20140328 復制
肺上皮樣血管內皮瘤（PEH）是一種起源于上皮樣內皮細胞的罕見的低度惡性腫瘤，迄今為止國內僅有散發病例報道，缺乏流行病學調查。現報道1例我院收治的PEH患者，結合文獻復習分析如下。
1 病例介紹
患者?女，24歲。因“反復胸痛伴咯血9 d ”于2013年8月6日收入我科。9 d前患者在劇烈運動后出現胸骨上段隱痛，能忍受，無放射痛，與呼吸運動、咳嗽及體位改變無明顯關系，無明顯咳嗽、咳痰，無胸悶、氣緊，無發熱、畏寒，無頭暈、頭痛，無心悸，無腹痛、腹脹等不適。患者次日早晨咳出暗紅色血塊，量約20 mL，無新鮮不凝血咯出，遂于當地醫院行胸部CT示：雙肺散在斑點，結節密度影，且邊界模糊，周圍可見磨玻璃樣影環繞，心影不大，心包膜增厚，最厚處2.6 cm。心臟彩色多普勒超聲示：心包腔積液，前心包約1.1 cm，后心包約0.7 cm，右側心包約1.1 cm，診斷“ ① 雙肺多發結節影待診：性質？② 心包積液”，予頭孢西丁抗感染及祛痰等對癥支持治療，患者仍反復胸痛，痰中帶血，現患者為進一步診治入我科。患者自發病以來體質量下降約4 kg，既往史及家族史無特殊。
入院體格檢查：體溫36.2℃，脈搏90次/min，呼吸19次/min，血壓113/74 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。神志清楚，無病容，口唇無紫紺，皮膚鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結未捫及腫大。頸靜脈正常。心界正常，心律齊，各瓣膜區未聞及雜音。胸廓未見異常，雙肺叩診呈清音，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音及胸膜摩擦音。腹部外形正常，全腹軟，無壓痛及反跳痛，腹部未觸及包塊，肝臟肋下未觸及，脾臟肋下未觸及，雙腎未觸及。雙下肢未見明顯水腫。無杵狀指。
輔助檢查：血常規：血紅蛋白76 g/L，白細胞計數5.2×109/L，中性粒細胞百分率67.7%；白蛋白29.5 g；血氣分析：動脈血氧分壓72.5 mm Hg，動脈血二氧化碳分壓34.2 mm Hg，pH值7.383；降鈣素原0.03 ng/mL，C-反應蛋白＜1.00 mg/L；白細胞介素（IL）-6＜1.50ng/mL；肌紅蛋白106.30 ng/mL，尿鈉素476 pg/mL，肌酸激酶同工酶質量0.97 ng/mL，肌鈣蛋白T7.7 ng/L；凝血常規未見異常；血清免疫學結果未見明顯異常，抗中性粒細胞胞漿抗體（-）；HIV陰性；結核抗體檢測陰性；PPD皮試陰性；肺炎支原體抗體、肺炎衣原體抗體陰性；風疹病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、EB病毒抗體陰性；真菌1，3-B-D葡聚糖＜10 pg/mL；甲胎蛋白1.25 ng/mL，癌胚抗原1.10 ng/mL，血清CA19-9 11.29 U/mL，血清CA-125 23.28 U/mL，烯醇化酶8.67 ng/mL；多次查痰涂片、培養及脫落細胞均未發現異常。心電圖正常；纖維支氣管鏡檢查支氣管管腔未見異常，纖維支氣管鏡刷片及灌洗液未查見惡性細胞。2013年8月7日胸部高分辨CT提示：雙肺多發斑片影、片團影及大小不等結節（圖 1）；心臟未見增大，心包少量積液；雙側胸膜增厚。頭部CT平掃顱內未見確切異常密度影，腦中線結構居中，腦室系統未見擴張及閉塞，顱骨骨質未見明顯異常。CT全腹部平掃左側腎上腺體部可疑小結節。肝臟、膽囊、胰腺、脾臟、雙腎及右側腎上腺未見明顯異常。
圖1
2013年8月7日胸部高分辨率CT像示雙肺多發斑片影，片團影及大小不等結節 ? ?圖 2 2013年8月14日胸部高分辨率CT像示雙肺多發斑片、磨玻璃影，與2013年8月7日CT片對比，部分病灶范圍擴大 ? ? 圖 32013年8月28日石蠟病理切片鏡下細胞質內可見大小不一的空泡，形成單細胞原始管腔結構（HE×200）
診斷及治療：入院初步診斷為雙肺多發片團影待查：感染?腫瘤?心包積液。入院后患者開始出現低熱，體溫波動在36.8～37.4℃，伴咳嗽、咳痰，仍有胸痛及咯血，先后予莫西沙星、哌拉西林-他唑巴坦抗感染，輔以化痰、補液等對癥支持治療，1周后患者自覺上述癥狀明顯減輕，復查胸部高分辨CT提示：雙肺多發斑片、磨玻璃影，與2013年8月7日CT片對比，部分病灶范圍擴大（圖 2）。遂于2013年8月23日行“經胸腔鏡下左肺下葉楔形切除術”，術中冰凍病理檢查報告為雙肺多發性梭形細胞惡性腫瘤，2013年8月28日石蠟病理檢查報告為肺上皮樣血管內皮細胞瘤（圖 3）。術后繼續對癥處理，患者仍反復低熱，伴輕微咳嗽、胸痛。后該患者放棄進一步治療自動出院。
2 討論
上皮樣血管內皮瘤（EHE）是一種罕見的惡性腫瘤，惡性程度介于血管肉瘤與交界性血管腫瘤之間，為低度惡性。Weiss等[1]報道此瘤可發生于任何年齡，以成年人多見。因EHE具有多中心起源特點，故臨床上很難區分原發和轉移病灶，故可同時或序貫發生于深部或淺表軟組織、肝、肺、脾、腎、骨、胃腸道、心包、胸膜、腦等，臨床癥狀無特異性。即使EHE發生于肝臟者并非罕見，但臨床癥狀或體征亦無特異性，大致可表現為腹部不適、右上腹疼痛、體質量減輕、易疲勞、門脈高壓癥狀等，接近半數患者為偶然發現。而對于更為罕見的發生于脾、胃腸道、骨，甚至心包或顱內的EHE，多數患者均為偶然發現。如張秀茹等[2]報道的3例罕見的脾EHE患者就是以上腹部不適的臨床癥狀或偶然發現脾占位而進一步確診。又如郭潔等[3]報道的1例心包EHE患者則因繼發心包積液而表現為氣短癥狀，奇脈、頸靜脈怒張、雙下肢略水腫等體征，最終確診為心包EHE。還有1例因長期間歇頭痛，而后繼發左側肢體乏力的患者最終確診為顱內EHE曾被丁勇等[4]報道。當然發生于某些既定部位的EHE也可能表現為相似的臨床癥狀，如陳易華等[5]報道的3例罕見的骨EHE患者均表現為長期的局部骨痛癥狀而入院得以診斷的。貢其星等[6]報道了發生于軟組織深部靜脈均表現為孤立性、境界清楚的灰白灰紅色質韌結節的2例軟組織EHE患者以及發生于皮膚及皮下均表現為孤立性暗紅色丘疹或結節，質軟或韌，部分伴瘙癢，病程長者可相互融合，表面破潰、結痂、脫屑、出血的3例皮膚及皮下EHE患者。因此EHE的臨床表現可概括為隨著疾病起源部位或轉移部位而表現為相應的臨床癥狀和體征，既可為原發疾病的表現，亦可為繼發疾病的臨床表現，可以為單一臨床表現，也可為全身系統的臨床表現，比較復雜，容易被忽略和誤診誤治，也可能無任何臨床表現而導致局部病灶出現急劇惡化或晚期廣泛轉移。
EHE發生于肺部即為PEH，較肝EHE罕見，由Dail等[7]首次報道，約15%的PEH患者可同時并發肝EHE。PEH的臨床特點為年輕女性多見，男女比例約1︰4，7～82歲均可發病，40%以上的患者年齡＜30歲，本例患者符合此年齡標準。本病病因不清，有文獻報道可能與血管發育不良、外傷、口服避孕藥、雌激素水平異常等有關[8]。Ohori等[9]分析PEH的雌激素受體表達狀況，有20%雌二醇受體陽性，多數患者雌、孕激素受體檢測均陰性。
PEH臨床癥狀較少且輕微，包括氣短、輕度胸痛、干咳、乏力、低熱、關節痛，咯血少見，半數患者無任何臨床癥狀。但文獻報道男性患者比女性患者臨床癥狀更明顯[10]。尉連成等[11]發現1例PEH合并非胰島細胞瘤性低血糖患者。PEH最常見的影像表現是在胸部X線片或高分辨CT或普通CT檢查時發現兩肺散在多發高密度結節影，分布欠均勻，以兩肺下葉居多。邊緣可清晰也可模糊，多發結節內出現鈣化被認為是本病較為特異性的影像學表現。一般肺部結節直徑大多＜2 cm，其中大多數結節＜l cm，約10%～19%為單個孤立肺結節，直徑可達5 cm，在病變不同階段，部分非典型表現為肺底絮狀滲出病灶、肺間質改變，還可能形成空洞，若累及胸膜也可出現胸腔積液，累及心包出現心包積液，后者甚為罕見，郭潔等[3]曾報道1例。本例患者雖未明確是否累及心包，但出現心包積液，可能是存在局部浸潤或低蛋白等綜合因素作用。腫瘤在肺內呈多中心性生長，且生長緩慢，呈進行性，多數患者因腫瘤侵犯肺泡腔而引起感染、出血，甚至導致呼吸衰竭死亡。也有報道 PEH可轉移至肝[12]、腦、骨髓，有些患者還出現牙齦腫脹、破壞。
PEH既往主要靠開胸手術活檢或胸腔鏡活檢后病理及免疫組織化學確診，纖維支氣管鏡一般為陰性探查，幾乎不能精確取到腫瘤標本，文獻中僅見王兆平等[13]報道曾通過纖維支氣管鏡確診2例PEH。目前隨著CT或超聲引導下經皮肺穿刺活檢術的逐漸發展成熟，因經皮肺穿刺活檢術較開胸手術及胸腔鏡活檢具有操作簡便，準確性高，并發癥低，創傷小等優勢，因而在臨床中對于肺部周圍病變，已逐漸廣泛開展，而對于PEH也不例外，國內外均有文獻報道經皮肺穿刺活檢病理及免疫組織化學最后確診PEH，如管星慶等[14]就通過該方法成功診斷4例PEH，但國外Ryu等[15]通過該方法則將1例惡性PEH誤診為肺腺癌的報道。因本病罕見，國內外暫缺乏多中心研究，目前并無確切證據證實經皮肺穿刺活檢術對PEH診斷的特異性或準確性，但其在臨床工作中仍為PEH的診斷，尤其是病理診斷提供了另一條捷徑。該病在電子顯微鏡下表現瘤細胞細胞質內有Webel-Palade小體及細胞質內空泡，其中偶見紅細胞。病理切片鏡下形態學有特異性表現，例如在肺部形成多個大小不等的結節，瘤細胞多以血管為中心呈離心性增生，瘤細胞呈大小不一的巢團狀、條索、腺樣結構或不規則狀排列，有些瘤組織結節廣泛玻璃樣變性，瘤細胞呈圓形、多角形、不規則短梭形，具有上皮樣或組織細胞樣形態，細胞質豐富嗜酸性或嗜雙色性，細胞質內可見大小不一的空泡，核偏位呈印戒狀，有時空泡內可見紅細胞或其碎片，這種單細胞原始管腔結構是血管內皮細胞瘤的特征（稱細胞內原始血管腔），核分裂象少見，多數文獻報道核分裂象1～2/10 HPF [16]。腫瘤間質早期可見黏液軟骨樣腫瘤背景，黏液為硫酸黏液，PAS染色和AB染色呈陽性，部分有黏液樣和淀粉樣變性，部分區域有鈣化，壞死和出血少見。PEH表達血管內皮標志物CD31、CD34、F ⅧRAg和Fli 1，免疫組織化學中波形蛋白、CD34、CD31、F Ⅵ、CK陽性率分別為60%、95%、90%、82%及30%，上述標志物至少有1種表達。Kumazawa等[17]報道PEH還表達糖皮質激素受體和IIB-氫氧類固醇脫氫酶，提示此病采用激素治療也許有效。Bharadwaj等[18]發現PEH腫瘤細胞表達CA125升高。Yi等[19]報道PEH表達糖蛋白細胞黏附分子CD44，表明該腫瘤有一定的浸潤和轉移特性。在遺傳學方面，Boudousquie等[20]研究發現PEH患者7號和22號染色體出現復雜的不平衡易位，且還涉及多個位點斷裂及Y染色體缺失。而PEH中存在一種非隨機性染色體異常t（1；3）（p36.3；q25）[21]。1例經過CGH分析顯示11（q13～q14）和12（q11-q21）擴增，曹焱等[22]則使用微陣列比較基因組雜交技術通過對2例PEH患者行遺傳學分析得出有686個基因擴增，而僅有20個基因表現為缺失，通過DNA拷貝數的擴增與缺失引起癌基因的過表達及抑癌基因的缺失，從而PEH表現為惡性性質腫瘤。
因PEH為罕見病，且變異大，常表現為彌漫性改變，患者典型或非典型肺部征象常需與肺結核、肺轉移癌、淋巴管肌瘤病、肺韋格肉瘤、肺血管炎、過敏性肺泡炎、結節病、肺含鐵血黃素沉積癥和肉芽腫性病變等鑒別。尤其是易誤診為癌，需結合病史、臨床特點及組織活檢鑒別。
對于本病目前尚無統一有效的治療手段，對于單側肺或局限的PEH多數主張以手術為主的綜合治療。但本病因為早期可無癥狀，加上診斷繁瑣，依賴活組織病理檢查，常常誤診為其他相似病從而導致雙肺彌漫甚至腫瘤轉移，因而失去手術時機。化學療法、免疫治療效果欠佳，近來有使用α-干擾素。因此早期診斷及徹底擴大性外科切除是治愈本病的關鍵，其預后與組織學特征不完全相關，而與腫瘤惡性程度、瘤體大小、浸潤程度、是否存在內臟受侵及手術切除范圍等因素有關。合并肺泡出血、咯血、血性胸腔積液、貧血的PEH患者預后較差。因為本病變異大，有生存期長達24年的患者，也有帶病生存自愈的患者，加上PEH轉移多數發生在發病10年以后，因此本病適合個體化治療，長期隨訪是有必要的。若隨訪過程中患者突發重度血小板減少癥常提示原發腫瘤的快速生長或轉移瘤。本病屬于罕見病，無論是臨床醫師，還是病理醫師，均需常規深入認識此病，提高警惕性，尤其是對于肺彌漫性病變診斷不夠明確或療效不好時，均應當考慮到包括PEH在內的一些少見或罕見病，強調組織病理學檢查。
肺上皮樣血管內皮瘤（PEH）是一種起源于上皮樣內皮細胞的罕見的低度惡性腫瘤，迄今為止國內僅有散發病例報道，缺乏流行病學調查。現報道1例我院收治的PEH患者，結合文獻復習分析如下。
1 病例介紹
患者?女，24歲。因“反復胸痛伴咯血9 d ”于2013年8月6日收入我科。9 d前患者在劇烈運動后出現胸骨上段隱痛，能忍受，無放射痛，與呼吸運動、咳嗽及體位改變無明顯關系，無明顯咳嗽、咳痰，無胸悶、氣緊，無發熱、畏寒，無頭暈、頭痛，無心悸，無腹痛、腹脹等不適。患者次日早晨咳出暗紅色血塊，量約20 mL，無新鮮不凝血咯出，遂于當地醫院行胸部CT示：雙肺散在斑點，結節密度影，且邊界模糊，周圍可見磨玻璃樣影環繞，心影不大，心包膜增厚，最厚處2.6 cm。心臟彩色多普勒超聲示：心包腔積液，前心包約1.1 cm，后心包約0.7 cm，右側心包約1.1 cm，診斷“ ① 雙肺多發結節影待診：性質？② 心包積液”，予頭孢西丁抗感染及祛痰等對癥支持治療，患者仍反復胸痛，痰中帶血，現患者為進一步診治入我科。患者自發病以來體質量下降約4 kg，既往史及家族史無特殊。
入院體格檢查：體溫36.2℃，脈搏90次/min，呼吸19次/min，血壓113/74 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。神志清楚，無病容，口唇無紫紺，皮膚鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結未捫及腫大。頸靜脈正常。心界正常，心律齊，各瓣膜區未聞及雜音。胸廓未見異常，雙肺叩診呈清音，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音及胸膜摩擦音。腹部外形正常，全腹軟，無壓痛及反跳痛，腹部未觸及包塊，肝臟肋下未觸及，脾臟肋下未觸及，雙腎未觸及。雙下肢未見明顯水腫。無杵狀指。
輔助檢查：血常規：血紅蛋白76 g/L，白細胞計數5.2×109/L，中性粒細胞百分率67.7%；白蛋白29.5 g；血氣分析：動脈血氧分壓72.5 mm Hg，動脈血二氧化碳分壓34.2 mm Hg，pH值7.383；降鈣素原0.03 ng/mL，C-反應蛋白＜1.00 mg/L；白細胞介素（IL）-6＜1.50ng/mL；肌紅蛋白106.30 ng/mL，尿鈉素476 pg/mL，肌酸激酶同工酶質量0.97 ng/mL，肌鈣蛋白T7.7 ng/L；凝血常規未見異常；血清免疫學結果未見明顯異常，抗中性粒細胞胞漿抗體（-）；HIV陰性；結核抗體檢測陰性；PPD皮試陰性；肺炎支原體抗體、肺炎衣原體抗體陰性；風疹病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、EB病毒抗體陰性；真菌1，3-B-D葡聚糖＜10 pg/mL；甲胎蛋白1.25 ng/mL，癌胚抗原1.10 ng/mL，血清CA19-9 11.29 U/mL，血清CA-125 23.28 U/mL，烯醇化酶8.67 ng/mL；多次查痰涂片、培養及脫落細胞均未發現異常。心電圖正常；纖維支氣管鏡檢查支氣管管腔未見異常，纖維支氣管鏡刷片及灌洗液未查見惡性細胞。2013年8月7日胸部高分辨CT提示：雙肺多發斑片影、片團影及大小不等結節（圖 1）；心臟未見增大，心包少量積液；雙側胸膜增厚。頭部CT平掃顱內未見確切異常密度影，腦中線結構居中，腦室系統未見擴張及閉塞，顱骨骨質未見明顯異常。CT全腹部平掃左側腎上腺體部可疑小結節。肝臟、膽囊、胰腺、脾臟、雙腎及右側腎上腺未見明顯異常。
圖1
2013年8月7日胸部高分辨率CT像示雙肺多發斑片影，片團影及大小不等結節 ? ?圖 2 2013年8月14日胸部高分辨率CT像示雙肺多發斑片、磨玻璃影，與2013年8月7日CT片對比，部分病灶范圍擴大 ? ? 圖 32013年8月28日石蠟病理切片鏡下細胞質內可見大小不一的空泡，形成單細胞原始管腔結構（HE×200）
診斷及治療：入院初步診斷為雙肺多發片團影待查：感染?腫瘤?心包積液。入院后患者開始出現低熱，體溫波動在36.8～37.4℃，伴咳嗽、咳痰，仍有胸痛及咯血，先后予莫西沙星、哌拉西林-他唑巴坦抗感染，輔以化痰、補液等對癥支持治療，1周后患者自覺上述癥狀明顯減輕，復查胸部高分辨CT提示：雙肺多發斑片、磨玻璃影，與2013年8月7日CT片對比，部分病灶范圍擴大（圖 2）。遂于2013年8月23日行“經胸腔鏡下左肺下葉楔形切除術”，術中冰凍病理檢查報告為雙肺多發性梭形細胞惡性腫瘤，2013年8月28日石蠟病理檢查報告為肺上皮樣血管內皮細胞瘤（圖 3）。術后繼續對癥處理，患者仍反復低熱，伴輕微咳嗽、胸痛。后該患者放棄進一步治療自動出院。
2 討論
上皮樣血管內皮瘤（EHE）是一種罕見的惡性腫瘤，惡性程度介于血管肉瘤與交界性血管腫瘤之間，為低度惡性。Weiss等[1]報道此瘤可發生于任何年齡，以成年人多見。因EHE具有多中心起源特點，故臨床上很難區分原發和轉移病灶，故可同時或序貫發生于深部或淺表軟組織、肝、肺、脾、腎、骨、胃腸道、心包、胸膜、腦等，臨床癥狀無特異性。即使EHE發生于肝臟者并非罕見，但臨床癥狀或體征亦無特異性，大致可表現為腹部不適、右上腹疼痛、體質量減輕、易疲勞、門脈高壓癥狀等，接近半數患者為偶然發現。而對于更為罕見的發生于脾、胃腸道、骨，甚至心包或顱內的EHE，多數患者均為偶然發現。如張秀茹等[2]報道的3例罕見的脾EHE患者就是以上腹部不適的臨床癥狀或偶然發現脾占位而進一步確診。又如郭潔等[3]報道的1例心包EHE患者則因繼發心包積液而表現為氣短癥狀，奇脈、頸靜脈怒張、雙下肢略水腫等體征，最終確診為心包EHE。還有1例因長期間歇頭痛，而后繼發左側肢體乏力的患者最終確診為顱內EHE曾被丁勇等[4]報道。當然發生于某些既定部位的EHE也可能表現為相似的臨床癥狀，如陳易華等[5]報道的3例罕見的骨EHE患者均表現為長期的局部骨痛癥狀而入院得以診斷的。貢其星等[6]報道了發生于軟組織深部靜脈均表現為孤立性、境界清楚的灰白灰紅色質韌結節的2例軟組織EHE患者以及發生于皮膚及皮下均表現為孤立性暗紅色丘疹或結節，質軟或韌，部分伴瘙癢，病程長者可相互融合，表面破潰、結痂、脫屑、出血的3例皮膚及皮下EHE患者。因此EHE的臨床表現可概括為隨著疾病起源部位或轉移部位而表現為相應的臨床癥狀和體征，既可為原發疾病的表現，亦可為繼發疾病的臨床表現，可以為單一臨床表現，也可為全身系統的臨床表現，比較復雜，容易被忽略和誤診誤治，也可能無任何臨床表現而導致局部病灶出現急劇惡化或晚期廣泛轉移。
EHE發生于肺部即為PEH，較肝EHE罕見，由Dail等[7]首次報道，約15%的PEH患者可同時并發肝EHE。PEH的臨床特點為年輕女性多見，男女比例約1︰4，7～82歲均可發病，40%以上的患者年齡＜30歲，本例患者符合此年齡標準。本病病因不清，有文獻報道可能與血管發育不良、外傷、口服避孕藥、雌激素水平異常等有關[8]。Ohori等[9]分析PEH的雌激素受體表達狀況，有20%雌二醇受體陽性，多數患者雌、孕激素受體檢測均陰性。
PEH臨床癥狀較少且輕微，包括氣短、輕度胸痛、干咳、乏力、低熱、關節痛，咯血少見，半數患者無任何臨床癥狀。但文獻報道男性患者比女性患者臨床癥狀更明顯[10]。尉連成等[11]發現1例PEH合并非胰島細胞瘤性低血糖患者。PEH最常見的影像表現是在胸部X線片或高分辨CT或普通CT檢查時發現兩肺散在多發高密度結節影，分布欠均勻，以兩肺下葉居多。邊緣可清晰也可模糊，多發結節內出現鈣化被認為是本病較為特異性的影像學表現。一般肺部結節直徑大多＜2 cm，其中大多數結節＜l cm，約10%～19%為單個孤立肺結節，直徑可達5 cm，在病變不同階段，部分非典型表現為肺底絮狀滲出病灶、肺間質改變，還可能形成空洞，若累及胸膜也可出現胸腔積液，累及心包出現心包積液，后者甚為罕見，郭潔等[3]曾報道1例。本例患者雖未明確是否累及心包，但出現心包積液，可能是存在局部浸潤或低蛋白等綜合因素作用。腫瘤在肺內呈多中心性生長，且生長緩慢，呈進行性，多數患者因腫瘤侵犯肺泡腔而引起感染、出血，甚至導致呼吸衰竭死亡。也有報道 PEH可轉移至肝[12]、腦、骨髓，有些患者還出現牙齦腫脹、破壞。
PEH既往主要靠開胸手術活檢或胸腔鏡活檢后病理及免疫組織化學確診，纖維支氣管鏡一般為陰性探查，幾乎不能精確取到腫瘤標本，文獻中僅見王兆平等[13]報道曾通過纖維支氣管鏡確診2例PEH。目前隨著CT或超聲引導下經皮肺穿刺活檢術的逐漸發展成熟，因經皮肺穿刺活檢術較開胸手術及胸腔鏡活檢具有操作簡便，準確性高，并發癥低，創傷小等優勢，因而在臨床中對于肺部周圍病變，已逐漸廣泛開展，而對于PEH也不例外，國內外均有文獻報道經皮肺穿刺活檢病理及免疫組織化學最后確診PEH，如管星慶等[14]就通過該方法成功診斷4例PEH，但國外Ryu等[15]通過該方法則將1例惡性PEH誤診為肺腺癌的報道。因本病罕見，國內外暫缺乏多中心研究，目前并無確切證據證實經皮肺穿刺活檢術對PEH診斷的特異性或準確性，但其在臨床工作中仍為PEH的診斷，尤其是病理診斷提供了另一條捷徑。該病在電子顯微鏡下表現瘤細胞細胞質內有Webel-Palade小體及細胞質內空泡，其中偶見紅細胞。病理切片鏡下形態學有特異性表現，例如在肺部形成多個大小不等的結節，瘤細胞多以血管為中心呈離心性增生，瘤細胞呈大小不一的巢團狀、條索、腺樣結構或不規則狀排列，有些瘤組織結節廣泛玻璃樣變性，瘤細胞呈圓形、多角形、不規則短梭形，具有上皮樣或組織細胞樣形態，細胞質豐富嗜酸性或嗜雙色性，細胞質內可見大小不一的空泡，核偏位呈印戒狀，有時空泡內可見紅細胞或其碎片，這種單細胞原始管腔結構是血管內皮細胞瘤的特征（稱細胞內原始血管腔），核分裂象少見，多數文獻報道核分裂象1～2/10 HPF [16]。腫瘤間質早期可見黏液軟骨樣腫瘤背景，黏液為硫酸黏液，PAS染色和AB染色呈陽性，部分有黏液樣和淀粉樣變性，部分區域有鈣化，壞死和出血少見。PEH表達血管內皮標志物CD31、CD34、F ⅧRAg和Fli 1，免疫組織化學中波形蛋白、CD34、CD31、F Ⅵ、CK陽性率分別為60%、95%、90%、82%及30%，上述標志物至少有1種表達。Kumazawa等[17]報道PEH還表達糖皮質激素受體和IIB-氫氧類固醇脫氫酶，提示此病采用激素治療也許有效。Bharadwaj等[18]發現PEH腫瘤細胞表達CA125升高。Yi等[19]報道PEH表達糖蛋白細胞黏附分子CD44，表明該腫瘤有一定的浸潤和轉移特性。在遺傳學方面，Boudousquie等[20]研究發現PEH患者7號和22號染色體出現復雜的不平衡易位，且還涉及多個位點斷裂及Y染色體缺失。而PEH中存在一種非隨機性染色體異常t（1；3）（p36.3；q25）[21]。1例經過CGH分析顯示11（q13～q14）和12（q11-q21）擴增，曹焱等[22]則使用微陣列比較基因組雜交技術通過對2例PEH患者行遺傳學分析得出有686個基因擴增，而僅有20個基因表現為缺失，通過DNA拷貝數的擴增與缺失引起癌基因的過表達及抑癌基因的缺失，從而PEH表現為惡性性質腫瘤。
因PEH為罕見病，且變異大，常表現為彌漫性改變，患者典型或非典型肺部征象常需與肺結核、肺轉移癌、淋巴管肌瘤病、肺韋格肉瘤、肺血管炎、過敏性肺泡炎、結節病、肺含鐵血黃素沉積癥和肉芽腫性病變等鑒別。尤其是易誤診為癌，需結合病史、臨床特點及組織活檢鑒別。
對于本病目前尚無統一有效的治療手段，對于單側肺或局限的PEH多數主張以手術為主的綜合治療。但本病因為早期可無癥狀，加上診斷繁瑣，依賴活組織病理檢查，常常誤診為其他相似病從而導致雙肺彌漫甚至腫瘤轉移，因而失去手術時機。化學療法、免疫治療效果欠佳，近來有使用α-干擾素。因此早期診斷及徹底擴大性外科切除是治愈本病的關鍵，其預后與組織學特征不完全相關，而與腫瘤惡性程度、瘤體大小、浸潤程度、是否存在內臟受侵及手術切除范圍等因素有關。合并肺泡出血、咯血、血性胸腔積液、貧血的PEH患者預后較差。因為本病變異大，有生存期長達24年的患者，也有帶病生存自愈的患者，加上PEH轉移多數發生在發病10年以后，因此本病適合個體化治療，長期隨訪是有必要的。若隨訪過程中患者突發重度血小板減少癥常提示原發腫瘤的快速生長或轉移瘤。本病屬于罕見病，無論是臨床醫師，還是病理醫師，均需常規深入認識此病，提高警惕性，尤其是對于肺彌漫性病變診斷不夠明確或療效不好時，均應當考慮到包括PEH在內的一些少見或罕見病，強調組織病理學檢查。
