引用本文: 曹秉蓉, 陳娟, 何英, 楊梓, 夏穎. 65 例酒精依賴患者認知功能損害相關影響因素的臨床分析. 華西醫學, 2017, 32(5): 731-735. doi: 10.7507/1002-0179.201507149 復制
認知功能是人類各種有意識的精神活動,包括記憶能力、抽象概括能力、分析和運用知識的能力等,任何引起大腦結構和功能異常的因素均可導致認知功能損害。酒精作為中樞神經系統抑制劑,具有神經細胞毒性作用,長期大量飲酒會導致大腦結構發生改變,主要表現為腦萎縮和腦血流量下降,進而引起認知功能損害,特別是對記憶力地損害較明顯[1-3]。已有研究報道酒精依賴患者認知功能損害程度與酒精依賴病程、飲酒年限相關[4-5],但對于酒精依賴所致認知功能損害者的特點及相關因素分析的類似研究仍較少。本研究采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)對住院酒精依賴患者進行認知功能評估,并對酒精依賴合并認知功能損害者進行臨床分析,探討相關影響因素及臨床特點,為臨床預測判斷提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇四川省某三級甲等綜合醫院心理衛生中心 2014 年 1 月 1 日—12 月 31 日酒精依賴患者 65 例。納入標準:① 符合國際疾病分類(第 10 版)中有關酒精依賴的診斷標準;② MoCA 評分<26 分。排除標準:① 嚴重語言、聽力及視力障礙等,不能配合量表填寫者;② 有其他物質濫用史;③ 有腦部器質性疾病史;④ 有精神發育遲滯、精神分裂癥及癡呆等精神疾病史。
65 例酒精依賴患者年齡 23~63 歲,平均(45.12±8.71)歲;住院次數 0~11 次,平均(2.27±2.32)次;首次飲酒年齡 3~36 歲,平均(17.15±6.20)歲;飲酒年限 7~54 年,平均(25.34±10.79)年;每周飲酒次數 1~60 次,平均(18.91±13.37)次,主要飲酒類型為白酒,其他一般資料見表 1。

1.2 方法
1.2.1 調查工具 調查量表包括患者一般資料調查量表及 MoCA 量表。患者一般資料調查量表自行設計,包括患者年齡、診斷、文化程度、職業、飲酒年限、飲酒類型及量等。MoCA 量表包括視空間與執行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向 8 個認知領域的評估,共 12 道題,總分為 0~30 分,具有較好的敏感性及內部一致性,評分原則為受教育年限≤12 年加 1 分,總分≥26 分為正常,<26 分為認知功能減退[6-7]。
1.2.2 調查方法 由責任護士在患者入院治療后能配合調查時使用一般資料調查量表及 MoCA 量表對患者進行現場評估并回收問卷。責任護士要求精神科工作年限均在 5 年以上,具有四川省精神專科護士資格,熟練掌握 MoCA 量表的使用評估方法。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 16.0 統計軟件進行數據錄入及分析。采用均數±標準差進行統計描述,采用方差分析對不同飲酒年限、年齡分組的酒精依賴患者 MoCA 評估結果進行差異性分析,采用秩和檢驗對不同文化程度分組的酒精依賴患者 MoCA 評估結果進行分析。采用 Pearson 相關分析 MoCA 評估結果與飲酒年限及年齡之間的關系,采用 Spearman 秩相關分析 MoCA 評估結果與文化程度的相關關系,以 MoCA 總分為因變量,年齡、飲酒年限等相關影響因素為自變量采用逐步法進行多重線性回歸分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 酒精依賴患者 MoCA 評估結果單因素分析
2.1.1 不同飲酒年限酒精依賴患者 MoCA 評估結果分析 不同飲酒年限組別間 MoCA 注意及延遲回憶項目差異具有統計學意義(P<0.05),兩兩比較結果顯示飲酒≤10 年組的延遲回憶項目得分高于>20 年組(P<0.01),飲酒≤10 年組的注意項目得分高于 11~20 年患者組(P=0.03)及>20 年患者組(P=0.02)。MoCA 總分與飲酒年限無相關關系(r=–0.248,P=0.046),但飲酒年限與 MoCA 注意(r=–0.250,P=0.044)及延遲回憶(r=–0.326,P=0.008)項目呈負相關關系。見表 2。

2.1.2 不同年齡酒精依賴患者 MoCA 評估結果分析 以年齡為分組因素進行比較,不同年齡組間 MoCA 總分、命名、注意及延遲回憶差異有統計學意義(P<0.05),兩兩比較結果顯示年齡<40 歲組 MoCA 總分、注意及延遲回憶評分高于 40~50 歲組及>50 歲組的評分,年齡<40 歲組 MoCA 命名評分高于>50 歲組的評分,差異有統計學意義(P<0.05)。年齡與 MoCA 總分(r=–0.429,P<0.001)、命名(r=–0.261,P=0.035)、注意(r=–0.391,P=0.001)及延遲回憶(r=–0.461,P<0.001)呈負相關。見表 3。

2.1.3 不同文化程度酒精依賴患者 MoCA 評估結果分析 以文化程度為分組因素進行比較,不同文化程度組別間 MoCA 總分、視空間與執行功能、語言、抽象、延遲回憶差異有統計學意義(P<0.05),兩兩比較結果示:小學及以下文化程度組患者的 MoCA 總分低于其他各組評分,初中組低于大專、本科及以上組評分,高中組低于本科及以上組評分;小學及以下組患者的視空間與執行功能評分低于大專、本科及以上組評分;小學及以下組患者的語言項目評分低于高中、大專、本科及以上組評分;小學及以下組患者的抽象項目評分低于高中、大專、本科及以上組患者評分,初中組患者的抽象項目評分低于大專、本科及以上組患者評分;小學及以下組、初中組、高中組患者的延遲回憶項目評分均低于大專、本科及以上組患者評分,差異具有統計學意義(P<0.05)。文化程度與 MoCA 總分(rs=0.650,P<0.001)、視空間與執行功能(rs=0.540,P<0.001)、語言(rs=0.486,P<0.001)、抽象(rs=0.602,P<0.001)、延遲回憶(rs=0.593,P<0.001)呈正相關。見表 4。

2.2 MoCA 評分相關影響因素的多重線性回歸分析
以 MoCA 總分為因變量,以年齡、首次飲酒年齡、飲酒年限、每周飲酒次數為自變量采用逐步法進行多重線性回歸分析,其中年齡在排除其他變量影響后對 MoCA 總分有影響,差異具有統計學意義(P<0.01),見表 5。

3 討論
酒精使用障礙目前已成為較為普遍的社會問題,酒精濫用及依賴作為 2 種常見的酒精使用障礙,其不僅影響個人身心健康,也會對家庭和社會產生影響。我國是酒精消耗大國,酒精濫用及依賴已成為較為嚴重的公共衛生問題。部分地區如保定市酒精依賴流行病學調查結果顯示酒精依賴的終生患病率為 14.25‰,時點患病率為 10.47‰[8];河北省酒精濫用和依賴性障礙流行病學調查結果顯示時點患病率為 19.87‰,終生患病率為 38.62‰[9];成都市對 2 151 名 18~34 歲男性青年進行酒精濫用調查結果顯示酒精濫用檢出率為 28.7%[10]。由此可見,酒精濫用及依賴患病率較高。
長期大量飲酒可導致大腦結構發生可逆或不可逆的改變,影像學研究發現酒精依賴患者存在不同程度的腦萎縮,表現為整個大腦、額葉、小腦蚓部和海馬前部體積減小等[11]。有研究利用事件相關電位 P300 作為能夠反映大腦認知功能的客觀生物學指標的特性,對酒精依賴患者事件相關電位 P300 進行觀察總結,發現酒精依賴患者 P300 潛伏期明顯延長、波幅明顯降低,表明其認知處理速度、皮層覺醒程度及注意能力明顯受損,且 P300 潛伏期延長與酒精依賴病程明顯相關[4]。其他研究采用韋氏成人智力量表、韋氏記憶量表和威斯康星卡片分類測驗等認知功能測驗方法對酒精依賴患者認知功能進行測驗發現其注意力、記憶力及執行功能受損,其中即刻記憶和短時記憶受到明顯損害[3,12]。本研究采用 MoCA 對酒精依賴患者進行認知功能評價,對酒精依賴合并認知功能損害者的臨床特點進行分析,發現不同飲酒年限間酒精依賴患者的注意及延遲回憶項目有差別,且飲酒年限與以上兩項目呈負相關,表明飲酒年限越長,注意及延遲回憶受損越嚴重,MoCA 延遲回憶主要評價患者的短時記憶,表明飲酒年限對于酒精依賴患者的認知功能有影響,與以上研究結果一致[3-4],但本研究結果中飲酒年限與 MoCA 總分無明顯相關,可能與研究的患者例數較少有關。
本研究結果顯示不同年齡組別間 MoCA 總分、命名、注意及延遲回憶有差異,年齡與 MoCA 總分、命名、注意及延遲回憶呈負相關,不同文化程度間 MoCA 總分、視空間與執行功能、語言、抽象、延遲回憶有差異,文化程度與以上各項目呈正相關,多重線性回歸分析也顯示年齡對于 MoCA 總分有回歸意義。因本研究中酒精依賴患者主要為男性,平均首次飲酒年齡為 17 歲,平均年齡為 45 歲,研究結果表明年齡越大,飲酒年限越長,認知功能就越差。此外,MoCA 雖然對文化程度進行了矯正,但文化程度仍與 MoCA 得分等明顯相關,關于 MoCA 中文版的信效度研究已較多[13-14],但作為國外量表,在國內的使用仍欠大樣本研究,是否借鑒簡易智力狀態檢查量表根據文化程度確定臨界值,仍需大樣本研究結果予以支持。綜上所述,對于認知功能損害的酒精依賴患者,飲酒年限與認知功能中的注意、延遲回憶項目有相關關系,年齡及文化程度與 MoCA 認知功能評價有相關關系,臨床上應對年齡較大、飲酒年限較長的酒精依賴患者的認知功能予以關注,及早給予相關干預措施,特別應針對注意力及記憶力進行康復干預,防止病情進一步發展,改善患者預后。
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馬應龍藥業集團股份有限公司·····················································································································封2國藥集團老來福(貴州)藥業有限公司···································································································前插頁2保赫曼(上海)貿易有限公司···············································································································前插頁3華北制藥金坦生物技術股份有限公司····································································································前插頁4四川新斯頓制藥股份有限公司················································································································前插頁5四川好醫生攀西藥業有限責任公司··········································································································前插頁8廣東省醫藥進出口公司珠海公司·················································································································封底
認知功能是人類各種有意識的精神活動,包括記憶能力、抽象概括能力、分析和運用知識的能力等,任何引起大腦結構和功能異常的因素均可導致認知功能損害。酒精作為中樞神經系統抑制劑,具有神經細胞毒性作用,長期大量飲酒會導致大腦結構發生改變,主要表現為腦萎縮和腦血流量下降,進而引起認知功能損害,特別是對記憶力地損害較明顯[1-3]。已有研究報道酒精依賴患者認知功能損害程度與酒精依賴病程、飲酒年限相關[4-5],但對于酒精依賴所致認知功能損害者的特點及相關因素分析的類似研究仍較少。本研究采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)對住院酒精依賴患者進行認知功能評估,并對酒精依賴合并認知功能損害者進行臨床分析,探討相關影響因素及臨床特點,為臨床預測判斷提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇四川省某三級甲等綜合醫院心理衛生中心 2014 年 1 月 1 日—12 月 31 日酒精依賴患者 65 例。納入標準:① 符合國際疾病分類(第 10 版)中有關酒精依賴的診斷標準;② MoCA 評分<26 分。排除標準:① 嚴重語言、聽力及視力障礙等,不能配合量表填寫者;② 有其他物質濫用史;③ 有腦部器質性疾病史;④ 有精神發育遲滯、精神分裂癥及癡呆等精神疾病史。
65 例酒精依賴患者年齡 23~63 歲,平均(45.12±8.71)歲;住院次數 0~11 次,平均(2.27±2.32)次;首次飲酒年齡 3~36 歲,平均(17.15±6.20)歲;飲酒年限 7~54 年,平均(25.34±10.79)年;每周飲酒次數 1~60 次,平均(18.91±13.37)次,主要飲酒類型為白酒,其他一般資料見表 1。

1.2 方法
1.2.1 調查工具 調查量表包括患者一般資料調查量表及 MoCA 量表。患者一般資料調查量表自行設計,包括患者年齡、診斷、文化程度、職業、飲酒年限、飲酒類型及量等。MoCA 量表包括視空間與執行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向 8 個認知領域的評估,共 12 道題,總分為 0~30 分,具有較好的敏感性及內部一致性,評分原則為受教育年限≤12 年加 1 分,總分≥26 分為正常,<26 分為認知功能減退[6-7]。
1.2.2 調查方法 由責任護士在患者入院治療后能配合調查時使用一般資料調查量表及 MoCA 量表對患者進行現場評估并回收問卷。責任護士要求精神科工作年限均在 5 年以上,具有四川省精神專科護士資格,熟練掌握 MoCA 量表的使用評估方法。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 16.0 統計軟件進行數據錄入及分析。采用均數±標準差進行統計描述,采用方差分析對不同飲酒年限、年齡分組的酒精依賴患者 MoCA 評估結果進行差異性分析,采用秩和檢驗對不同文化程度分組的酒精依賴患者 MoCA 評估結果進行分析。采用 Pearson 相關分析 MoCA 評估結果與飲酒年限及年齡之間的關系,采用 Spearman 秩相關分析 MoCA 評估結果與文化程度的相關關系,以 MoCA 總分為因變量,年齡、飲酒年限等相關影響因素為自變量采用逐步法進行多重線性回歸分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 酒精依賴患者 MoCA 評估結果單因素分析
2.1.1 不同飲酒年限酒精依賴患者 MoCA 評估結果分析 不同飲酒年限組別間 MoCA 注意及延遲回憶項目差異具有統計學意義(P<0.05),兩兩比較結果顯示飲酒≤10 年組的延遲回憶項目得分高于>20 年組(P<0.01),飲酒≤10 年組的注意項目得分高于 11~20 年患者組(P=0.03)及>20 年患者組(P=0.02)。MoCA 總分與飲酒年限無相關關系(r=–0.248,P=0.046),但飲酒年限與 MoCA 注意(r=–0.250,P=0.044)及延遲回憶(r=–0.326,P=0.008)項目呈負相關關系。見表 2。

2.1.2 不同年齡酒精依賴患者 MoCA 評估結果分析 以年齡為分組因素進行比較,不同年齡組間 MoCA 總分、命名、注意及延遲回憶差異有統計學意義(P<0.05),兩兩比較結果顯示年齡<40 歲組 MoCA 總分、注意及延遲回憶評分高于 40~50 歲組及>50 歲組的評分,年齡<40 歲組 MoCA 命名評分高于>50 歲組的評分,差異有統計學意義(P<0.05)。年齡與 MoCA 總分(r=–0.429,P<0.001)、命名(r=–0.261,P=0.035)、注意(r=–0.391,P=0.001)及延遲回憶(r=–0.461,P<0.001)呈負相關。見表 3。

2.1.3 不同文化程度酒精依賴患者 MoCA 評估結果分析 以文化程度為分組因素進行比較,不同文化程度組別間 MoCA 總分、視空間與執行功能、語言、抽象、延遲回憶差異有統計學意義(P<0.05),兩兩比較結果示:小學及以下文化程度組患者的 MoCA 總分低于其他各組評分,初中組低于大專、本科及以上組評分,高中組低于本科及以上組評分;小學及以下組患者的視空間與執行功能評分低于大專、本科及以上組評分;小學及以下組患者的語言項目評分低于高中、大專、本科及以上組評分;小學及以下組患者的抽象項目評分低于高中、大專、本科及以上組患者評分,初中組患者的抽象項目評分低于大專、本科及以上組患者評分;小學及以下組、初中組、高中組患者的延遲回憶項目評分均低于大專、本科及以上組患者評分,差異具有統計學意義(P<0.05)。文化程度與 MoCA 總分(rs=0.650,P<0.001)、視空間與執行功能(rs=0.540,P<0.001)、語言(rs=0.486,P<0.001)、抽象(rs=0.602,P<0.001)、延遲回憶(rs=0.593,P<0.001)呈正相關。見表 4。

2.2 MoCA 評分相關影響因素的多重線性回歸分析
以 MoCA 總分為因變量,以年齡、首次飲酒年齡、飲酒年限、每周飲酒次數為自變量采用逐步法進行多重線性回歸分析,其中年齡在排除其他變量影響后對 MoCA 總分有影響,差異具有統計學意義(P<0.01),見表 5。

3 討論
酒精使用障礙目前已成為較為普遍的社會問題,酒精濫用及依賴作為 2 種常見的酒精使用障礙,其不僅影響個人身心健康,也會對家庭和社會產生影響。我國是酒精消耗大國,酒精濫用及依賴已成為較為嚴重的公共衛生問題。部分地區如保定市酒精依賴流行病學調查結果顯示酒精依賴的終生患病率為 14.25‰,時點患病率為 10.47‰[8];河北省酒精濫用和依賴性障礙流行病學調查結果顯示時點患病率為 19.87‰,終生患病率為 38.62‰[9];成都市對 2 151 名 18~34 歲男性青年進行酒精濫用調查結果顯示酒精濫用檢出率為 28.7%[10]。由此可見,酒精濫用及依賴患病率較高。
長期大量飲酒可導致大腦結構發生可逆或不可逆的改變,影像學研究發現酒精依賴患者存在不同程度的腦萎縮,表現為整個大腦、額葉、小腦蚓部和海馬前部體積減小等[11]。有研究利用事件相關電位 P300 作為能夠反映大腦認知功能的客觀生物學指標的特性,對酒精依賴患者事件相關電位 P300 進行觀察總結,發現酒精依賴患者 P300 潛伏期明顯延長、波幅明顯降低,表明其認知處理速度、皮層覺醒程度及注意能力明顯受損,且 P300 潛伏期延長與酒精依賴病程明顯相關[4]。其他研究采用韋氏成人智力量表、韋氏記憶量表和威斯康星卡片分類測驗等認知功能測驗方法對酒精依賴患者認知功能進行測驗發現其注意力、記憶力及執行功能受損,其中即刻記憶和短時記憶受到明顯損害[3,12]。本研究采用 MoCA 對酒精依賴患者進行認知功能評價,對酒精依賴合并認知功能損害者的臨床特點進行分析,發現不同飲酒年限間酒精依賴患者的注意及延遲回憶項目有差別,且飲酒年限與以上兩項目呈負相關,表明飲酒年限越長,注意及延遲回憶受損越嚴重,MoCA 延遲回憶主要評價患者的短時記憶,表明飲酒年限對于酒精依賴患者的認知功能有影響,與以上研究結果一致[3-4],但本研究結果中飲酒年限與 MoCA 總分無明顯相關,可能與研究的患者例數較少有關。
本研究結果顯示不同年齡組別間 MoCA 總分、命名、注意及延遲回憶有差異,年齡與 MoCA 總分、命名、注意及延遲回憶呈負相關,不同文化程度間 MoCA 總分、視空間與執行功能、語言、抽象、延遲回憶有差異,文化程度與以上各項目呈正相關,多重線性回歸分析也顯示年齡對于 MoCA 總分有回歸意義。因本研究中酒精依賴患者主要為男性,平均首次飲酒年齡為 17 歲,平均年齡為 45 歲,研究結果表明年齡越大,飲酒年限越長,認知功能就越差。此外,MoCA 雖然對文化程度進行了矯正,但文化程度仍與 MoCA 得分等明顯相關,關于 MoCA 中文版的信效度研究已較多[13-14],但作為國外量表,在國內的使用仍欠大樣本研究,是否借鑒簡易智力狀態檢查量表根據文化程度確定臨界值,仍需大樣本研究結果予以支持。綜上所述,對于認知功能損害的酒精依賴患者,飲酒年限與認知功能中的注意、延遲回憶項目有相關關系,年齡及文化程度與 MoCA 認知功能評價有相關關系,臨床上應對年齡較大、飲酒年限較長的酒精依賴患者的認知功能予以關注,及早給予相關干預措施,特別應針對注意力及記憶力進行康復干預,防止病情進一步發展,改善患者預后。
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馬應龍藥業集團股份有限公司·····················································································································封2國藥集團老來福(貴州)藥業有限公司···································································································前插頁2保赫曼(上海)貿易有限公司···············································································································前插頁3華北制藥金坦生物技術股份有限公司····································································································前插頁4四川新斯頓制藥股份有限公司················································································································前插頁5四川好醫生攀西藥業有限責任公司··········································································································前插頁8廣東省醫藥進出口公司珠海公司·················································································································封底