很多神經系統疾病都是慢性疾病，其對患者的影響常常是長期甚至是終身的。對于這類慢性疾病的診斷方式、治療手段選擇、長期隨訪處理、并發癥預防及干預、對患者的社會功能幫助、對家屬的家庭照顧指導等多個方面一起組成了對疾病的綜合管理內容。如何更加有效地管理神經系統慢性疾病，提高患者生活質量，減輕其家庭及社會的負擔等，一直是所有研究者的目標。

慢性神經系統疾病中，認知障礙是最常見的臨床癥狀，認知障礙中最嚴重的類型為癡呆。阿爾茨海默病（AD）是癡呆最常見的類型之一，是一種慢性中樞性神經系統退行性疾病，多發于60歲以上老年人。在過去的50年里，AD發病率增加了4倍，成為目前威脅老年人健康的重要疾病之一。由于社會老齡化的逐漸加劇，AD發病率也不斷上升。Brookmeyer等^[1]在阿爾茨海默協會第二次國際會議上稱，2006年世界范圍內約有超過2 600萬人患有AD；到2050年，全球患者人數預期將增至1.06億人，其主要增長區將集中在亞洲。作為亞洲的第一大國，我國已于20世紀末進入老齡社會。國內現階段＞65歲的人群中，AD總患病率約為5.9%^[2]，該數字還將隨年齡呈指數增加。可以預見在下一個10年中，AD將成為我國社會經濟發展和醫療衛生服務所面臨的嚴峻問題及巨大挑戰。AD早期多表現為記憶障礙，以近期記憶力受損為主，隨著病情的進展，患者可出現失語、失寫、焦慮、淡漠、攻擊行為及日常生活不能自理等表現，嚴重影響患者的生活質量^[3]。該病病程可長達數十年，給患者家庭帶來極大的負擔。其特征性病理表現是神經元纖維纏結、老年斑、神經元細胞丟失等^[4]。

隨著醫學的不斷進步，AD的發病機制等研究正在更加深入地探索進行中，同時也取得了相應的進展。“膽堿能假說”是最早被提出的AD發病機制。神經系統中乙酰膽堿等神經遞質出現大量降解、椎體細胞壞死、丟失及神經元功能異常也是AD患者常見的組織病理學改變。神經遞質代謝障礙（乙酰膽堿的合成、運輸、釋放及攝取降低）在AD發病中發揮著重要作用，可直接引起AD患者記憶力衰退，學習力下降。通過對AD患者進行尸檢及腦活體組織檢查發現，前腦基底核內的膽堿能神經元變性及死亡率達70%～80%。另外，膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿酯酶活力下降，突觸前M受體乙酰膽堿的合成減少以及乙酰膽堿的攝取功能下降^[5]。

β淀粉樣蛋白學說是目前被廣泛認可的機制之一。該假說認為，細胞外異常聚集的β淀粉樣蛋白通過炎癥反應、自由基反應等多種細胞級聯反應，可通過不同途徑作用于膠質細胞和神經元，最終致使神經元功能出現異常甚至死亡，進而引起認知障礙^[6]。β淀粉樣蛋白異常聚集多由環境及遺傳因素作用引起，如生活方式的改變（如嗜酒，高脂高鹽飲食，接觸放射性、化學毒性物質等），從而導致β淀粉樣蛋白的異常代謝^[7]。Tau蛋白異常磷酸化學說也是現今研究的熱點。AD患者tau蛋白異常磷酸化，使神經元微管蛋白的結構失去穩定性，進而使tau蛋白聚集形成溶解度極低的纖維纏結，這些纖維纏結可阻斷神經元營養運輸通道，最終導致神經元的功能減退直至死亡、萎縮^[8]。自由基與凋亡學說、基因遺傳學說及興奮性氨基酸毒性學說等都是現在的研究方向。

作為一種老年人常見的慢性神經退行性病變，AD在現有的治療手段下還不能被治愈，患者不僅需要藥物的干預，并且逐漸地依賴于他人的幫助和照料^[9]。對于AD的護理照顧方面，國外許多文獻均證實AD患者對其家屬或者直接照顧者的精神負擔和身體健康等方面的負面影響^[10-11]。但是，國內這方面的研究還罕見報道，特別是關于AD患者照顧者的生活質量方面的研究資料還十分缺乏，所以本期專題中，有研究者利用運用國際常用生活質量量表健康調查簡表（SF-36），對AD患者照顧者的生活質量問題進行相關研究，并且探究其相關影響因素，旨在為下一步有計劃、有針對性、合理有效地實施干預措施，提高家屬生活質量提供依據。

癲癇也是常見的一種神經系統慢性疾病，它是各種原因導致大腦皮質損傷后，由于其損傷的神經元異常放電導致的短暫性腦功能障礙。據流行病學調查，一般人群的年患病率為5‰～7‰，活動性癲癇患病率（5年內有發作）為4.6‰，我國估計癲癇患者不少于900萬。癲癇好發于嬰兒、兒童、青少年及老年人。據相關調查報告顯示，近年我國癲癇的發病率呈現出逐年上升的趨勢，并且老年人癲癇的發病率明顯高于兒童及青少年^[12]。且根據國內外多項研究提示老年人新發癲癇多集中在65～69歲，發病率為90/10萬，年齡＞80歲的增加為150/10萬^[13]。

癲癇的發病機制非常復雜，迄今未完全闡明。近年來的研究表明，癲癇與神經遞質、離子通道、神經膠質細胞、接觸傳遞及縫隙連接等有密切的關系。中樞神經系統中的谷氨酸與γ-氨基丁酸分別作為主要的興奮性神經遞質與抑制性神經遞質而與癲癇的發作有著密切的聯系，它們的生成、釋放、滅活及受體的異常皆可引起神經元異常、過度的同步性放電。參與致癇的神經遞質還有甲-腦啡肽、P物質、乙酰膽堿等；參與抑癇的神經遞質還有膽囊收縮素、強啡肽等。近年研究發現難治性癲癇患者腦內特別是血腦屏障部位存在多種神經遞質和藥物靶酶的高表達，可能參與了難治性癲癇的耐藥^[14]。

有理論提出特發性癲癇是“離子通道病”，即缺陷的基因編碼缺陷的離子通道蛋白而發病，其中鈉、鉀、鈣離子通道已明確證實與癲癇發病相關。位于染色體16p11.2-12位點的電壓門控式鈣通道的γ亞基基因的突變可能與Rolandic癲癇和良性家族性嬰兒驚厥相關。因電壓門控鉀通道KCNQ2和KCNQ3缺陷可致良性家族性新生兒驚厥^[15]。

星形膠質細胞填充在神經元周圍，正常情況下分泌的神經因子對神經元具有保護作用，如白細胞介素（IL）-21、腫瘤壞死因子（TNF）-α是調節神經內分泌網絡系統中的關鍵因子，但在神經元處于病態時，膠質細胞也會隨之改變，反饋性分泌細胞因子來調節神經元的活動，從而在癲癇發生和發展中起作用。其中，常見的顳葉內側癲癇發病機制中就已被證實有多種細胞因子表達異常，從而導致癲癇的發作。在海馬硬化患者手術切除的腦組織標本中，IL-1α、血管細胞黏附分子-1和核因子-κB等表達升高^[16-17]檢測伴海馬硬化的顳葉癲癇患者腦脊液中常見細胞因子的表達水平，并與非海馬硬化顳葉癲癇患者及對照組進行比較，可以為研究海馬硬化引發顳葉內側癲癇的發病機制提供線索。在本期專題中，有研究者發現炎性因子表達異常可能是細胞損傷的標志，所誘發的炎性反應可能進一步加重細胞退變甚至凋亡。提出了TNF-α可能是顳葉內側癲癇及海馬硬化形成的治療靶點，阻斷TNF-α所誘導的細胞毒作用，可能抑制海馬神經元退變。從發病機制方面提出一種潛在治療顳葉硬化型癲癇的可能性。

腦電圖檢測是癲癇診斷的一個必要輔助檢查，視頻腦電圖（VEEG）監測已經成為疑難癲癇診斷和術前評估不可或缺的手段。對于癲癇患者VEEG能夠準確反映患者在各時間段的活動狀態及相應腦電圖變化，從而為診斷和治療提供依據。在老年患者中，癲癇發作表現多樣，很少有先兆，且往往無明顯運動癥狀及意識障礙，而VEEG能夠及時發現異常并排除各種干擾偽差及電極故障，提高診斷率，減少誤診及漏診。本期專題中，有研究者對一批老年癲癇患者的VEEG監測結果進行了分析，歸納出一些關于老年癲癇發作期及發作間期腦電圖的特點。

偏頭痛是一種神經血管功能障礙所致的原發性頭痛，是臨床上常見的頭痛類型之一，常有遺傳背景，表現為發作性、周期性或（和）家族性特征的一側或雙側搏動性慢性頭痛^[18-19]。其發病率在歐美國家為10%～15%，中國為0.06%。患病年齡，國外以25～45歲多見，中國以20～45歲多見。男女患者的比例國外為1︰2～1︰3，中國為1︰4。國內的流行病學調查發現，女性年患病率為3.3%～32.6%，男性年患病率為0.7%～16.1%。青春期后，女性患病率顯著增高，40歲左右達高峰。在女性患者中，經期偏頭痛是一種常見類型，與卵巢功能周期變化有關，無先兆偏頭痛在經期偏頭痛中更為常見，通常發作持續時間較長，可達4～5 d，與月經持續時間相當。可分為單純性月經性無先兆偏頭痛和月經相關性無先兆偏頭痛。頻繁和嚴重的頭痛導致偏頭痛患者的學習與工作能力、生活質量降低。2001年世界衛生組織將常見疾病按健康壽命損失年進行排列，偏頭痛位列前20位，并將嚴重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病^[18]。

偏頭痛的發病機制至今尚未完全闡明，近來對神經生物學和基因調節方面的研究以及腦影像學的發展賦予了偏頭痛發病機制新的內容，主要涉及以下幾方面：緩解期神經元興奮性增加；皮質擴散抑制觸發先兆；三叉神經系統激活和中樞疼痛調節系統功能異常導致頭痛的發作；導水管周圍灰質進行性受損使得頭痛發作時間延長，并使發作性偏頭痛轉變成慢性偏頭痛。雌激素也是一種神經調節因子，它在偏頭痛的發病機制中起著很重要的作用，Berman等^[20]發現三叉神經節中神經肽Y和促生長激素神經肽隨著雌激素水平的變化而變化，由于神經肽Y和促生長激素神經肽可以阻止三叉神經中降鈣素基因相關肽（CGRP）的釋放，因此這兩者隨雌激素下降而下降所導致的CGRP異常釋放可能與經期偏頭痛發作有關。而正常人之所以不會因雌激素的變化引起偏頭痛是因為其發病有一定的遺傳學基礎，Colson等^[21]通過研究定位在染色體6q25.1的雌激素受體Ⅰ（ESRI）基因，發現ESRI G594A多態性是導致經期偏頭痛易感的因素之一。

我國經期偏頭痛診治的現狀不容樂觀，突出表現為防治措施不規范。經期偏頭痛治療方案的制定取決于頭痛的持續時間和嚴重程度、伴隨癥狀、對日常工作的影響程度以及既往治療的療效等因素，治療分為控制發作和預防發作兩部分。2011年中國偏頭痛診斷治療指南在預防性治療經期偏頭痛中推薦使用大劑量維生素B₂^[18]。在本期專題中，有研究者對中醫辨證和大劑量維生素B₂預防經期偏頭痛發作進行了對比臨床觀察，以探討其有效性及安全性。

神經慢性疾病在發病機制，臨床特點，診斷及治療以及長期的家庭社會負擔等各方面均有其特點，在這些相關方向的研究中，每項研究往前的任何一小步都能使我們對這類疾病的了解或者處置多一些進展，希望在可期待的未來中，更多的研究結果能涌現出來，改善我們對該類疾病的綜合管理，切實提高患者生活質量，減輕患者、家庭和社會的負擔。

很多神經系統疾病都是慢性疾病，其對患者的影響常常是長期甚至是終身的。對于這類慢性疾病的診斷方式、治療手段選擇、長期隨訪處理、并發癥預防及干預、對患者的社會功能幫助、對家屬的家庭照顧指導等多個方面一起組成了對疾病的綜合管理內容。如何更加有效地管理神經系統慢性疾病，提高患者生活質量，減輕其家庭及社會的負擔等，一直是所有研究者的目標。

慢性神經系統疾病中，認知障礙是最常見的臨床癥狀，認知障礙中最嚴重的類型為癡呆。阿爾茨海默病（AD）是癡呆最常見的類型之一，是一種慢性中樞性神經系統退行性疾病，多發于60歲以上老年人。在過去的50年里，AD發病率增加了4倍，成為目前威脅老年人健康的重要疾病之一。由于社會老齡化的逐漸加劇，AD發病率也不斷上升。Brookmeyer等^[1]在阿爾茨海默協會第二次國際會議上稱，2006年世界范圍內約有超過2 600萬人患有AD；到2050年，全球患者人數預期將增至1.06億人，其主要增長區將集中在亞洲。作為亞洲的第一大國，我國已于20世紀末進入老齡社會。國內現階段＞65歲的人群中，AD總患病率約為5.9%^[2]，該數字還將隨年齡呈指數增加。可以預見在下一個10年中，AD將成為我國社會經濟發展和醫療衛生服務所面臨的嚴峻問題及巨大挑戰。AD早期多表現為記憶障礙，以近期記憶力受損為主，隨著病情的進展，患者可出現失語、失寫、焦慮、淡漠、攻擊行為及日常生活不能自理等表現，嚴重影響患者的生活質量^[3]。該病病程可長達數十年，給患者家庭帶來極大的負擔。其特征性病理表現是神經元纖維纏結、老年斑、神經元細胞丟失等^[4]。

隨著醫學的不斷進步，AD的發病機制等研究正在更加深入地探索進行中，同時也取得了相應的進展。“膽堿能假說”是最早被提出的AD發病機制。神經系統中乙酰膽堿等神經遞質出現大量降解、椎體細胞壞死、丟失及神經元功能異常也是AD患者常見的組織病理學改變。神經遞質代謝障礙（乙酰膽堿的合成、運輸、釋放及攝取降低）在AD發病中發揮著重要作用，可直接引起AD患者記憶力衰退，學習力下降。通過對AD患者進行尸檢及腦活體組織檢查發現，前腦基底核內的膽堿能神經元變性及死亡率達70%～80%。另外，膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿酯酶活力下降，突觸前M受體乙酰膽堿的合成減少以及乙酰膽堿的攝取功能下降^[5]。

β淀粉樣蛋白學說是目前被廣泛認可的機制之一。該假說認為，細胞外異常聚集的β淀粉樣蛋白通過炎癥反應、自由基反應等多種細胞級聯反應，可通過不同途徑作用于膠質細胞和神經元，最終致使神經元功能出現異常甚至死亡，進而引起認知障礙^[6]。β淀粉樣蛋白異常聚集多由環境及遺傳因素作用引起，如生活方式的改變（如嗜酒，高脂高鹽飲食，接觸放射性、化學毒性物質等），從而導致β淀粉樣蛋白的異常代謝^[7]。Tau蛋白異常磷酸化學說也是現今研究的熱點。AD患者tau蛋白異常磷酸化，使神經元微管蛋白的結構失去穩定性，進而使tau蛋白聚集形成溶解度極低的纖維纏結，這些纖維纏結可阻斷神經元營養運輸通道，最終導致神經元的功能減退直至死亡、萎縮^[8]。自由基與凋亡學說、基因遺傳學說及興奮性氨基酸毒性學說等都是現在的研究方向。

作為一種老年人常見的慢性神經退行性病變，AD在現有的治療手段下還不能被治愈，患者不僅需要藥物的干預，并且逐漸地依賴于他人的幫助和照料^[9]。對于AD的護理照顧方面，國外許多文獻均證實AD患者對其家屬或者直接照顧者的精神負擔和身體健康等方面的負面影響^[10-11]。但是，國內這方面的研究還罕見報道，特別是關于AD患者照顧者的生活質量方面的研究資料還十分缺乏，所以本期專題中，有研究者利用運用國際常用生活質量量表健康調查簡表（SF-36），對AD患者照顧者的生活質量問題進行相關研究，并且探究其相關影響因素，旨在為下一步有計劃、有針對性、合理有效地實施干預措施，提高家屬生活質量提供依據。

癲癇也是常見的一種神經系統慢性疾病，它是各種原因導致大腦皮質損傷后，由于其損傷的神經元異常放電導致的短暫性腦功能障礙。據流行病學調查，一般人群的年患病率為5‰～7‰，活動性癲癇患病率（5年內有發作）為4.6‰，我國估計癲癇患者不少于900萬。癲癇好發于嬰兒、兒童、青少年及老年人。據相關調查報告顯示，近年我國癲癇的發病率呈現出逐年上升的趨勢，并且老年人癲癇的發病率明顯高于兒童及青少年^[12]。且根據國內外多項研究提示老年人新發癲癇多集中在65～69歲，發病率為90/10萬，年齡＞80歲的增加為150/10萬^[13]。

癲癇的發病機制非常復雜，迄今未完全闡明。近年來的研究表明，癲癇與神經遞質、離子通道、神經膠質細胞、接觸傳遞及縫隙連接等有密切的關系。中樞神經系統中的谷氨酸與γ-氨基丁酸分別作為主要的興奮性神經遞質與抑制性神經遞質而與癲癇的發作有著密切的聯系，它們的生成、釋放、滅活及受體的異常皆可引起神經元異常、過度的同步性放電。參與致癇的神經遞質還有甲-腦啡肽、P物質、乙酰膽堿等；參與抑癇的神經遞質還有膽囊收縮素、強啡肽等。近年研究發現難治性癲癇患者腦內特別是血腦屏障部位存在多種神經遞質和藥物靶酶的高表達，可能參與了難治性癲癇的耐藥^[14]。

有理論提出特發性癲癇是“離子通道病”，即缺陷的基因編碼缺陷的離子通道蛋白而發病，其中鈉、鉀、鈣離子通道已明確證實與癲癇發病相關。位于染色體16p11.2-12位點的電壓門控式鈣通道的γ亞基基因的突變可能與Rolandic癲癇和良性家族性嬰兒驚厥相關。因電壓門控鉀通道KCNQ2和KCNQ3缺陷可致良性家族性新生兒驚厥^[15]。

星形膠質細胞填充在神經元周圍，正常情況下分泌的神經因子對神經元具有保護作用，如白細胞介素（IL）-21、腫瘤壞死因子（TNF）-α是調節神經內分泌網絡系統中的關鍵因子，但在神經元處于病態時，膠質細胞也會隨之改變，反饋性分泌細胞因子來調節神經元的活動，從而在癲癇發生和發展中起作用。其中，常見的顳葉內側癲癇發病機制中就已被證實有多種細胞因子表達異常，從而導致癲癇的發作。在海馬硬化患者手術切除的腦組織標本中，IL-1α、血管細胞黏附分子-1和核因子-κB等表達升高^[16-17]檢測伴海馬硬化的顳葉癲癇患者腦脊液中常見細胞因子的表達水平，并與非海馬硬化顳葉癲癇患者及對照組進行比較，可以為研究海馬硬化引發顳葉內側癲癇的發病機制提供線索。在本期專題中，有研究者發現炎性因子表達異常可能是細胞損傷的標志，所誘發的炎性反應可能進一步加重細胞退變甚至凋亡。提出了TNF-α可能是顳葉內側癲癇及海馬硬化形成的治療靶點，阻斷TNF-α所誘導的細胞毒作用，可能抑制海馬神經元退變。從發病機制方面提出一種潛在治療顳葉硬化型癲癇的可能性。

腦電圖檢測是癲癇診斷的一個必要輔助檢查，視頻腦電圖（VEEG）監測已經成為疑難癲癇診斷和術前評估不可或缺的手段。對于癲癇患者VEEG能夠準確反映患者在各時間段的活動狀態及相應腦電圖變化，從而為診斷和治療提供依據。在老年患者中，癲癇發作表現多樣，很少有先兆，且往往無明顯運動癥狀及意識障礙，而VEEG能夠及時發現異常并排除各種干擾偽差及電極故障，提高診斷率，減少誤診及漏診。本期專題中，有研究者對一批老年癲癇患者的VEEG監測結果進行了分析，歸納出一些關于老年癲癇發作期及發作間期腦電圖的特點。

偏頭痛是一種神經血管功能障礙所致的原發性頭痛，是臨床上常見的頭痛類型之一，常有遺傳背景，表現為發作性、周期性或（和）家族性特征的一側或雙側搏動性慢性頭痛^[18-19]。其發病率在歐美國家為10%～15%，中國為0.06%。患病年齡，國外以25～45歲多見，中國以20～45歲多見。男女患者的比例國外為1︰2～1︰3，中國為1︰4。國內的流行病學調查發現，女性年患病率為3.3%～32.6%，男性年患病率為0.7%～16.1%。青春期后，女性患病率顯著增高，40歲左右達高峰。在女性患者中，經期偏頭痛是一種常見類型，與卵巢功能周期變化有關，無先兆偏頭痛在經期偏頭痛中更為常見，通常發作持續時間較長，可達4～5 d，與月經持續時間相當。可分為單純性月經性無先兆偏頭痛和月經相關性無先兆偏頭痛。頻繁和嚴重的頭痛導致偏頭痛患者的學習與工作能力、生活質量降低。2001年世界衛生組織將常見疾病按健康壽命損失年進行排列，偏頭痛位列前20位，并將嚴重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病^[18]。

偏頭痛的發病機制至今尚未完全闡明，近來對神經生物學和基因調節方面的研究以及腦影像學的發展賦予了偏頭痛發病機制新的內容，主要涉及以下幾方面：緩解期神經元興奮性增加；皮質擴散抑制觸發先兆；三叉神經系統激活和中樞疼痛調節系統功能異常導致頭痛的發作；導水管周圍灰質進行性受損使得頭痛發作時間延長，并使發作性偏頭痛轉變成慢性偏頭痛。雌激素也是一種神經調節因子，它在偏頭痛的發病機制中起著很重要的作用，Berman等^[20]發現三叉神經節中神經肽Y和促生長激素神經肽隨著雌激素水平的變化而變化，由于神經肽Y和促生長激素神經肽可以阻止三叉神經中降鈣素基因相關肽（CGRP）的釋放，因此這兩者隨雌激素下降而下降所導致的CGRP異常釋放可能與經期偏頭痛發作有關。而正常人之所以不會因雌激素的變化引起偏頭痛是因為其發病有一定的遺傳學基礎，Colson等^[21]通過研究定位在染色體6q25.1的雌激素受體Ⅰ（ESRI）基因，發現ESRI G594A多態性是導致經期偏頭痛易感的因素之一。

我國經期偏頭痛診治的現狀不容樂觀，突出表現為防治措施不規范。經期偏頭痛治療方案的制定取決于頭痛的持續時間和嚴重程度、伴隨癥狀、對日常工作的影響程度以及既往治療的療效等因素，治療分為控制發作和預防發作兩部分。2011年中國偏頭痛診斷治療指南在預防性治療經期偏頭痛中推薦使用大劑量維生素B₂^[18]。在本期專題中，有研究者對中醫辨證和大劑量維生素B₂預防經期偏頭痛發作進行了對比臨床觀察，以探討其有效性及安全性。

神經慢性疾病在發病機制，臨床特點，診斷及治療以及長期的家庭社會負擔等各方面均有其特點，在這些相關方向的研究中，每項研究往前的任何一小步都能使我們對這類疾病的了解或者處置多一些進展，希望在可期待的未來中，更多的研究結果能涌現出來，改善我們對該類疾病的綜合管理，切實提高患者生活質量，減輕患者、家庭和社會的負擔。