精準醫學在結核病領域中的應用尚處于起步階段，結核病的精準治療離不開快速準確的診斷、有效的抗結核藥物、新型前沿技術的綜合應用。近年來，結核病精準治療主要聚焦于耐藥結核病、宿主導向治療及納米靶向治療，并取得了一定的成果，為結核病，特別是耐藥結核病的治療提供了重要手段。在未來，新藥研發和新興技術的應用是結核病精準治療的關注重點，需要逐步開展相關的臨床試驗研究，客觀評價其應用價值和前景。
引用本文： 顧瑾, 唐神結. 結核病精準治療的現狀與未來. 華西醫學, 2018, 33(8): 930-934. doi: 10.7507/1002-0179.201807046 復制
精準醫學本質上是通過基因組、蛋白質組等組學技術和醫學前沿技術，對于大樣本人群與特定疾病類型進行生物標志物的分析與鑒定、驗證與應用，從而精確尋找到疾病產生的原因和治療的靶點，最終實現對疾病和特定患者進行個性化精確治療的目的[1]。簡而言之，精準醫療是根據患者特征“量體裁衣”，制定個體化的精準治療方案。美國精準醫療的最初重點在腫瘤、心腦血管疾病及糖尿病等慢性退行性疾病；針對我國的具體情況，精準醫療的概念應進一步推行到那些導致嚴重疾病負擔的慢性傳染性疾病。我國是結核病高負擔國家，每年新發結核病患者 90 多萬，年死亡人數大于 3.5 萬，是導致死亡人數最多的傳染病[2]。耐多藥結核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）和廣泛耐藥結核病（extensive drug-resistant tuberculosis，XDR-TB）的低治愈率、高死亡率使得結核病的防控工作面臨著嚴峻的考驗。精準醫學在結核病領域中的應用尚處于起步階段，其中，“精準診斷”是“精準藥物”治療的基礎，“精準藥物”是“精準治療方案”有效實施的前提。近年來，結核病精準治療主要聚焦于耐藥結核病、宿主導向治療（host-directed therapy，HDT）及納米靶向治療，并取得了一定的成果，為結核病和耐藥結核病的治療提供了重要手段。
1 結核病精準治療的現狀
1.1 耐藥結核病的精準治療
根據可靠藥物敏感性（藥敏）結果制定耐藥結核病方案是精準治療的基礎。目前測定結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）藥敏的方法分為表型檢測方法及基因型檢測方法兩大類，評判其精準的關鍵是結果的準確可靠。表型檢測方法包括常規檢測方法（比例法和絕對濃度法）、快速培養儀檢測方法（BACTEC MGIT 960 和 Bact/ALERT 3D 液體培養系統）、顯微鏡直視下藥敏測定法、硝酸還原酶測定法和氧化還原指示劑測定法。表型檢測方法是傳統的診斷標準，其中比例法、BACTEC 法具有較高的可靠性和可重復性。基因型檢測方法包括線性探針測定法、半巢式全自動實時熒光定量聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）測定法（Xpert MTB/RIF）、基因芯片技術和實時熒光 PCR 熔解曲線等。基因型檢測快速準確、操作簡便，其中線性探針測定法用于診斷利福平、異煙肼、氟喹諾酮類和二線注射類藥物耐藥具有高度的可靠性和可重復性；Xpert MTB/RIF 測定法已用于成人、兒童肺結核以及肺外結核病和利福平耐藥結核病的診斷；基因芯片技術敏靈敏度較高，但可靠性和可重復性相對較低；實時熒光 PCR 熔解曲線法與傳統表型方法相比具有較高的一致性[3-4]。2014 年，世界衛生組織將基因型藥敏試驗結果，提高到與傳統表型藥敏試驗同樣的地位[5]；2016 年，世界衛生組織推薦二線藥物線性探針測定法用于氟喹諾酮類和二線注射類藥物耐藥性檢測，成為臨床制定耐藥結核病治療方案的重要依據[6]。
在取得可靠藥敏結果的基礎上，根據患者既往用藥史、所在地區耐藥 MTB 菌株的流行情況等制定傳統的個體化耐多藥方案或短程耐多藥標準化方案；在治療過程中，根據患者的痰菌陰轉情況、藥物不良反應、依從性等及時調整患者的方案藥物構成及劑量是精準治療的關鍵，有助于保障治療的合理性、有效性和安全性，提高治愈率[7-10]。
1.2 HDT
HDT 是結核病治療的一個新概念，作為抗結核藥物治療的輔助手段，用小分子治療調節宿主的反應，以更好地控制結核病的疫情。與抗結核藥物不同，HDT 藥物通過直接調節宿主細胞的功能發揮療效。HDT 對 MDR-TB 和 XDR-TB 患者以及慢性疾病如艾滋病毒感染或糖尿病患者來說是具有前景的治療策略。其作用機制是 HDT 藥物調節宿主免疫細胞的抗菌活性，控制與結核病相關的炎癥和組織損傷，但應用 HDT 策略調節和（或）抑制宿主感染 MTB 的自然免疫反應，亦可能會增加潛伏結核感染進展為活動性結核病的風險，或者導致原有結核病的病情惡化[11-13]。因此 HDT 藥物目前只能在抗結核藥物治療的基礎上，作為輔助方法應用。目前的 HDT 藥物主要通過調節機體免疫反應，進而起到輔助抗結核治療的作用，包括活性氧生成、抗菌肽合成、細胞因子的產生、誘導自噬、細胞介導免疫和提高對 MTB 感染的免疫記憶等。其作用機制及途徑為：① 抑制肉芽腫的形成或破壞肉芽腫的結構。用抗腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α 抗體（依那西普）阻斷 TNF-α 可破壞肉芽腫的完整性，應用血管內皮細胞生長因子抗體（貝伐單抗）或 SU5416（酪氨酸激酶受體抑制劑）、帕唑帕尼（血管內皮細胞生長因子受體抑制劑）可促使肉芽腫血管結構正常化并改善缺氧，這些形態學改變有助于提高抗結核藥物滲透性和殺滅肉芽腫中的 MTB，從而增強抗結核治療的療效[14-15]。② 調節維生素 D 通路。通過調節維生素 D 通路和抑制組蛋白去乙酰化酶活性，可增強巨噬細胞對 MTB 的殺菌能力[16-18]。③ 調節細胞自噬。抗驚厥藥物如卡馬西平已被證明通過消耗肌醇三磷酸和激活由腺苷一磷酸激活的蛋白激酶來刺激自噬，并殺死巨噬細胞中的胞內 MTB[19]。④ 調節炎癥反應。炎癥反應的平衡受脂氧素 A4 和白細胞三烯 B4 水平的影響，脂氧素 A4 產物的增多有助于維持炎癥平衡并在控制結核病進展的過程中起到關鍵作用；白細胞三烯 B4 導致過度炎癥并增加疾病的嚴重程度。研究顯示，吲哚美辛作為一種非甾體類抗炎藥，可有效抑制結核發病機制中環氧化酶 1/環氧化酶 2 的水平并調節 CD4+、CD8+和調節性 T 細胞增殖失控的狀態。應用糖皮質類固醇如潑尼松和地塞米松可以在 MTB 感染期間顯著下調白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8、單核細胞趨化蛋白-1 和 TNF-α 的表達，減輕促炎反應[20-21]。⑤ 調節細胞介導的免疫。調節細胞介導的免疫反應是用于結核病治療的最具臨床應用前景的 HDT 治療策略。他汀類藥物是 3-羥基-3-甲基戊二酰基輔酶 A 的抑制劑，它具有降低人體血清低密度脂蛋白膽固醇水平的作用；此外，它作為一種有效的抗炎劑，可有效調節膿毒癥和肺炎患者的炎癥反應，減少組織損傷[22-23]。⑥ 補充細胞因子和免疫細胞。包括應用 γ-干擾素、IL-2 和單劑量自體骨髓間充質干細胞等取得了一定的效果[24-26]。
從現有的研究來看，HDT 輔助結核病的治療作用初見曙光，其在加速痰菌陰轉、提高療效、改善肺功能、降低藥物不良反應等方面有一定的作用。此外，由于 HDT 藥物具有靶向選擇宿主細胞的功能，理論上講 MTB 對其不會產生耐藥性。
1.3 納米靶向治療
利用納米粒子的獨特生物學特性，將其應用于結核病的靶向治療、治療性疫苗佐劑的開發，已經獲得了令人振奮的基礎研究結果，并顯示出積極的臨床應用前景[27-28]：① 納米顆粒佐劑疫苗的免疫靶向治療。含有納米顆粒的疫苗在最近幾年成為具有吸引力的研發領域，不同種類的納米顆粒被研發出來并且作為投遞載體或免疫增效劑加以應用，既能夠改善抗原的穩定性又能提高抗原加工和免疫原性，而且還能靶向投遞抗原和釋放抗原，增強患者對化學治療的依從性，減少 MDR-TB 的發生，通過減少殘留菌阻止結核病的復發[29]。② 納米技術包被抗結核藥物的靶向治療。抗結核藥物需要聯合、足量、全療程的使用，患者會產生諸多藥物不良反應，嚴重不良反應甚至危及生命或者造成治療中斷，誘發耐藥結核病的產生，因此探討納米技術包被抗結核藥物的靶向治療，使抗結核藥物高濃度地聚集于病變組織而不傷害其他組織器官的功能，是目前藥物研究的熱點[30-32]。
納米技術的發展為中樞神經系統疾病的治療提供了一種新的方法，但也存在一些亟待解決的問題，如納米粒被細胞內吞后可能具有的細胞毒性；載藥納米粒通過血腦屏障后，藥物釋放的速度不易控制；此外，目前在組織相容性、安全性及質量控制等方面還存在不少問題，距臨床實際應用仍有較大的距離。
2 結核病精準治療的未來
結核病的精準治療離不開快速準確的診斷、有效的抗結核藥物、新型前沿技術的綜合應用，因此，新藥研發和新興技術的應用是未來結核病精準治療的關注重點。
2.1 耐藥結核病的新藥研發
面對 MDR-TB 及 XDR-TB 的挑戰，一系列抗結核新藥的研究正在如火如荼進行中，包括：乙二胺類、苯并噻嗪酮類衍生物、硝唑噻唑水楊酰胺類衍生物、新噁唑烷酮類、含金硫糖和三乙基磷化氫類藥物（HDT 藥物）等多種抗結核藥物的研究[33-34]。這些藥物的前期試驗均表現出對結核菌的有效殺菌效果，對敏感和耐藥菌株具有同樣的殺菌作用，其未來應用前景值得期待。我國在抗結核新藥的研發方面尚處于剛剛起步階段，具有完全自主知識產權的品種還沒有，但我們可以多參加一些國際多中心的臨床試驗研究，以及開展抗結核新藥如貝達喹啉、德拉馬尼等新藥在中國臨床應用的研究，積累更多的有關國人病例資料和經驗，供國際同行借鑒和世界衛生組織所采用。
2.2 HDT
HDT 是一種嶄新的治療策略。目前，國內外學者對它的認識和了解還不全面，部分研究結果并不一致。我們需要從基礎做起，不僅要從其作用機制入手，而且還要進行大量的體外和體內實驗研究，尋找確實有效的 HDT 藥物。在基礎研究獲得突破進展的前提下，開展小范圍、小樣本的臨床研究，在取得足夠證據的情況下，再進行較大規模的臨床試驗研究來進一步驗證。對 HDT 的研究不能一擁而上，要循序漸進，應客觀地評價 HDT 的作用、療效、應用價值和前景。
2.3 納米靶向治療
迄今為止，利用不同的納米載藥系統攜帶不同的抗結核藥物進行的研究報道已有近 20 項，與小分子藥物相比，人們對納米粒子與生物體究竟是如何相互作用知之甚少，在臨床試驗之前還需要在大量的體內模型中研究，影響其臨床應用的主要障礙來源于這些納米靶向載藥系統對人體的毒理學研究及其最終的商業化潛力。從目前的結果來看，納米靶向治療在結核病和耐藥結核病方面的應用前景還不夠明朗，其作用機制、作用途徑、作用方式和作用效果等都有不少值得進一步研究和證實。國際上前幾年相關研究比較活躍，近年來似乎又沉寂下來。我國在此領域目前還是空白。當然，我們也有理由相信，隨著納米技術的提高和納米材料的不斷改進，會有更多納米載藥系統及納米靶向治療藥物進入臨床前研究，為結核病的治療提供幫助。
3 結語
綜上所論，精準治療必須著眼于基礎研究、臨床醫學、藥物研發、前沿技術、醫學信息庫建設等各個領域的交叉合作，針對患者的個體化特點進行差異化治療，以期達到增加療效、減輕不良反應、提高生活質量的目的，并進一步降低結核病尤其是耐藥結核病的流行，降低其發病率和死亡率，最終達到“終止結核病”的全球目標。
精準醫學本質上是通過基因組、蛋白質組等組學技術和醫學前沿技術，對于大樣本人群與特定疾病類型進行生物標志物的分析與鑒定、驗證與應用，從而精確尋找到疾病產生的原因和治療的靶點，最終實現對疾病和特定患者進行個性化精確治療的目的[1]。簡而言之，精準醫療是根據患者特征“量體裁衣”，制定個體化的精準治療方案。美國精準醫療的最初重點在腫瘤、心腦血管疾病及糖尿病等慢性退行性疾病；針對我國的具體情況，精準醫療的概念應進一步推行到那些導致嚴重疾病負擔的慢性傳染性疾病。我國是結核病高負擔國家，每年新發結核病患者 90 多萬，年死亡人數大于 3.5 萬，是導致死亡人數最多的傳染病[2]。耐多藥結核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）和廣泛耐藥結核病（extensive drug-resistant tuberculosis，XDR-TB）的低治愈率、高死亡率使得結核病的防控工作面臨著嚴峻的考驗。精準醫學在結核病領域中的應用尚處于起步階段，其中，“精準診斷”是“精準藥物”治療的基礎，“精準藥物”是“精準治療方案”有效實施的前提。近年來，結核病精準治療主要聚焦于耐藥結核病、宿主導向治療（host-directed therapy，HDT）及納米靶向治療，并取得了一定的成果，為結核病和耐藥結核病的治療提供了重要手段。
1 結核病精準治療的現狀
1.1 耐藥結核病的精準治療
根據可靠藥物敏感性（藥敏）結果制定耐藥結核病方案是精準治療的基礎。目前測定結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）藥敏的方法分為表型檢測方法及基因型檢測方法兩大類，評判其精準的關鍵是結果的準確可靠。表型檢測方法包括常規檢測方法（比例法和絕對濃度法）、快速培養儀檢測方法（BACTEC MGIT 960 和 Bact/ALERT 3D 液體培養系統）、顯微鏡直視下藥敏測定法、硝酸還原酶測定法和氧化還原指示劑測定法。表型檢測方法是傳統的診斷標準，其中比例法、BACTEC 法具有較高的可靠性和可重復性。基因型檢測方法包括線性探針測定法、半巢式全自動實時熒光定量聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）測定法（Xpert MTB/RIF）、基因芯片技術和實時熒光 PCR 熔解曲線等。基因型檢測快速準確、操作簡便，其中線性探針測定法用于診斷利福平、異煙肼、氟喹諾酮類和二線注射類藥物耐藥具有高度的可靠性和可重復性；Xpert MTB/RIF 測定法已用于成人、兒童肺結核以及肺外結核病和利福平耐藥結核病的診斷；基因芯片技術敏靈敏度較高，但可靠性和可重復性相對較低；實時熒光 PCR 熔解曲線法與傳統表型方法相比具有較高的一致性[3-4]。2014 年，世界衛生組織將基因型藥敏試驗結果，提高到與傳統表型藥敏試驗同樣的地位[5]；2016 年，世界衛生組織推薦二線藥物線性探針測定法用于氟喹諾酮類和二線注射類藥物耐藥性檢測，成為臨床制定耐藥結核病治療方案的重要依據[6]。
在取得可靠藥敏結果的基礎上，根據患者既往用藥史、所在地區耐藥 MTB 菌株的流行情況等制定傳統的個體化耐多藥方案或短程耐多藥標準化方案；在治療過程中，根據患者的痰菌陰轉情況、藥物不良反應、依從性等及時調整患者的方案藥物構成及劑量是精準治療的關鍵，有助于保障治療的合理性、有效性和安全性，提高治愈率[7-10]。
1.2 HDT
HDT 是結核病治療的一個新概念，作為抗結核藥物治療的輔助手段，用小分子治療調節宿主的反應，以更好地控制結核病的疫情。與抗結核藥物不同，HDT 藥物通過直接調節宿主細胞的功能發揮療效。HDT 對 MDR-TB 和 XDR-TB 患者以及慢性疾病如艾滋病毒感染或糖尿病患者來說是具有前景的治療策略。其作用機制是 HDT 藥物調節宿主免疫細胞的抗菌活性，控制與結核病相關的炎癥和組織損傷，但應用 HDT 策略調節和（或）抑制宿主感染 MTB 的自然免疫反應，亦可能會增加潛伏結核感染進展為活動性結核病的風險，或者導致原有結核病的病情惡化[11-13]。因此 HDT 藥物目前只能在抗結核藥物治療的基礎上，作為輔助方法應用。目前的 HDT 藥物主要通過調節機體免疫反應，進而起到輔助抗結核治療的作用，包括活性氧生成、抗菌肽合成、細胞因子的產生、誘導自噬、細胞介導免疫和提高對 MTB 感染的免疫記憶等。其作用機制及途徑為：① 抑制肉芽腫的形成或破壞肉芽腫的結構。用抗腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α 抗體（依那西普）阻斷 TNF-α 可破壞肉芽腫的完整性，應用血管內皮細胞生長因子抗體（貝伐單抗）或 SU5416（酪氨酸激酶受體抑制劑）、帕唑帕尼（血管內皮細胞生長因子受體抑制劑）可促使肉芽腫血管結構正常化并改善缺氧，這些形態學改變有助于提高抗結核藥物滲透性和殺滅肉芽腫中的 MTB，從而增強抗結核治療的療效[14-15]。② 調節維生素 D 通路。通過調節維生素 D 通路和抑制組蛋白去乙酰化酶活性，可增強巨噬細胞對 MTB 的殺菌能力[16-18]。③ 調節細胞自噬。抗驚厥藥物如卡馬西平已被證明通過消耗肌醇三磷酸和激活由腺苷一磷酸激活的蛋白激酶來刺激自噬，并殺死巨噬細胞中的胞內 MTB[19]。④ 調節炎癥反應。炎癥反應的平衡受脂氧素 A4 和白細胞三烯 B4 水平的影響，脂氧素 A4 產物的增多有助于維持炎癥平衡并在控制結核病進展的過程中起到關鍵作用；白細胞三烯 B4 導致過度炎癥并增加疾病的嚴重程度。研究顯示，吲哚美辛作為一種非甾體類抗炎藥，可有效抑制結核發病機制中環氧化酶 1/環氧化酶 2 的水平并調節 CD4+、CD8+和調節性 T 細胞增殖失控的狀態。應用糖皮質類固醇如潑尼松和地塞米松可以在 MTB 感染期間顯著下調白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8、單核細胞趨化蛋白-1 和 TNF-α 的表達，減輕促炎反應[20-21]。⑤ 調節細胞介導的免疫。調節細胞介導的免疫反應是用于結核病治療的最具臨床應用前景的 HDT 治療策略。他汀類藥物是 3-羥基-3-甲基戊二酰基輔酶 A 的抑制劑，它具有降低人體血清低密度脂蛋白膽固醇水平的作用；此外，它作為一種有效的抗炎劑，可有效調節膿毒癥和肺炎患者的炎癥反應，減少組織損傷[22-23]。⑥ 補充細胞因子和免疫細胞。包括應用 γ-干擾素、IL-2 和單劑量自體骨髓間充質干細胞等取得了一定的效果[24-26]。
從現有的研究來看，HDT 輔助結核病的治療作用初見曙光，其在加速痰菌陰轉、提高療效、改善肺功能、降低藥物不良反應等方面有一定的作用。此外，由于 HDT 藥物具有靶向選擇宿主細胞的功能，理論上講 MTB 對其不會產生耐藥性。
1.3 納米靶向治療
利用納米粒子的獨特生物學特性，將其應用于結核病的靶向治療、治療性疫苗佐劑的開發，已經獲得了令人振奮的基礎研究結果，并顯示出積極的臨床應用前景[27-28]：① 納米顆粒佐劑疫苗的免疫靶向治療。含有納米顆粒的疫苗在最近幾年成為具有吸引力的研發領域，不同種類的納米顆粒被研發出來并且作為投遞載體或免疫增效劑加以應用，既能夠改善抗原的穩定性又能提高抗原加工和免疫原性，而且還能靶向投遞抗原和釋放抗原，增強患者對化學治療的依從性，減少 MDR-TB 的發生，通過減少殘留菌阻止結核病的復發[29]。② 納米技術包被抗結核藥物的靶向治療。抗結核藥物需要聯合、足量、全療程的使用，患者會產生諸多藥物不良反應，嚴重不良反應甚至危及生命或者造成治療中斷，誘發耐藥結核病的產生，因此探討納米技術包被抗結核藥物的靶向治療，使抗結核藥物高濃度地聚集于病變組織而不傷害其他組織器官的功能，是目前藥物研究的熱點[30-32]。
納米技術的發展為中樞神經系統疾病的治療提供了一種新的方法，但也存在一些亟待解決的問題，如納米粒被細胞內吞后可能具有的細胞毒性；載藥納米粒通過血腦屏障后，藥物釋放的速度不易控制；此外，目前在組織相容性、安全性及質量控制等方面還存在不少問題，距臨床實際應用仍有較大的距離。
2 結核病精準治療的未來
結核病的精準治療離不開快速準確的診斷、有效的抗結核藥物、新型前沿技術的綜合應用，因此，新藥研發和新興技術的應用是未來結核病精準治療的關注重點。
2.1 耐藥結核病的新藥研發
面對 MDR-TB 及 XDR-TB 的挑戰，一系列抗結核新藥的研究正在如火如荼進行中，包括：乙二胺類、苯并噻嗪酮類衍生物、硝唑噻唑水楊酰胺類衍生物、新噁唑烷酮類、含金硫糖和三乙基磷化氫類藥物（HDT 藥物）等多種抗結核藥物的研究[33-34]。這些藥物的前期試驗均表現出對結核菌的有效殺菌效果，對敏感和耐藥菌株具有同樣的殺菌作用，其未來應用前景值得期待。我國在抗結核新藥的研發方面尚處于剛剛起步階段，具有完全自主知識產權的品種還沒有，但我們可以多參加一些國際多中心的臨床試驗研究，以及開展抗結核新藥如貝達喹啉、德拉馬尼等新藥在中國臨床應用的研究，積累更多的有關國人病例資料和經驗，供國際同行借鑒和世界衛生組織所采用。
2.2 HDT
HDT 是一種嶄新的治療策略。目前，國內外學者對它的認識和了解還不全面，部分研究結果并不一致。我們需要從基礎做起，不僅要從其作用機制入手，而且還要進行大量的體外和體內實驗研究，尋找確實有效的 HDT 藥物。在基礎研究獲得突破進展的前提下，開展小范圍、小樣本的臨床研究，在取得足夠證據的情況下，再進行較大規模的臨床試驗研究來進一步驗證。對 HDT 的研究不能一擁而上，要循序漸進，應客觀地評價 HDT 的作用、療效、應用價值和前景。
2.3 納米靶向治療
迄今為止，利用不同的納米載藥系統攜帶不同的抗結核藥物進行的研究報道已有近 20 項，與小分子藥物相比，人們對納米粒子與生物體究竟是如何相互作用知之甚少，在臨床試驗之前還需要在大量的體內模型中研究，影響其臨床應用的主要障礙來源于這些納米靶向載藥系統對人體的毒理學研究及其最終的商業化潛力。從目前的結果來看，納米靶向治療在結核病和耐藥結核病方面的應用前景還不夠明朗，其作用機制、作用途徑、作用方式和作用效果等都有不少值得進一步研究和證實。國際上前幾年相關研究比較活躍，近年來似乎又沉寂下來。我國在此領域目前還是空白。當然，我們也有理由相信，隨著納米技術的提高和納米材料的不斷改進，會有更多納米載藥系統及納米靶向治療藥物進入臨床前研究，為結核病的治療提供幫助。
3 結語
綜上所論，精準治療必須著眼于基礎研究、臨床醫學、藥物研發、前沿技術、醫學信息庫建設等各個領域的交叉合作，針對患者的個體化特點進行差異化治療，以期達到增加療效、減輕不良反應、提高生活質量的目的，并進一步降低結核病尤其是耐藥結核病的流行，降低其發病率和死亡率，最終達到“終止結核病”的全球目標。