引用本文： 陳家寬, 楊波, 汪健, 李建忠, 周琳, 張鴻, 夏彥民, 王文辰, 姜濤. 小劑量洋地黃制劑在肺癌患者全肺切除術后的臨床應用. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2016, 23(5): 463-466. doi: 10.7507/1007-4848.20160109 復制
肺癌是胸外科最為常見的惡性腫瘤，目前主要治療原則仍以手術切除為主的綜合治療[1]，大部分患者采用肺葉切除術，但是部分中心型肺癌侵及肺動、靜脈或主支氣管不宜采取袖式切除術，只有行全肺切除術才能達到徹底清除病灶的目的[2]。單側全肺切除術是肺癌常用術式之一，但術后的并發癥及死亡率仍然較高[3]，其主要原因之一是術后右心功能不全[4]，因此，如何有效地改善全肺切除術患者心肺并發癥是胸外科醫生的一個重要課題。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
回顧性分析2010年8月至2013年8月第四軍醫大學唐都醫院胸外科收治的78例行單側全肺切除術肺癌患者的臨床資料，其中男57例、女21例，術前經氣管鏡病理活檢確診肺癌。
將患者分成兩組，其中對照組39例，男27例、女12例，年齡（56.8±14.8）歲，體表面積（1.61±0.83）m2，心功能分級（NYHA）Ⅰ級2例，其余患者心功能大致正常。試驗組39例，男24例、女15例，年齡（57.4±10.1）歲，體表面積（1.63 ± 0.79）m2，心功能Ⅰ級1例，其余患者心功能大致正常。兩組入選病例在年齡、性別、體表面積、心肺功能等方面差異無統計學意義（P > 0.05）。
1.2 方法
1.2.1 手術方法和術后處理
術前準備、麻醉插管和手術均按照胸外科常規標準操作進行。術中行左全肺切除術58例，右全肺切除術20例（對照組：左全肺切除術31例，右全肺切除術8例；試驗組：左全肺切除術27例，右全肺切除術12例）。術后入胸外科ICU監護治療。
兩組術后均常規給予氧療、霧化、止痛、預防感染等常規治療。試驗組術后第2日開始給予口服地高辛片0.125 mg/d。同時，注意監測試驗組患者脈搏、心律、電解質，密切觀察患者臨床表現，預防洋地黃中毒。
1.2.2 指標檢測
肺動脈收縮壓（SPAP）、平均動脈壓（MAP）、肺動脈舒張壓（DPAP）和動脈血氧分壓（PaO2）和心功能分級（NYHA）于術后第3、5、7天分別測量評價。監測兩組術后心率失常、肺感染和微循環障礙發生率。
1.3 統計學分析
采用SPSS18.0統計分析數據，計量資料采用均數±標準差（
2 結果
2.1 SPAP、MAP、DPAP及動脈血PaO2的檢測
與對照組比較，試驗組給予小劑量洋地黃制劑后SPAP、MAP、DPAP均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；兩組動脈血PaO2差異無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
表1
兩組患者術后肺動脈壓力指標（2.2 術后兩組心功能分級（NYHA）
術后第3天，兩組心功能分級差異無統計學意義（P > 0.05）。術后第5天始，與對照組比較，試驗組心功能優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），見表 2。
表2
兩組患者術后心功能分級（NYHA，例）
2.3 術后常見并發癥發生率
試驗組心律失常發生率較對照組明顯減低，差異有統計學意義（P < 0.05）；兩組肺部感染及循環障礙發生率，差異無統計學意義（P > 0.05），見表 3。
表3
兩組術后并發癥發生情況比較（例）
3 討論
肺癌是臨床中最常見的惡性腫瘤之一，大部分患者在發現甚至確診時，已經進入中晚期，而肺袖狀切除術、支氣管肺動脈袖狀切除術及肺葉切除術等多種術式對中晚期患者治療效果一般，難以將病變徹底切除，因此，全肺切除術是提高手術切除率、延長患者生存期的重要手段[5-7]。
全肺切除術后試驗組一系列病生理改變[8]，可誘發心肺功能衰竭[9]、心律失常[9]、支氣管胸膜瘺[10-12]、肺部感染[13-14]、急性呼吸窘迫綜合征[14-15]、低血容量性循環障礙[5]、膿胸及全肺切除術后綜合征[16-18]，其術后并發癥的發生率高達11%～49%，死亡率高達3%～25%，是影響手術預后及患者生活質量的最主要原因[9, 19-21]。
由于全肺切除術后中心靜脈壓（CVP）明顯升高，而收縮壓及舒張壓升高不明顯，可以認為手術主要影響患者右心功能[22-25]。
洋地黃類藥物是治療充血性心力衰竭(CHF)的重要藥物，小劑量應用洋地黃能提高竇房結對迷走神經沖動的敏感性，可增強其減慢心率的作用。由于其負性頻率作用使舒張期相對延長，有利于增加心肌血供，進而改善右心功能[26]。
本課題對39例全肺切除患者使用了小劑量洋地黃（術后口服地高辛片0.125 mg/d），發現試驗組患者術后肺動脈壓力明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），而動脈血PaO2差異無統計學意義（P > 0.05）。在運用洋地黃制劑第5天，試驗組患者心功能較對照組明顯改善，差異有統計學意義（P < 0.05）。我們同樣發現，與對照組比較，試驗組心律失常的發生率也明顯降低（P < 0.05），而兩組肺部感染及循環障礙發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。此外，洋地黃的治療量和中毒劑量非常接近，容易發生機體中毒，試驗組小劑量使用洋地黃（地高辛片0.125 mg/d）未發生一例洋地黃中毒。
因樣本量有限，我們無法反映出小劑量洋地黃制劑的可疑危險因素，但仍需強調即使是小劑量洋地黃的應用，也必須視個體情況而定，不能千篇一律。此外，對于術后長期口服小劑量洋地黃制劑是否能改善患者遠期心臟功能、降低病死率、提高生活質量仍需進一步觀察研究。
綜上所述，小劑量使用洋地黃制劑可以明顯改善單側全肺切除術后患者的心功能，使患者順利渡過術后康復期，降低術后并發癥的發生率，值得臨床應用推廣。
肺癌是胸外科最為常見的惡性腫瘤，目前主要治療原則仍以手術切除為主的綜合治療[1]，大部分患者采用肺葉切除術，但是部分中心型肺癌侵及肺動、靜脈或主支氣管不宜采取袖式切除術，只有行全肺切除術才能達到徹底清除病灶的目的[2]。單側全肺切除術是肺癌常用術式之一，但術后的并發癥及死亡率仍然較高[3]，其主要原因之一是術后右心功能不全[4]，因此，如何有效地改善全肺切除術患者心肺并發癥是胸外科醫生的一個重要課題。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
回顧性分析2010年8月至2013年8月第四軍醫大學唐都醫院胸外科收治的78例行單側全肺切除術肺癌患者的臨床資料，其中男57例、女21例，術前經氣管鏡病理活檢確診肺癌。
將患者分成兩組，其中對照組39例，男27例、女12例，年齡（56.8±14.8）歲，體表面積（1.61±0.83）m2，心功能分級（NYHA）Ⅰ級2例，其余患者心功能大致正常。試驗組39例，男24例、女15例，年齡（57.4±10.1）歲，體表面積（1.63 ± 0.79）m2，心功能Ⅰ級1例，其余患者心功能大致正常。兩組入選病例在年齡、性別、體表面積、心肺功能等方面差異無統計學意義（P > 0.05）。
1.2 方法
1.2.1 手術方法和術后處理
術前準備、麻醉插管和手術均按照胸外科常規標準操作進行。術中行左全肺切除術58例，右全肺切除術20例（對照組：左全肺切除術31例，右全肺切除術8例；試驗組：左全肺切除術27例，右全肺切除術12例）。術后入胸外科ICU監護治療。
兩組術后均常規給予氧療、霧化、止痛、預防感染等常規治療。試驗組術后第2日開始給予口服地高辛片0.125 mg/d。同時，注意監測試驗組患者脈搏、心律、電解質，密切觀察患者臨床表現，預防洋地黃中毒。
1.2.2 指標檢測
肺動脈收縮壓（SPAP）、平均動脈壓（MAP）、肺動脈舒張壓（DPAP）和動脈血氧分壓（PaO2）和心功能分級（NYHA）于術后第3、5、7天分別測量評價。監測兩組術后心率失常、肺感染和微循環障礙發生率。
1.3 統計學分析
采用SPSS18.0統計分析數據，計量資料采用均數±標準差（
2 結果
2.1 SPAP、MAP、DPAP及動脈血PaO2的檢測
與對照組比較，試驗組給予小劑量洋地黃制劑后SPAP、MAP、DPAP均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；兩組動脈血PaO2差異無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
表1
兩組患者術后肺動脈壓力指標（2.2 術后兩組心功能分級（NYHA）
術后第3天，兩組心功能分級差異無統計學意義（P > 0.05）。術后第5天始，與對照組比較，試驗組心功能優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），見表 2。
表2
兩組患者術后心功能分級（NYHA，例）
2.3 術后常見并發癥發生率
試驗組心律失常發生率較對照組明顯減低，差異有統計學意義（P < 0.05）；兩組肺部感染及循環障礙發生率，差異無統計學意義（P > 0.05），見表 3。
表3
兩組術后并發癥發生情況比較（例）
3 討論
肺癌是臨床中最常見的惡性腫瘤之一，大部分患者在發現甚至確診時，已經進入中晚期，而肺袖狀切除術、支氣管肺動脈袖狀切除術及肺葉切除術等多種術式對中晚期患者治療效果一般，難以將病變徹底切除，因此，全肺切除術是提高手術切除率、延長患者生存期的重要手段[5-7]。
全肺切除術后試驗組一系列病生理改變[8]，可誘發心肺功能衰竭[9]、心律失常[9]、支氣管胸膜瘺[10-12]、肺部感染[13-14]、急性呼吸窘迫綜合征[14-15]、低血容量性循環障礙[5]、膿胸及全肺切除術后綜合征[16-18]，其術后并發癥的發生率高達11%～49%，死亡率高達3%～25%，是影響手術預后及患者生活質量的最主要原因[9, 19-21]。
由于全肺切除術后中心靜脈壓（CVP）明顯升高，而收縮壓及舒張壓升高不明顯，可以認為手術主要影響患者右心功能[22-25]。
洋地黃類藥物是治療充血性心力衰竭(CHF)的重要藥物，小劑量應用洋地黃能提高竇房結對迷走神經沖動的敏感性，可增強其減慢心率的作用。由于其負性頻率作用使舒張期相對延長，有利于增加心肌血供，進而改善右心功能[26]。
本課題對39例全肺切除患者使用了小劑量洋地黃（術后口服地高辛片0.125 mg/d），發現試驗組患者術后肺動脈壓力明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），而動脈血PaO2差異無統計學意義（P > 0.05）。在運用洋地黃制劑第5天，試驗組患者心功能較對照組明顯改善，差異有統計學意義（P < 0.05）。我們同樣發現，與對照組比較，試驗組心律失常的發生率也明顯降低（P < 0.05），而兩組肺部感染及循環障礙發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。此外，洋地黃的治療量和中毒劑量非常接近，容易發生機體中毒，試驗組小劑量使用洋地黃（地高辛片0.125 mg/d）未發生一例洋地黃中毒。
因樣本量有限，我們無法反映出小劑量洋地黃制劑的可疑危險因素，但仍需強調即使是小劑量洋地黃的應用，也必須視個體情況而定，不能千篇一律。此外，對于術后長期口服小劑量洋地黃制劑是否能改善患者遠期心臟功能、降低病死率、提高生活質量仍需進一步觀察研究。
綜上所述，小劑量使用洋地黃制劑可以明顯改善單側全肺切除術后患者的心功能，使患者順利渡過術后康復期，降低術后并發癥的發生率，值得臨床應用推廣。
