帕金森病是一種常見的慢性進行性神經退行性疾病，其主要病理改變是黑質紋狀體的多巴胺能神經元變性缺失。維生素 D 受體廣泛分布于神經元和神經膠質細胞，黑質紋狀體系統功能正常發揮有賴于維生素 D 水平及維生素 D 受體的正常表達。近年來，從基礎到臨床研究，維生素 D 及其受體基因多態性與帕金森病的相關性研究結論存在一定分歧。該文旨在對維生素 D 及維生素 D 受體基因多態性與帕金森病相關性的研究進行綜述，并討論該領域未來的研究方向。
引用本文： 林敬, 李潔. 維生素 D 及維生素 D 受體基因多態性與帕金森病相關性的研究進展. 華西醫學, 2023, 38(5): 749-752. doi: 10.7507/1002-0179.202303216 復制
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種常見的慢性進行性神經退行性疾病，其主要病理改變是黑質紋狀體的多巴胺能神經元變性缺失[1]。研究發現，人類黑質紋狀體多巴胺能神經元均表達維生素 D 受體（vitamin D receptor, VDR）[2]。維生素 D（vitamin D, VD）需與 VDR 結合才能發揮生物學效應，故黑質紋狀體多巴胺能神經元慢性損害可能與持續性 VD 缺乏及 VDR 敏感性下降有關，然而 VDR 敏感性受 VDR 基因多態性影響[3]。近年來，VD 及 VDR 基因多態性與 PD 相關性研究已成為熱點。因此，本文將對 VD 及 VDR 基因多態性與 PD 相關性的研究作一綜述。
1 VD 與 PD 的關系
1.1 VD 的生理病理作用
VD 是一種脂溶性維生素，主要通過紫外線照射皮膚內的 7-脫氫膽固醇而合成，極少數能從食物中獲取。當人體暴露在日光下時，皮膚內的 7-脫氫膽固醇將轉化為 VD3 前體， VD3 前體又迅速轉化成 VD3。循環中的 VD3 和 VD 結合蛋白結合，轉運至肝臟，在 25-羥化酶作用下生成 25-羥維生素 D3［25-hydroxyvitamin D3, 25-（OH）D］[4]。25-（OH）D 是 VD 在人體血液循環的主要形式，是評價 VD 營養狀況的血清檢測指標，但它沒有生物學活性，需在經 1α-羥化酶作用轉化為生物活性很強的 1, 25-二羥維生素 D3［1, 25-dihydroxyvitamin D3, 1, 25-(OH)2D3］，VDR 存在于細胞核，ｌα-羥化酶存在于細胞質，VDR 及 1α-羥化酶在黑質神經元內有高度表達，1, 25-(OH)2D3 是 VD 在體內的活性形式，通過與 VDR 特異性結合發揮生物學作用，并直接或間接調控數千種基因[2，5]。VD 與 VDR 結合能夠刺激腦細胞產生多種生長因子，增加多巴胺合成中的關鍵酶—酪氨酸羥化酶的表達，同時能刺激神經營養因子的合成及介導抗氧化途徑而產生腦保護作用[5-7]。
1.2 VD 與 PD 相關性的研究
血液循環中較高的 25-（OH）D3 水平可能與較輕的 PD 嚴重程度相關[8]。芬蘭一項進行了近 30 年跟蹤隨訪的研究發現，體內 VD 水平較高的人群罹患 PD 的風險相對較低[9]。動物實驗系統評價結果顯示，嚙齒類動物補充 VD 攝入后，黑質中多巴胺水平及神經元存活率顯著提高，且黑質的氧化損傷顯著降低[10]。Suzuki 等[11]在日本開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 VD 干預試驗，共納入 114 例 PD 患者，每日補充 1 200 U 的 VD，為期 1 年，最終試驗證明 VD 較安慰劑延緩了 PD 患者 Hoehn-Yahr 分期的進展，提示 VD 對 PD 患者疾病嚴重性可能具有延緩作用，且沒有引起高鈣血癥等不良反應。Sleeman 等[12]在英國開展了一項前瞻性觀察性研究，共納入 PD 患者 145 例及對照人群 94 例，隨訪 36 個月，發現 PD 患者的血清 25-（OH）D3 濃度低于年齡匹配的對照人群；低于基線的血清 VD 水平和運動癥狀的嚴重程度顯著相關。Zhang等[13]研究發現，在 PD 患者中，VD 水平與跌倒及一些非運動癥狀相關，PD 患者血清 VD 水平顯著低于健康對照組［（49.75±14.11）vs.（43.40±16.51）nmol/L，P<0.001］。VD 水平較低的 PD 患者跌倒（P=0.033）和失眠（P=0.015）頻率明顯較高，匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）（P=0.014）、抑郁（P=0.020）、焦慮（P=0.009）也存在差異，對年齡、性別和體重指數進行校正后，VD 水平與跌倒、失眠以及 PSQI、抑郁和焦慮的得分相關。
然而一些研究未能證明 VD 與 PD 之間的相關性，Shrestha 等[14]對美國近 13 000 名男性和女性的社區動脈粥樣硬化風險前瞻性研究隊列的分析發現，基線 VD 水平與 17 年后 PD 風險之間沒有關聯。Larsson 等[15]進行了一項孟德爾隨機化研究，以證明遺傳性 VD 濃度降低是否與 PD 有關，他們使用了 4 個與血清 VD 水平相關的單核苷酸多態性，發現這些基因變異與 PD 之間沒有關聯。
上述研究表明 VD 水平與 PD 之間的相關性并未得到一致的研究結果，可能和這些研究涉及不同的種族、環境因素、基因-基因、基因-環境的相互作用及部分研究樣本量小相關。因此，未來的研究應該更精細的關注 VD 水平和 VDR 基因多態性在 PD 中的相互作用，并考慮到環境因素及研究設計的影響。
2 VDR 基因多態性與 PD 的關系
2.1 VDR 的生理作用
人類 VDR 基因位于常染色體 12q-12，是屬于包括甾體類固醇激素和甲狀腺激素受體在內的反轉錄調節因子超家族中的一員，目前已發現多個限制性片段長度多態性位點，因對應限制性內切酶 Fok I、Taq I、Bsm I、Apa I 等而各自命名[16]。VDR 廣泛分布于機體的細胞、組織、器官中，通過與 VD 結合激活下游信號通路而對靶基因實現調控，在細胞生長、分化、凋亡、血管生成及炎癥反應中發揮生物學效應[16]。在中樞神經系統，VDR 廣泛分布于神經元和神經膠質細胞，而黑質紋狀體系統功能正常發揮也有賴于 VD 水平及 VDR 的正常表達[3]。研究表明 VDR 可能與 PD 的病理生理學有關，VDR 基因敲除小鼠具有與人類 PD 相似的行為表型，表現出肌肉和運動障礙，但對認知功能沒有不利影響[17]。
2.2 VDR 基因多態性與 PD 相關性的研究
研究表明 VDR 基因多態性位點突變可能會直接影響受體與 1, 25-（OH）2D3 的結合能力，從而會造成受體功能的嚴重缺失，進而導致 PD、骨質疏松等相關疾病的患病風險增加[18-21]。我國北方漢族人群 VDR 基因單核苷酸多態性研究發現，Bam I、Apa I 基因多態性與 PD 遺傳易感性不大，而 Fok I/C 等位基因是我國北方散發 PD 患者的危險因素，Taq I 多態性是我國北方漢族男性患 PD 的危險因素[21-22]。但在我國南方漢族人群并未發現 Taq I 基因多態性與漢族男性 PD 間的相關性[23]。2019 年發表的一篇 Meta 分析納入了 6 項針對 rs2228570 的 1 391 例 PD 病例和 1 570 例對照研究、7 項針對 rs731236 的 1881 例 PD 病例和 2135 例對照研究、5 項針對 rs7975232 的 1 298 例 PD 病例和 1 536 例對照研究以及 6 項針對 rs1544410 的 932 例 PD 病例和 1 377 例對照研究；該 Meta 分析發現 rs2228570 和 PD 風險之間相關。其分層分析顯示 rs2228570 與亞洲人群的 PD 易感性相關，而在高加索人群中沒有觀察到顯著相關性；且未發現 rs7975232 或 rs1544410 與 PD 之間有顯著相關性[24]。上述研究提示 VDR 基因多態性與 PD 風險的關系研究在不同區域人群中可能存在差異性。
Agliardi 等[25]對 406 例 PD 患者和 800 例健康對照者進行 Apa I、Bsm I、Taq I、Fok I 和 rs1989969 VDR 單核苷酸多態性基因分型，發現 Fok I（rs2228570）VDR 單核苷酸多態性和 PD 之間有很強的相關性。在所有分析的 PD 人群中 Fok I TT 基因型和 T 等位基因與 PD 相關，按照性別進行分層分析，男性 PD 患者中 Fok I TT 基因型和 T 等位基因的結果穩定，而女性 PD 患者中 Fok I T 等位基因被單獨確認為危險因素。共分離分析表明 Taq I、Apa I、Fok I rs1989969 GCTG 是 PD 的風險單倍型。該研究報道了新發現的可能的 PD 風險相關 VDR 基因多態性位點。Reden?ek 等[26]對 231 例 PD 患者和 161 例健康獻血者進行了 6 種 VDR 單核苷酸多態性的基因分型，分別為 s739837、rs4516035、rs11568820、rs731236、rs2228570 和 rs1544410；發現 Fok I（rs2228570）與 PD 風險相關；并發現特定 VDR 基因型與多巴胺能治療的不良事件相關。VDR rs1544410（GG vs. GA+AA，P=0.005；GG vs GA，P=0.009）與幻視相關，VDR rs739837（TT vs.GG，P=0.036）、rs731236（TT vs. TC+CC，P=0.011；TT vs.TC，P=0.028；TT vs.CC，P=0.035）和 rs1544410（GG vs.GA，P=0.014）與直立性低血壓相關。
Suzuki 等[8]對年齡、性別、病程、骨代謝指標（鈣、磷、降鈣素）、季節等校正后發現，攜帶 VDR Fok/CC 基因型的 PD 患者 UPDRS 評分更低，提示 VDR 基因多態性與 PD 的嚴重程度相關。Gatto 等[27]一項基于人群的病例對照研究納入 190 例 PD 患者，平均隨訪 7.1 年，發現 Fok I 多態性可能與 PD 認知功能下降非運動癥狀相關。
一項在韓國人群中進行的 VDR 基因多態性與 PD 相關性研究分析 Bsm I、Fok I、Apa I 和 Taq I（rs731236、rs2228570、rs7976091、rs731236）4 個等位基因位點。未發現 PD 風險與 4 個基因座的遺傳多態性之間有顯著相關性。當校正血清 VD 水平后，Taq I 和 Bsm I 等位基因增加了 PD 的風險，提示基因-環境的相互作用可能存在[20]。一項研究用紫外線暴露水平替代 VD 水平，在紫外線水平高的加利福尼亞州的人群中進行研究，沒有發現 PD 的風險與 Fok I 等位基因之間存在相關性，而等位基因 Apa I 和 Taq I 可能與 PD 風險降低相關[28]。一項納入 10 項研究包含 2 356 例病例及 2 875 例對照的 Meta 分析發現除 Fok I 外，Apa I 也與 PD 風險顯著相關[29]。以上不一致的研究結果可能提示地域、營養、VD 吸收及代謝能力與 VDR 基因多態性產生相互影響，進而可能影響 VDR 基因多態性與 PD 的相關性。
上述研究表明 Fok I（rs2228570）VDR 單核苷酸多態性和 PD 之間有較強的相關性。受種族、緯度、營養、體力活動和戶外暴露等因素影響，Apa I、Taq I 和 Bsm I 單核苷酸多態性也可能與 PD 相關。需要更多高質量的研究進一步驗證。
3 小結與展望
根據目前的研究，低血清 VD 水平可能與 PD 的風險相關，較高的血清 VD 水平可能與較輕的運動癥狀相關，也可能與較低的非運動癥狀相關。多數研究表明，Fok I（rs2228570）位點與 PD 具有相關性。但由于目前尚缺乏更多高質量的臨床研究，受種族、年齡、飲食習慣等遺傳及環境混雜因素影響，故尚不能確定血清 VD 水平及 VDR 基因多態性是否與 PD 癥狀的嚴重程度、臨床進展以及非運動癥狀如疼痛、嗅覺障礙等有關。進一步的研究應考慮種族、基因-基因和基因-環境的相互作用等因素，這些因素可能會影響 VD 的個體化推薦劑量。相信隨著分子生物學技術的發展和基因多態性研究的深入，最終能找出與 PD 發生發展相關的易感基因型，明確 VD 在 PD 發生發展中的作用，從分子、基因及臨床水平確定不同 PD 個體的易感性，有助于早期篩選出可能從 VD 補充治療中獲益的 PD 患者，及時進行個體化藥物干預，在人類防治 PD 的進程中發揮積極的作用。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種常見的慢性進行性神經退行性疾病，其主要病理改變是黑質紋狀體的多巴胺能神經元變性缺失[1]。研究發現，人類黑質紋狀體多巴胺能神經元均表達維生素 D 受體（vitamin D receptor, VDR）[2]。維生素 D（vitamin D, VD）需與 VDR 結合才能發揮生物學效應，故黑質紋狀體多巴胺能神經元慢性損害可能與持續性 VD 缺乏及 VDR 敏感性下降有關，然而 VDR 敏感性受 VDR 基因多態性影響[3]。近年來，VD 及 VDR 基因多態性與 PD 相關性研究已成為熱點。因此，本文將對 VD 及 VDR 基因多態性與 PD 相關性的研究作一綜述。
1 VD 與 PD 的關系
1.1 VD 的生理病理作用
VD 是一種脂溶性維生素，主要通過紫外線照射皮膚內的 7-脫氫膽固醇而合成，極少數能從食物中獲取。當人體暴露在日光下時，皮膚內的 7-脫氫膽固醇將轉化為 VD3 前體， VD3 前體又迅速轉化成 VD3。循環中的 VD3 和 VD 結合蛋白結合，轉運至肝臟，在 25-羥化酶作用下生成 25-羥維生素 D3［25-hydroxyvitamin D3, 25-（OH）D］[4]。25-（OH）D 是 VD 在人體血液循環的主要形式，是評價 VD 營養狀況的血清檢測指標，但它沒有生物學活性，需在經 1α-羥化酶作用轉化為生物活性很強的 1, 25-二羥維生素 D3［1, 25-dihydroxyvitamin D3, 1, 25-(OH)2D3］，VDR 存在于細胞核，ｌα-羥化酶存在于細胞質，VDR 及 1α-羥化酶在黑質神經元內有高度表達，1, 25-(OH)2D3 是 VD 在體內的活性形式，通過與 VDR 特異性結合發揮生物學作用，并直接或間接調控數千種基因[2，5]。VD 與 VDR 結合能夠刺激腦細胞產生多種生長因子，增加多巴胺合成中的關鍵酶—酪氨酸羥化酶的表達，同時能刺激神經營養因子的合成及介導抗氧化途徑而產生腦保護作用[5-7]。
1.2 VD 與 PD 相關性的研究
血液循環中較高的 25-（OH）D3 水平可能與較輕的 PD 嚴重程度相關[8]。芬蘭一項進行了近 30 年跟蹤隨訪的研究發現，體內 VD 水平較高的人群罹患 PD 的風險相對較低[9]。動物實驗系統評價結果顯示，嚙齒類動物補充 VD 攝入后，黑質中多巴胺水平及神經元存活率顯著提高，且黑質的氧化損傷顯著降低[10]。Suzuki 等[11]在日本開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 VD 干預試驗，共納入 114 例 PD 患者，每日補充 1 200 U 的 VD，為期 1 年，最終試驗證明 VD 較安慰劑延緩了 PD 患者 Hoehn-Yahr 分期的進展，提示 VD 對 PD 患者疾病嚴重性可能具有延緩作用，且沒有引起高鈣血癥等不良反應。Sleeman 等[12]在英國開展了一項前瞻性觀察性研究，共納入 PD 患者 145 例及對照人群 94 例，隨訪 36 個月，發現 PD 患者的血清 25-（OH）D3 濃度低于年齡匹配的對照人群；低于基線的血清 VD 水平和運動癥狀的嚴重程度顯著相關。Zhang等[13]研究發現，在 PD 患者中，VD 水平與跌倒及一些非運動癥狀相關，PD 患者血清 VD 水平顯著低于健康對照組［（49.75±14.11）vs.（43.40±16.51）nmol/L，P<0.001］。VD 水平較低的 PD 患者跌倒（P=0.033）和失眠（P=0.015）頻率明顯較高，匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）（P=0.014）、抑郁（P=0.020）、焦慮（P=0.009）也存在差異，對年齡、性別和體重指數進行校正后，VD 水平與跌倒、失眠以及 PSQI、抑郁和焦慮的得分相關。
然而一些研究未能證明 VD 與 PD 之間的相關性，Shrestha 等[14]對美國近 13 000 名男性和女性的社區動脈粥樣硬化風險前瞻性研究隊列的分析發現，基線 VD 水平與 17 年后 PD 風險之間沒有關聯。Larsson 等[15]進行了一項孟德爾隨機化研究，以證明遺傳性 VD 濃度降低是否與 PD 有關，他們使用了 4 個與血清 VD 水平相關的單核苷酸多態性，發現這些基因變異與 PD 之間沒有關聯。
上述研究表明 VD 水平與 PD 之間的相關性并未得到一致的研究結果，可能和這些研究涉及不同的種族、環境因素、基因-基因、基因-環境的相互作用及部分研究樣本量小相關。因此，未來的研究應該更精細的關注 VD 水平和 VDR 基因多態性在 PD 中的相互作用，并考慮到環境因素及研究設計的影響。
2 VDR 基因多態性與 PD 的關系
2.1 VDR 的生理作用
人類 VDR 基因位于常染色體 12q-12，是屬于包括甾體類固醇激素和甲狀腺激素受體在內的反轉錄調節因子超家族中的一員，目前已發現多個限制性片段長度多態性位點，因對應限制性內切酶 Fok I、Taq I、Bsm I、Apa I 等而各自命名[16]。VDR 廣泛分布于機體的細胞、組織、器官中，通過與 VD 結合激活下游信號通路而對靶基因實現調控，在細胞生長、分化、凋亡、血管生成及炎癥反應中發揮生物學效應[16]。在中樞神經系統，VDR 廣泛分布于神經元和神經膠質細胞，而黑質紋狀體系統功能正常發揮也有賴于 VD 水平及 VDR 的正常表達[3]。研究表明 VDR 可能與 PD 的病理生理學有關，VDR 基因敲除小鼠具有與人類 PD 相似的行為表型，表現出肌肉和運動障礙，但對認知功能沒有不利影響[17]。
2.2 VDR 基因多態性與 PD 相關性的研究
研究表明 VDR 基因多態性位點突變可能會直接影響受體與 1, 25-（OH）2D3 的結合能力，從而會造成受體功能的嚴重缺失，進而導致 PD、骨質疏松等相關疾病的患病風險增加[18-21]。我國北方漢族人群 VDR 基因單核苷酸多態性研究發現，Bam I、Apa I 基因多態性與 PD 遺傳易感性不大，而 Fok I/C 等位基因是我國北方散發 PD 患者的危險因素，Taq I 多態性是我國北方漢族男性患 PD 的危險因素[21-22]。但在我國南方漢族人群并未發現 Taq I 基因多態性與漢族男性 PD 間的相關性[23]。2019 年發表的一篇 Meta 分析納入了 6 項針對 rs2228570 的 1 391 例 PD 病例和 1 570 例對照研究、7 項針對 rs731236 的 1881 例 PD 病例和 2135 例對照研究、5 項針對 rs7975232 的 1 298 例 PD 病例和 1 536 例對照研究以及 6 項針對 rs1544410 的 932 例 PD 病例和 1 377 例對照研究；該 Meta 分析發現 rs2228570 和 PD 風險之間相關。其分層分析顯示 rs2228570 與亞洲人群的 PD 易感性相關，而在高加索人群中沒有觀察到顯著相關性；且未發現 rs7975232 或 rs1544410 與 PD 之間有顯著相關性[24]。上述研究提示 VDR 基因多態性與 PD 風險的關系研究在不同區域人群中可能存在差異性。
Agliardi 等[25]對 406 例 PD 患者和 800 例健康對照者進行 Apa I、Bsm I、Taq I、Fok I 和 rs1989969 VDR 單核苷酸多態性基因分型，發現 Fok I（rs2228570）VDR 單核苷酸多態性和 PD 之間有很強的相關性。在所有分析的 PD 人群中 Fok I TT 基因型和 T 等位基因與 PD 相關，按照性別進行分層分析，男性 PD 患者中 Fok I TT 基因型和 T 等位基因的結果穩定，而女性 PD 患者中 Fok I T 等位基因被單獨確認為危險因素。共分離分析表明 Taq I、Apa I、Fok I rs1989969 GCTG 是 PD 的風險單倍型。該研究報道了新發現的可能的 PD 風險相關 VDR 基因多態性位點。Reden?ek 等[26]對 231 例 PD 患者和 161 例健康獻血者進行了 6 種 VDR 單核苷酸多態性的基因分型，分別為 s739837、rs4516035、rs11568820、rs731236、rs2228570 和 rs1544410；發現 Fok I（rs2228570）與 PD 風險相關；并發現特定 VDR 基因型與多巴胺能治療的不良事件相關。VDR rs1544410（GG vs. GA+AA，P=0.005；GG vs GA，P=0.009）與幻視相關，VDR rs739837（TT vs.GG，P=0.036）、rs731236（TT vs. TC+CC，P=0.011；TT vs.TC，P=0.028；TT vs.CC，P=0.035）和 rs1544410（GG vs.GA，P=0.014）與直立性低血壓相關。
Suzuki 等[8]對年齡、性別、病程、骨代謝指標（鈣、磷、降鈣素）、季節等校正后發現，攜帶 VDR Fok/CC 基因型的 PD 患者 UPDRS 評分更低，提示 VDR 基因多態性與 PD 的嚴重程度相關。Gatto 等[27]一項基于人群的病例對照研究納入 190 例 PD 患者，平均隨訪 7.1 年，發現 Fok I 多態性可能與 PD 認知功能下降非運動癥狀相關。
一項在韓國人群中進行的 VDR 基因多態性與 PD 相關性研究分析 Bsm I、Fok I、Apa I 和 Taq I（rs731236、rs2228570、rs7976091、rs731236）4 個等位基因位點。未發現 PD 風險與 4 個基因座的遺傳多態性之間有顯著相關性。當校正血清 VD 水平后，Taq I 和 Bsm I 等位基因增加了 PD 的風險，提示基因-環境的相互作用可能存在[20]。一項研究用紫外線暴露水平替代 VD 水平，在紫外線水平高的加利福尼亞州的人群中進行研究，沒有發現 PD 的風險與 Fok I 等位基因之間存在相關性，而等位基因 Apa I 和 Taq I 可能與 PD 風險降低相關[28]。一項納入 10 項研究包含 2 356 例病例及 2 875 例對照的 Meta 分析發現除 Fok I 外，Apa I 也與 PD 風險顯著相關[29]。以上不一致的研究結果可能提示地域、營養、VD 吸收及代謝能力與 VDR 基因多態性產生相互影響，進而可能影響 VDR 基因多態性與 PD 的相關性。
上述研究表明 Fok I（rs2228570）VDR 單核苷酸多態性和 PD 之間有較強的相關性。受種族、緯度、營養、體力活動和戶外暴露等因素影響，Apa I、Taq I 和 Bsm I 單核苷酸多態性也可能與 PD 相關。需要更多高質量的研究進一步驗證。
3 小結與展望
根據目前的研究，低血清 VD 水平可能與 PD 的風險相關，較高的血清 VD 水平可能與較輕的運動癥狀相關，也可能與較低的非運動癥狀相關。多數研究表明，Fok I（rs2228570）位點與 PD 具有相關性。但由于目前尚缺乏更多高質量的臨床研究，受種族、年齡、飲食習慣等遺傳及環境混雜因素影響，故尚不能確定血清 VD 水平及 VDR 基因多態性是否與 PD 癥狀的嚴重程度、臨床進展以及非運動癥狀如疼痛、嗅覺障礙等有關。進一步的研究應考慮種族、基因-基因和基因-環境的相互作用等因素，這些因素可能會影響 VD 的個體化推薦劑量。相信隨著分子生物學技術的發展和基因多態性研究的深入，最終能找出與 PD 發生發展相關的易感基因型，明確 VD 在 PD 發生發展中的作用，從分子、基因及臨床水平確定不同 PD 個體的易感性，有助于早期篩選出可能從 VD 補充治療中獲益的 PD 患者，及時進行個體化藥物干預，在人類防治 PD 的進程中發揮積極的作用。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。