引用本文： 孫皓, 王成章, 吳平, 王勝. 血清Rho激酶2與腦梗死后神經功能的關系. 華西醫學, 2014, 29(7): 1323-1324. doi: 10.7507/1002-0179.20140403 復制
腦卒中目前是我國第二大致死原因[1]，而急性缺血性腦卒中（急性腦梗死）占其中大多數。急性腦梗死常常因腦組織缺血而導致一系列瀑布式連鎖反應，諸多因素參與了缺血后腦的繼發性損害。近年來Rho激酶（ROCK）成為了腦梗死研究的熱點之一，而腦組織中主要的一種ROCK——ROCK2與腦梗死的相關性未見報道。我們選擇了60例于2010年7月－2012年7月在我院住院的急性腦梗死患者，將其血清ROCK2濃度與腦梗死的神經功能缺損進行相關性分析，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機選取2010年7月－2012年7月在我院住院且肢體癱瘓的腦梗死患者60例，其中男38例，女22例；年齡36～89歲，平均65歲。患者均為24 h內發生的頸內動脈系統腦梗死，并且經頭顱CT或MRI確診，符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[2]，無嚴重肝、腎功能損害，無出血傾向，近3個月無手術史。
1.2 方法
所有患者視病情給予常規治療（口服阿司匹林150 mg、1次/d，靜脈滴注胞磷膽堿0.5 g、1次/d，血栓通0.4 g、1次/d，纖溶酶200 U、1次/d），以及調整血壓、血糖和血脂等治療。在發病的第1、3、7、14天采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS評分）進行神經功能缺損評分，并在相同時間采血樣檢測血清ROCK2濃度。血清標本送實驗室，用酶聯免疫吸附試驗進行檢測（試劑盒購自上海滬尚生物科技有限公司），嚴格按照試劑盒說明進行操作。
1.3 統計學方法
采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理，將同一時間點的神經功能缺損評分和血清ROCK2濃度進行直線相關性分析，檢驗水準α=0.05。
2 結果
在發病的第1天（r=-0.037，P=0.782）、第3天（r=-0.056，P=0.669）、第7天（r=-0.056，P=0.669）、第14天（r=-0.113，P=0.389）4個時間段，血清ROCK2濃度與神經功能缺損評分均無明顯相關性。從腦梗死第1～14天整個病程來看，血清ROCK2濃度與神經功能缺損評分亦無相關性（r=0.006，P=0.928）。見表 1。
表1
神經功能缺損評分和血清ROCK2濃度的直線相關性分析
3 討論
急性腦梗死的繼發性損害有多種因素參與，近年來ROCK是研究的熱點之一，ROCK有2個亞型，即ROCK1和ROCK2，兩者分布于全身組織，在心臟和血管平滑肌均有表達[3]，ROCK2主要分布于腦和骨骼肌組織[4]。Yamashita等[5]發現，在缺血腦組織的神經元軸突中ROCK2的表達和活性均增加，說明ROCK2與腦梗死的繼發性損害有關聯。
ROCK主要通過以下機制造成腦梗死后的繼發性損害：① ROCK使血管平滑肌收縮，導致血管痙攣發生；② 活化后的ROCK可以改變蛋白的磷酸化過程，并影響蛋白合成和基因組表達，抑制磷脂酰肌醇-3激酶，使內皮型一氧化氮合成酶減少，一氧化氮合成減少，進一步造成神經元的磷脂膜、細胞骨架蛋白等結構的解體，最終導致神經元細胞損傷，甚至死亡；③ ROCK還通過促進纖溶酶原激活劑抑制物-1的表達、單核細胞等炎癥細胞的遷移、促使生長調節因子等細胞因子的表達等方式參與動脈粥樣硬化的發展。多項有關ROCK抑制劑法舒地爾的臨床及實驗研究表明，法舒地爾能夠明顯改善缺血性腦卒中的神經功能缺損評分[6-8]。
本研究結果表明，急性腦梗死患者血清ROCK2濃度與神經功能缺損評分無明顯相關性，這與我們預期的結果不同，出現這種結果可能與以下因素有關：① 本研究是一個小樣本臨床研究，樣本量不足；② 腦梗死后造成繼發性損害的因素眾多，ROCK僅僅是其中一環，而不是唯一的決定性因素；③ ROCK不僅僅存在于腦組織中，也存在于人體其他器官中，多數腦梗死患者都有其他基礎疾病，如高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、肺動脈高壓、慢性心力衰竭等，這些基礎疾病可能或多或少對血清ROCK濃度產生影響[9-13]；④ 一些高危因素如吸煙和絕經，可以使血管緊張素Ⅱ增加，而血管緊張素Ⅱ能使ROCK1和ROCK2表達上調[14]。
盡管結果如此，仍然有證據顯示ROCK抑制劑在腦梗死臨床治療中的積極作用[6-8]，說明ROCK在腦梗死繼發性損害的研究中仍是一個重要的研究靶點，更多的有關ROCK2致病的機制有待研究。
腦卒中目前是我國第二大致死原因[1]，而急性缺血性腦卒中（急性腦梗死）占其中大多數。急性腦梗死常常因腦組織缺血而導致一系列瀑布式連鎖反應，諸多因素參與了缺血后腦的繼發性損害。近年來Rho激酶（ROCK）成為了腦梗死研究的熱點之一，而腦組織中主要的一種ROCK——ROCK2與腦梗死的相關性未見報道。我們選擇了60例于2010年7月－2012年7月在我院住院的急性腦梗死患者，將其血清ROCK2濃度與腦梗死的神經功能缺損進行相關性分析，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機選取2010年7月－2012年7月在我院住院且肢體癱瘓的腦梗死患者60例，其中男38例，女22例；年齡36～89歲，平均65歲。患者均為24 h內發生的頸內動脈系統腦梗死，并且經頭顱CT或MRI確診，符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[2]，無嚴重肝、腎功能損害，無出血傾向，近3個月無手術史。
1.2 方法
所有患者視病情給予常規治療（口服阿司匹林150 mg、1次/d，靜脈滴注胞磷膽堿0.5 g、1次/d，血栓通0.4 g、1次/d，纖溶酶200 U、1次/d），以及調整血壓、血糖和血脂等治療。在發病的第1、3、7、14天采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS評分）進行神經功能缺損評分，并在相同時間采血樣檢測血清ROCK2濃度。血清標本送實驗室，用酶聯免疫吸附試驗進行檢測（試劑盒購自上海滬尚生物科技有限公司），嚴格按照試劑盒說明進行操作。
1.3 統計學方法
采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理，將同一時間點的神經功能缺損評分和血清ROCK2濃度進行直線相關性分析，檢驗水準α=0.05。
2 結果
在發病的第1天（r=-0.037，P=0.782）、第3天（r=-0.056，P=0.669）、第7天（r=-0.056，P=0.669）、第14天（r=-0.113，P=0.389）4個時間段，血清ROCK2濃度與神經功能缺損評分均無明顯相關性。從腦梗死第1～14天整個病程來看，血清ROCK2濃度與神經功能缺損評分亦無相關性（r=0.006，P=0.928）。見表 1。
表1
神經功能缺損評分和血清ROCK2濃度的直線相關性分析
3 討論
急性腦梗死的繼發性損害有多種因素參與，近年來ROCK是研究的熱點之一，ROCK有2個亞型，即ROCK1和ROCK2，兩者分布于全身組織，在心臟和血管平滑肌均有表達[3]，ROCK2主要分布于腦和骨骼肌組織[4]。Yamashita等[5]發現，在缺血腦組織的神經元軸突中ROCK2的表達和活性均增加，說明ROCK2與腦梗死的繼發性損害有關聯。
ROCK主要通過以下機制造成腦梗死后的繼發性損害：① ROCK使血管平滑肌收縮，導致血管痙攣發生；② 活化后的ROCK可以改變蛋白的磷酸化過程，并影響蛋白合成和基因組表達，抑制磷脂酰肌醇-3激酶，使內皮型一氧化氮合成酶減少，一氧化氮合成減少，進一步造成神經元的磷脂膜、細胞骨架蛋白等結構的解體，最終導致神經元細胞損傷，甚至死亡；③ ROCK還通過促進纖溶酶原激活劑抑制物-1的表達、單核細胞等炎癥細胞的遷移、促使生長調節因子等細胞因子的表達等方式參與動脈粥樣硬化的發展。多項有關ROCK抑制劑法舒地爾的臨床及實驗研究表明，法舒地爾能夠明顯改善缺血性腦卒中的神經功能缺損評分[6-8]。
本研究結果表明，急性腦梗死患者血清ROCK2濃度與神經功能缺損評分無明顯相關性，這與我們預期的結果不同，出現這種結果可能與以下因素有關：① 本研究是一個小樣本臨床研究，樣本量不足；② 腦梗死后造成繼發性損害的因素眾多，ROCK僅僅是其中一環，而不是唯一的決定性因素；③ ROCK不僅僅存在于腦組織中，也存在于人體其他器官中，多數腦梗死患者都有其他基礎疾病，如高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、肺動脈高壓、慢性心力衰竭等，這些基礎疾病可能或多或少對血清ROCK濃度產生影響[9-13]；④ 一些高危因素如吸煙和絕經，可以使血管緊張素Ⅱ增加，而血管緊張素Ⅱ能使ROCK1和ROCK2表達上調[14]。
盡管結果如此，仍然有證據顯示ROCK抑制劑在腦梗死臨床治療中的積極作用[6-8]，說明ROCK在腦梗死繼發性損害的研究中仍是一個重要的研究靶點，更多的有關ROCK2致病的機制有待研究。
