引用本文： 李瑞珍, 張月榮, 曾家偉, 李水霞. 網織紅細胞系列參數與不同類型貧血患兒的臨床應用分析. 華西醫學, 2017, 32(7): 1033-1036. doi: 10.7507/1002-0179.201511115 復制
網織紅細胞是介于晚幼紅細胞和成熟紅細胞之間尚未完全成熟的紅細胞[1]，是晚幼紅細胞脫核后發育為成熟紅細胞過程中細胞質內含有殘留 RNA 的紅細胞。其發育過程為：晚幼紅細胞→高熒光強度網織紅細胞（height fluorescent intensity reticulocyte，HFR）→中熒光強度網織紅細胞（moderate fluorescent intensity reticulocyte，MFR）→低熒光強度網織紅細胞（low fluorescence intensity reticulocyte，LFR）→成熟紅細胞。它是一個動態過程[2]。貧血是幼兒常見的一種疾病，造成貧血的原因較多，幼兒出現貧血時，若是不給予重視，貧血嚴重則影響到免疫系統[3]。且幼兒屬特殊群體，其機體各系統尚不成熟，易受外界環境變化的影響，其紅細胞壽命較成年人短，加之圍生期和病理性相關因素等，貧血起病更為隱匿，易被忽視[4]。許多因素，如臨床癥狀、體征和各種實驗室檢查等，常作為貧血診斷的早期指標，但對貧血類型的診斷特異性較低或無特異性。骨髓細胞學檢查，雖常作為貧血診斷或分型指標，但對幼兒而言，因幼兒不配合骨髓穿刺，取材難度較大，且易造成取材失敗，故均難以在臨床中廣泛開展。近年來，隨著全自動血液分析儀的普及和診療技術的進步，有關網織紅細胞參數的研究也越來越多，對貧血的診斷發揮著越來越重要的作用。但網織紅細胞絕對值（reticulocyte absolute value，RET#）、網織紅細胞百分率（reticulocyte ratio，RET%）、未成熟網織紅細胞比率（immature reticulocyte ratio，IRF）、LFR 百分率（LFR percentage，LFR%）、MFR 百分率（MFR percentage，MFR%）、HFR 百分率（HFR percentage，HFR%）等參數在兒童貧血類型診斷中報道尚不多見。為了觀察這些新型網織紅細胞系列參數在不同類型貧血患兒診斷中的應用價值，本研究對網織紅細胞參數的變化與不同類型貧血患兒的關系進行分析。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
疾病診斷標準參照《實用內科學》有關規定[5]。將 2015 年 1 月—8 月入住我院且確診為貧血的患兒 150 例作為研究組，其中男 81 例，女 69 例；年齡 1～10 歲，平均（5.8±1.8）歲；缺鐵性貧血 62 例，男 32 例，女 30 例；年齡 1～10 歲，平均（6.3±2.9）歲；溶血性貧血 16 例，男 7 例，女 9 例；年齡 2～8 歲，平均（4.4±2.1）歲；再生障礙性貧血 14 例，男 5 例，女 9 例；年齡 1.5～9 歲，平均（5.6±2.4）歲；白血病及化學治療（化療） 23 例，男 15 例，女 8 例；年齡 2～9.5 歲，平均（5.7±2.6）歲；腎性貧血 17 例，男 10 例，女 7 例；年齡 1.5～10 歲，平均（5.3±3.1）歲；近期失血性貧血 18 例，男 12 例，女 6 例；年齡 3～8.5 歲，平均（6.7±2.2）歲。對照組為 2015 年 1 月—8 月在我院體檢的健康兒童 150 例，其中男 71 例，女 79 例；年齡 1～10 歲，平均（5.5±1.2）歲。各類型貧血的觀察組與對照組在年齡、性別方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 儀器及試劑
BC-6900 五分類血細胞分析儀和原裝配套試劑，均由深圳邁瑞公司提供，該儀器采用公司提供的高、中、低 3 種配套質控品進行室內質量控制，并參加衛生部臨床檢驗中心及四川省臨床檢驗中心的室間質評活動且成績合格。用該儀器進行檢測統計。
1.3 檢測方法
對照組和研究組檢測者均于早晨空腹靜脈采血 2 mL 注入含乙二胺四乙酸二鉀真空抗凝管中，充分混勻，于 2 h 內完成儀器檢測。
1.4 觀察指標
分別觀察 150 例不同貧血患兒的 RET#、RET%、IRF、LFR%、MFR%、HFR% 檢測結果，與 150 例同期在我院體檢的正常兒童檢測結果進行分析比較。其中 IRF=（HFR+MFR）/（HFR+MFR+LFR）。
1.5 統計學方法
采用 SPSS 16.0 統計軟件進行分析。檢測數據用均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，兩組均數比較采用 LSD 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
150 例患兒的網織紅細胞及其參數測定結果，因疾病不同，其測定值亦有差別。缺鐵性貧血組、溶血性貧血組、再生障礙性貧血組、白血病及化療組、腎性貧血組、近期失血性貧血組患兒的 RET%、RET#、IRF 與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05）；溶血性貧血組和再生障礙性貧血組患兒 LFR%、MFR%、HFR% 與對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05），其他類型貧血患兒 LFR%、MFR%、HFR% 與對照組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 1。
表1
健康對照組與不同類型貧血患兒的網織紅細胞參數測定結果（
）
3 討論
幼兒貧血后，因骨髓代償性增生或增生受抑，導致骨髓增生明顯活躍或明顯減低，尤以紅系反應為主。網織紅細胞及參數是反映骨髓紅系造血功能的重要指標之一，故網織紅細胞及參數的檢測結果對貧血的診斷具有較大的臨床應用價值[6]。國內外均有學者利用網織紅細胞參數等檢測研究其與貧血之間的關系，但目前與成年人貧血相關的網織紅細胞參數報道較多，而與幼兒貧血的報道較少，且幼兒貧血起病更為隱匿，更易被忽視，及時發現貧血患兒并找出病因，就顯得尤為重要。在日常工作中，貧血的臨床診斷主要依靠血液檢驗[7-8]。醫生根據檢驗得到的數值可客觀判斷患兒貧血的有無及貧血輕重程度[9]。網織紅細胞及其參數主要用于評估骨髓造血功能，可作為貧血、放射治療、化療所致骨髓抑制性貧血和血液透析所致貧血鑒別診斷的初篩指標[10]。在臨床血常規檢測中，紅細胞平均體積、紅細胞平均血紅蛋白含量、紅細胞平均血紅蛋白濃度、紅細胞體積分布寬度等參數雖可作為貧血類型診斷的指標之一，但其不能較直觀反映骨髓紅系造血活躍程度，對貧血類型診斷存在局限性。若結合網織紅細胞及參數，會大大提高貧血類型診斷的準確率。
網織紅細胞檢測指標包括 RET%、RET#、IRF、LFR%、MFR% 和 HFR%。其中 RET#是單位容積的全血中網織紅細胞的數量，較紅細胞計數能更準確地反映紅系造血，在診斷正細胞貧血，或僅鐵蛋白、轉鐵蛋白結果可疑的小細胞貧血時尤為重要[10]，RET% 是網織紅細胞占成熟紅細胞的百分率，LFR% 代表衰老 RET 百分率，MFR% 代表成熟 RET 百分率，HFR% 代表幼稚 RET 百分率[11]。IRF 是 MFR+HFR/HFR+MFR+LFR，反映骨髓造血活躍程度[12]。HFR 的增高暗示著紅細胞生成的開始，當機體因貧血反應出現骨髓紅系造血活躍或受抑時，RET%、RET#、LFR%、MFR%、HFR% 均有明顯變化。造血活躍時 RET%、RET#、MFR%、HFR% 明顯增高，LFR% 下降。造血受抑時，RET%、RET#、MFR%、HFR% 下降或明顯下降，LFR% 相對增高。故 RET 及參數對骨髓造血功能的檢測較紅細胞和血紅蛋白更及時、客觀、準確，且不受血液稀釋、感染、排斥等干擾，對貧血的診斷更有價值[13]。本次檢測結果顯示，在缺鐵性貧血組、白血病及化療組、近期失血性貧血組、腎性貧血組患兒的 RET%、RET#、IRF 與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05），而在缺鐵性貧血組、白血病及化療組、近期失血性貧血組、腎性貧血組患兒的 LFR%、MFR%、HFR% 差異無統計學意義（P>0.05），此結果與劉錫范等[14]未成熟網織紅細胞在小兒貧血中的應用價值存在差異，可能與患兒的年齡或儀器有關。同時本檢測結果曾在 BC-6900 五分類血細胞分析儀和 Sysmex-5000 五分類血細胞分析儀兩臺儀器做過對比，雖然測定結果存在一定差異，但其差異在可接受范圍內（<5%）。因此各試驗室應建立符合測定儀器的正常參考值。網織紅細胞及參數可以作為貧血患者診斷指標之一，以便給患者提供及時、可靠的診斷和治療方法[14]。但患兒與成年人網織紅細胞參數的變化不完全相同，可能與患兒的生長發育有關，不可完全套用成年人的參數變化指標作為患兒的診斷標準。
綜上所述，網織紅細胞及參數與貧血患兒密切相關，在臨床患兒的貧血診斷方面雖有較多方法可檢測貧血及貧血類型，如骨髓檢驗、血清鐵蛋白、葉酸、維生素 B12、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶等，但因網織紅細胞及參數具有檢測簡便快捷、用血量少、經濟實用、隨到隨檢和等候時間短等優點而值得臨床進一步關注和推廣。本研究僅對一些常見類型的貧血患兒進行了研究，后續將進一步探討其他不同類型貧血患兒與網織紅細胞及參數變化的關系，為貧血患兒提供更有價值的數據，從而提高診斷水平。
網織紅細胞是介于晚幼紅細胞和成熟紅細胞之間尚未完全成熟的紅細胞[1]，是晚幼紅細胞脫核后發育為成熟紅細胞過程中細胞質內含有殘留 RNA 的紅細胞。其發育過程為：晚幼紅細胞→高熒光強度網織紅細胞（height fluorescent intensity reticulocyte，HFR）→中熒光強度網織紅細胞（moderate fluorescent intensity reticulocyte，MFR）→低熒光強度網織紅細胞（low fluorescence intensity reticulocyte，LFR）→成熟紅細胞。它是一個動態過程[2]。貧血是幼兒常見的一種疾病，造成貧血的原因較多，幼兒出現貧血時，若是不給予重視，貧血嚴重則影響到免疫系統[3]。且幼兒屬特殊群體，其機體各系統尚不成熟，易受外界環境變化的影響，其紅細胞壽命較成年人短，加之圍生期和病理性相關因素等，貧血起病更為隱匿，易被忽視[4]。許多因素，如臨床癥狀、體征和各種實驗室檢查等，常作為貧血診斷的早期指標，但對貧血類型的診斷特異性較低或無特異性。骨髓細胞學檢查，雖常作為貧血診斷或分型指標，但對幼兒而言，因幼兒不配合骨髓穿刺，取材難度較大，且易造成取材失敗，故均難以在臨床中廣泛開展。近年來，隨著全自動血液分析儀的普及和診療技術的進步，有關網織紅細胞參數的研究也越來越多，對貧血的診斷發揮著越來越重要的作用。但網織紅細胞絕對值（reticulocyte absolute value，RET#）、網織紅細胞百分率（reticulocyte ratio，RET%）、未成熟網織紅細胞比率（immature reticulocyte ratio，IRF）、LFR 百分率（LFR percentage，LFR%）、MFR 百分率（MFR percentage，MFR%）、HFR 百分率（HFR percentage，HFR%）等參數在兒童貧血類型診斷中報道尚不多見。為了觀察這些新型網織紅細胞系列參數在不同類型貧血患兒診斷中的應用價值，本研究對網織紅細胞參數的變化與不同類型貧血患兒的關系進行分析。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
疾病診斷標準參照《實用內科學》有關規定[5]。將 2015 年 1 月—8 月入住我院且確診為貧血的患兒 150 例作為研究組，其中男 81 例，女 69 例；年齡 1～10 歲，平均（5.8±1.8）歲；缺鐵性貧血 62 例，男 32 例，女 30 例；年齡 1～10 歲，平均（6.3±2.9）歲；溶血性貧血 16 例，男 7 例，女 9 例；年齡 2～8 歲，平均（4.4±2.1）歲；再生障礙性貧血 14 例，男 5 例，女 9 例；年齡 1.5～9 歲，平均（5.6±2.4）歲；白血病及化學治療（化療） 23 例，男 15 例，女 8 例；年齡 2～9.5 歲，平均（5.7±2.6）歲；腎性貧血 17 例，男 10 例，女 7 例；年齡 1.5～10 歲，平均（5.3±3.1）歲；近期失血性貧血 18 例，男 12 例，女 6 例；年齡 3～8.5 歲，平均（6.7±2.2）歲。對照組為 2015 年 1 月—8 月在我院體檢的健康兒童 150 例，其中男 71 例，女 79 例；年齡 1～10 歲，平均（5.5±1.2）歲。各類型貧血的觀察組與對照組在年齡、性別方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 儀器及試劑
BC-6900 五分類血細胞分析儀和原裝配套試劑，均由深圳邁瑞公司提供，該儀器采用公司提供的高、中、低 3 種配套質控品進行室內質量控制，并參加衛生部臨床檢驗中心及四川省臨床檢驗中心的室間質評活動且成績合格。用該儀器進行檢測統計。
1.3 檢測方法
對照組和研究組檢測者均于早晨空腹靜脈采血 2 mL 注入含乙二胺四乙酸二鉀真空抗凝管中，充分混勻，于 2 h 內完成儀器檢測。
1.4 觀察指標
分別觀察 150 例不同貧血患兒的 RET#、RET%、IRF、LFR%、MFR%、HFR% 檢測結果，與 150 例同期在我院體檢的正常兒童檢測結果進行分析比較。其中 IRF=（HFR+MFR）/（HFR+MFR+LFR）。
1.5 統計學方法
采用 SPSS 16.0 統計軟件進行分析。檢測數據用均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，兩組均數比較采用 LSD 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
150 例患兒的網織紅細胞及其參數測定結果，因疾病不同，其測定值亦有差別。缺鐵性貧血組、溶血性貧血組、再生障礙性貧血組、白血病及化療組、腎性貧血組、近期失血性貧血組患兒的 RET%、RET#、IRF 與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05）；溶血性貧血組和再生障礙性貧血組患兒 LFR%、MFR%、HFR% 與對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05），其他類型貧血患兒 LFR%、MFR%、HFR% 與對照組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 1。
表1
健康對照組與不同類型貧血患兒的網織紅細胞參數測定結果（
）
3 討論
幼兒貧血后，因骨髓代償性增生或增生受抑，導致骨髓增生明顯活躍或明顯減低，尤以紅系反應為主。網織紅細胞及參數是反映骨髓紅系造血功能的重要指標之一，故網織紅細胞及參數的檢測結果對貧血的診斷具有較大的臨床應用價值[6]。國內外均有學者利用網織紅細胞參數等檢測研究其與貧血之間的關系，但目前與成年人貧血相關的網織紅細胞參數報道較多，而與幼兒貧血的報道較少，且幼兒貧血起病更為隱匿，更易被忽視，及時發現貧血患兒并找出病因，就顯得尤為重要。在日常工作中，貧血的臨床診斷主要依靠血液檢驗[7-8]。醫生根據檢驗得到的數值可客觀判斷患兒貧血的有無及貧血輕重程度[9]。網織紅細胞及其參數主要用于評估骨髓造血功能，可作為貧血、放射治療、化療所致骨髓抑制性貧血和血液透析所致貧血鑒別診斷的初篩指標[10]。在臨床血常規檢測中，紅細胞平均體積、紅細胞平均血紅蛋白含量、紅細胞平均血紅蛋白濃度、紅細胞體積分布寬度等參數雖可作為貧血類型診斷的指標之一，但其不能較直觀反映骨髓紅系造血活躍程度，對貧血類型診斷存在局限性。若結合網織紅細胞及參數，會大大提高貧血類型診斷的準確率。
網織紅細胞檢測指標包括 RET%、RET#、IRF、LFR%、MFR% 和 HFR%。其中 RET#是單位容積的全血中網織紅細胞的數量，較紅細胞計數能更準確地反映紅系造血，在診斷正細胞貧血，或僅鐵蛋白、轉鐵蛋白結果可疑的小細胞貧血時尤為重要[10]，RET% 是網織紅細胞占成熟紅細胞的百分率，LFR% 代表衰老 RET 百分率，MFR% 代表成熟 RET 百分率，HFR% 代表幼稚 RET 百分率[11]。IRF 是 MFR+HFR/HFR+MFR+LFR，反映骨髓造血活躍程度[12]。HFR 的增高暗示著紅細胞生成的開始，當機體因貧血反應出現骨髓紅系造血活躍或受抑時，RET%、RET#、LFR%、MFR%、HFR% 均有明顯變化。造血活躍時 RET%、RET#、MFR%、HFR% 明顯增高，LFR% 下降。造血受抑時，RET%、RET#、MFR%、HFR% 下降或明顯下降，LFR% 相對增高。故 RET 及參數對骨髓造血功能的檢測較紅細胞和血紅蛋白更及時、客觀、準確，且不受血液稀釋、感染、排斥等干擾，對貧血的診斷更有價值[13]。本次檢測結果顯示，在缺鐵性貧血組、白血病及化療組、近期失血性貧血組、腎性貧血組患兒的 RET%、RET#、IRF 與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05），而在缺鐵性貧血組、白血病及化療組、近期失血性貧血組、腎性貧血組患兒的 LFR%、MFR%、HFR% 差異無統計學意義（P>0.05），此結果與劉錫范等[14]未成熟網織紅細胞在小兒貧血中的應用價值存在差異，可能與患兒的年齡或儀器有關。同時本檢測結果曾在 BC-6900 五分類血細胞分析儀和 Sysmex-5000 五分類血細胞分析儀兩臺儀器做過對比，雖然測定結果存在一定差異，但其差異在可接受范圍內（<5%）。因此各試驗室應建立符合測定儀器的正常參考值。網織紅細胞及參數可以作為貧血患者診斷指標之一，以便給患者提供及時、可靠的診斷和治療方法[14]。但患兒與成年人網織紅細胞參數的變化不完全相同，可能與患兒的生長發育有關，不可完全套用成年人的參數變化指標作為患兒的診斷標準。
綜上所述，網織紅細胞及參數與貧血患兒密切相關，在臨床患兒的貧血診斷方面雖有較多方法可檢測貧血及貧血類型，如骨髓檢驗、血清鐵蛋白、葉酸、維生素 B12、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶等，但因網織紅細胞及參數具有檢測簡便快捷、用血量少、經濟實用、隨到隨檢和等候時間短等優點而值得臨床進一步關注和推廣。本研究僅對一些常見類型的貧血患兒進行了研究，后續將進一步探討其他不同類型貧血患兒與網織紅細胞及參數變化的關系，為貧血患兒提供更有價值的數據，從而提高診斷水平。
