引用本文： 王文志, 徐健, 王露, 劉忠華. 鹽酸氨基葡萄糖聯合鈣、維生素D治療膝骨關節炎的療效觀察. 華西醫學, 2016, 31(7): 1178-1180. doi: 10.7507/1002-0179.201600321 復制
隨著人口老齡化和超重人群的增多，骨關節炎發病率逐漸增高。尤其是負重的雙膝關節，患病率更是高于其他部位骨關節炎。有調查顯示60歲以上人群雙膝骨關節炎患病率為50%，75歲以上人群患病率為80%[1]。北京城區60歲以上人群調查結果顯示，根據膝關節X線檢查診斷的骨關節炎患病率女性為42.8%，男性為21.5%；臨床診斷骨關節炎患病率女性為15.0%，男性為5.6%[2]。骨關節炎發病可能與雌激素減少有關[3]，因此女性絕經后除可能患骨質疏松外，合并雙膝骨關節炎者較多，成為骨關節炎需要被關注的重點人群。美國風濕病學會和歐洲抗風濕聯盟對骨關節炎治療藥物包括癥狀改善藥物和結構改善藥物，主要是起到減輕疼痛和改善關節功能、延緩關節間隙進一步變窄的作用[4]。有研究顯示骨關節炎患者股骨頭內部骨密度是不一樣的，負重區骨密度增高,并與骨關節炎嚴重程度有關，兩側非負重區和骨距區骨密度低于正常而呈現骨質疏松[5]。推測使用維生素D和鈣劑可能對骨關節炎的治療有益。因此本研究采用鈣劑和維生素D聯合鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎，觀察其療效。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2014年1月－2015年1月就診的120例雙膝骨關節炎患者，均為女性，診斷符合2007年中華醫學會骨科學分會所提出的骨關節炎診斷標準[6]。骨密度測定符合骨量正常或骨量減少診斷[7]。排除已達到骨質疏松診斷者，以及有明顯心肝腎功能不全、消化道疾病、代謝性疾病、風濕免疫疾病和腫瘤骨轉移患者。按門診就診順序將患者隨機分為治療組和對照組，每組各60例。治療組年齡（63.6±2.5）歲，病程（30±12）個月；對照組年齡（62.9±4.5）歲，病程（31±10）個月。兩組患者在年齡、病程等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者均自愿參加療效觀察并簽署知情同意書。
1.2 治療方法
治療組給予枸櫞酸鈣（萬邦德制藥集團股份有限公司生產）1 g/次，2次/d，口服；阿法骨化醇（青海正大海爾制藥有限公司）0.5 μg/次，1次/d，口服；鹽酸氨基葡萄糖（四川新斯頓制藥有限責任公司），0.48 g/次，3次/d，口服。對照組僅口服鹽酸氨基葡萄糖0.48 g/次，3次/d。
1.3 療效評價
采用西安大略和麥克馬斯特骨關節指數（WOMAC）量表[8]和視覺模擬評分法（VAS）[9]進行問卷調查和評分。治療前及治療后3、6個月均填寫問卷并評分。使用標尺將線性視覺模擬量表中0～100 mm分為10個等級，0表示不痛，10表示最劇烈疼痛。用VAS評價WOMAC量表的24個問題的積分。總指數積分用24個組成項目的積分總數表示。觀察兩組評分的變化，并進行療效評價。顯效：癥狀基本改善，關節功能恢復，不需要任何處理，不影響日常生活；有效：癥狀減輕，關節活動功能輕度受阻，但有改善；無效：癥狀無變化，甚至加重，關節活動明顯受限，疼痛難以忍受。總有效率= （顯效+有效）/總例數。
1.4 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 WOMAC評分比較
兩組治療3、6個月后WOMAC評分均較治療前有所降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療3個月后兩組WOMAC評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后兩組WOMAC評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。
表1
兩組治療前后WOMAC評分比較（n=60，2.2 治療總有效率比較
治療3個月后，對照組與治療組總有效率分別為41.7%和43.3%，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，對照組與治療組總有效率分別為46.7%和65.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療3、6個月后對照組內比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
兩組不同治療時間總有效率比較（n=60，%）
3 討論
膝骨關節炎是在力學和生物學因素相互作用下，引起膝關節軟骨細胞、細胞外基質和軟骨下骨合成與降解失去平衡，最終導致關節疼痛和關節功能喪失，影響患者的生活質量。氨基葡萄糖是具有生理活性并廣泛存在于人和動物的軟骨、肌腱和韌帶等組織中的氨基單糖，是合成關節軟骨蛋白多糖的必需物質，并刺激軟骨細胞合成聚氨基葡萄糖和透明質酸，維持關節軟骨的正常結構。有研究發現鹽酸氨基葡萄糖還具有關節軟骨保護及減緩其退化、抗炎止痛、延緩膝關節炎發展的作用[10]。目前已有較多有關鹽酸氨基葡萄糖聯合其他藥物對骨關節炎療效觀察的報道[11-15]，這些聯合包括與非甾體類抗炎藥物、中成藥、玻璃酸鈉和中西醫結合治療，均顯示了鹽酸氨基葡萄糖有確切療效。有研究表明因為維生素D可以影響骨質量而對骨關節炎的發生和預后有影響，補充維生素D可能對減緩骨關節炎的進展有益[16]。尤其對維生素D水平低下的骨關節炎患者，補充維生素D對膝骨關節炎的疼痛和關節功能評分有一定改善作用[17]。但也有研究發現雖然給膝骨關節炎患者補充維生素D可以降低WOMAC評分，但與安慰劑對照組比較差異無統計學意義[18]。
本研究結果顯示，兩組在治療3、6個月時WOMAC評分均較治療前有所降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；相同治療階段，在治療3個月時兩組WOMAC評分比較差異無統計學意義，治療6個月時治療組WOMAC評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療3個月時兩組總有效率比較差異無統計學意義，治療6個月時兩組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療3、6個月時對照組內比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）。可見鹽酸氨基葡萄糖改善雙膝關節癥狀、降低WOMAC評分是肯定的。鹽酸氨基葡萄糖聯合鈣、維生素D治療膝關節炎，在治療短期內未出現優于單用鹽酸氨基葡萄糖治療的效果，但治療6個月時，聯合治療效果優于單用鹽酸氨基葡萄糖治療效果，說明療程必須充足。聯合鈣和維生素D治療骨關節炎，其療效在治療6個月時優于對照組，說明鈣和維生素D在骨關節炎發病機制中可能有一定的作用。有研究顯示低鈣攝入和維生素D受體多態性對雙側對稱性關節炎有影響，且低鈣能改變維生素D受體多態性與雙側對稱性關節炎的關系，提高鈣的攝入量可能可以減少某些多態性骨關節的發生[19]。有研究表明骨關節炎患者血清維生素D和鈣水平低于正常值，補充維生素后可以使之恢復正常[20]。因此推測對骨關節炎患者用鹽酸氨基葡萄糖聯合鈣劑和維生素D治療可能會使患者受益，但可能在治療較長時間后體現。本研究因樣本例數相對較少，因此有待于進一步擴大樣本量深入研究。
隨著人口老齡化和超重人群的增多，骨關節炎發病率逐漸增高。尤其是負重的雙膝關節，患病率更是高于其他部位骨關節炎。有調查顯示60歲以上人群雙膝骨關節炎患病率為50%，75歲以上人群患病率為80%[1]。北京城區60歲以上人群調查結果顯示，根據膝關節X線檢查診斷的骨關節炎患病率女性為42.8%，男性為21.5%；臨床診斷骨關節炎患病率女性為15.0%，男性為5.6%[2]。骨關節炎發病可能與雌激素減少有關[3]，因此女性絕經后除可能患骨質疏松外，合并雙膝骨關節炎者較多，成為骨關節炎需要被關注的重點人群。美國風濕病學會和歐洲抗風濕聯盟對骨關節炎治療藥物包括癥狀改善藥物和結構改善藥物，主要是起到減輕疼痛和改善關節功能、延緩關節間隙進一步變窄的作用[4]。有研究顯示骨關節炎患者股骨頭內部骨密度是不一樣的，負重區骨密度增高,并與骨關節炎嚴重程度有關，兩側非負重區和骨距區骨密度低于正常而呈現骨質疏松[5]。推測使用維生素D和鈣劑可能對骨關節炎的治療有益。因此本研究采用鈣劑和維生素D聯合鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎，觀察其療效。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2014年1月－2015年1月就診的120例雙膝骨關節炎患者，均為女性，診斷符合2007年中華醫學會骨科學分會所提出的骨關節炎診斷標準[6]。骨密度測定符合骨量正常或骨量減少診斷[7]。排除已達到骨質疏松診斷者，以及有明顯心肝腎功能不全、消化道疾病、代謝性疾病、風濕免疫疾病和腫瘤骨轉移患者。按門診就診順序將患者隨機分為治療組和對照組，每組各60例。治療組年齡（63.6±2.5）歲，病程（30±12）個月；對照組年齡（62.9±4.5）歲，病程（31±10）個月。兩組患者在年齡、病程等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者均自愿參加療效觀察并簽署知情同意書。
1.2 治療方法
治療組給予枸櫞酸鈣（萬邦德制藥集團股份有限公司生產）1 g/次，2次/d，口服；阿法骨化醇（青海正大海爾制藥有限公司）0.5 μg/次，1次/d，口服；鹽酸氨基葡萄糖（四川新斯頓制藥有限責任公司），0.48 g/次，3次/d，口服。對照組僅口服鹽酸氨基葡萄糖0.48 g/次，3次/d。
1.3 療效評價
采用西安大略和麥克馬斯特骨關節指數（WOMAC）量表[8]和視覺模擬評分法（VAS）[9]進行問卷調查和評分。治療前及治療后3、6個月均填寫問卷并評分。使用標尺將線性視覺模擬量表中0～100 mm分為10個等級，0表示不痛，10表示最劇烈疼痛。用VAS評價WOMAC量表的24個問題的積分。總指數積分用24個組成項目的積分總數表示。觀察兩組評分的變化，并進行療效評價。顯效：癥狀基本改善，關節功能恢復，不需要任何處理，不影響日常生活；有效：癥狀減輕，關節活動功能輕度受阻，但有改善；無效：癥狀無變化，甚至加重，關節活動明顯受限，疼痛難以忍受。總有效率= （顯效+有效）/總例數。
1.4 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 WOMAC評分比較
兩組治療3、6個月后WOMAC評分均較治療前有所降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療3個月后兩組WOMAC評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后兩組WOMAC評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。
表1
兩組治療前后WOMAC評分比較（n=60，2.2 治療總有效率比較
治療3個月后，對照組與治療組總有效率分別為41.7%和43.3%，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，對照組與治療組總有效率分別為46.7%和65.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療3、6個月后對照組內比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
兩組不同治療時間總有效率比較（n=60，%）
3 討論
膝骨關節炎是在力學和生物學因素相互作用下，引起膝關節軟骨細胞、細胞外基質和軟骨下骨合成與降解失去平衡，最終導致關節疼痛和關節功能喪失，影響患者的生活質量。氨基葡萄糖是具有生理活性并廣泛存在于人和動物的軟骨、肌腱和韌帶等組織中的氨基單糖，是合成關節軟骨蛋白多糖的必需物質，并刺激軟骨細胞合成聚氨基葡萄糖和透明質酸，維持關節軟骨的正常結構。有研究發現鹽酸氨基葡萄糖還具有關節軟骨保護及減緩其退化、抗炎止痛、延緩膝關節炎發展的作用[10]。目前已有較多有關鹽酸氨基葡萄糖聯合其他藥物對骨關節炎療效觀察的報道[11-15]，這些聯合包括與非甾體類抗炎藥物、中成藥、玻璃酸鈉和中西醫結合治療，均顯示了鹽酸氨基葡萄糖有確切療效。有研究表明因為維生素D可以影響骨質量而對骨關節炎的發生和預后有影響，補充維生素D可能對減緩骨關節炎的進展有益[16]。尤其對維生素D水平低下的骨關節炎患者，補充維生素D對膝骨關節炎的疼痛和關節功能評分有一定改善作用[17]。但也有研究發現雖然給膝骨關節炎患者補充維生素D可以降低WOMAC評分，但與安慰劑對照組比較差異無統計學意義[18]。
本研究結果顯示，兩組在治療3、6個月時WOMAC評分均較治療前有所降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；相同治療階段，在治療3個月時兩組WOMAC評分比較差異無統計學意義，治療6個月時治療組WOMAC評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療3個月時兩組總有效率比較差異無統計學意義，治療6個月時兩組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療3、6個月時對照組內比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）。可見鹽酸氨基葡萄糖改善雙膝關節癥狀、降低WOMAC評分是肯定的。鹽酸氨基葡萄糖聯合鈣、維生素D治療膝關節炎，在治療短期內未出現優于單用鹽酸氨基葡萄糖治療的效果，但治療6個月時，聯合治療效果優于單用鹽酸氨基葡萄糖治療效果，說明療程必須充足。聯合鈣和維生素D治療骨關節炎，其療效在治療6個月時優于對照組，說明鈣和維生素D在骨關節炎發病機制中可能有一定的作用。有研究顯示低鈣攝入和維生素D受體多態性對雙側對稱性關節炎有影響，且低鈣能改變維生素D受體多態性與雙側對稱性關節炎的關系，提高鈣的攝入量可能可以減少某些多態性骨關節的發生[19]。有研究表明骨關節炎患者血清維生素D和鈣水平低于正常值，補充維生素后可以使之恢復正常[20]。因此推測對骨關節炎患者用鹽酸氨基葡萄糖聯合鈣劑和維生素D治療可能會使患者受益，但可能在治療較長時間后體現。本研究因樣本例數相對較少，因此有待于進一步擴大樣本量深入研究。
