本文結合國內外有關臨床研究質量控制的文獻和研究者自身參與多項臨床研究的實踐經驗，總結和分析了腫瘤外科臨床研究中應對常見問題的質量控制措施，為開展臨床研究提供借鑒。
引用本文： 毛友生, 赫捷, 高樹庚, 袁立功, 趙越, 李鋒, 王帥博. 胸部腫瘤外科臨床研究的質量控制. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2019, 26(10): 943-946. doi: 10.7507/1007-4848.201907025 復制
胸部腫瘤外科臨床研究既往基本以總結外科治療經驗為主，多為回顧性研究，研究目的主要為總結既往不同外科治療方法或術式的圍手術期并發癥和近期及遠期預后等。在研究前未做過研究設計，對要觀察的因素和病例未加任何限制，不同中心或不同的團隊治療效果相差較大。隨著時間的推移和病例的累積及方法的改進，其治療效果可能會不斷改善。因此，這類研究所產生的證據級別較低，通常為Ⅳ類，在治療指南中的采信度較低。在 2000 年以前，我國真正由外科醫師發起，對于不同外科治療方法或以外科為主的綜合治療的前瞻性隨機對照研究非常少。但隨著我國經濟和科技的不斷發展，近 10 年來不斷有胸部腫瘤外科治療或以外科為主綜合治療的前瞻性對照研究[1-6]，其中一部分為術前不同方案誘導治療后外科治療與單純外科治療的前瞻性隨機對照研究[1]；一部分為微創手術治療與開放手術治療后預后和并發癥及康復狀況的前瞻性對照研究[2]；一部分為外科術式和不同入路在淋巴結清掃和預后方面的前瞻性對照研究[2-4]；另一部分為微創手術與開放手術治療后預后與生活質量的前瞻性對照研究[5-6]。這類前瞻性比較研究或隨機對照研究中對要觀察的病例和因素做出限制后，較大程度去除了其它不相關因素的干擾，如果研究嚴格按照方案執行并有嚴格的質量控制，其研究所得出的證據級別較高，通常為Ⅰ類，在指南中的采信度較大。如何才能做好臨床研究并產生高級別的證據？筆者結合通行規則及和作者自己的經驗建議如下。
1 研究前的準備
1.1 選題和研究注冊及倫理審批
良好的開端是成功的一半，萬事開頭難，要有良好的開頭，就必須做好一切準備。因此在做大型臨床研究前均要做好詳細的準備工作包括選題、文獻復習、研究方案撰寫、申請立項、研究注冊和倫理審批等。目前大型的胸部腫瘤外科領域的研究主要關注的問題是：術前評估、術前誘導治療、手術方式、圍手術期康復和并發癥、術后生存、復發轉移、生活質量等。因此，選擇合適的研究題目或研究領域非常重要，一是有興趣，二是有基礎，三是開好頭建好數據庫。所有臨床或臨床與基礎相結合的研究應由興趣和問題導向驅使，這樣才能堅持。如果既往有一定研究基礎或發現某些有興趣的研究問題，可以先嘗試進行病例積累或做些回顧性研究，這樣將對前瞻性隨機對照研究的設計和完成大有裨益。
選定研究題目和申請立項后，建議要到臨床研究平臺注冊自己的臨床研究，同時也可以查閱其它注冊的同類研究進程如何，甚至可以借鑒其他研究的理念進行補充。做到知己知彼，方能做好課題研究工作。只有在國際臨床研究平臺注冊完成的臨床研究才能夠在有影響力的國際雜志發表論文。常用的臨床研究注冊平臺有中國臨床試驗注冊中心-世界衛生組織國際臨床研究注冊平臺一級注冊機構（
所有臨床研究尤其是前瞻性干預性臨床研究都需要倫理委員會對研究方案進行審批，倫理審批是對臨床研究中受試對象權益的保護。只有倫理審批通過之后的臨床研究才能開始進行，否則論文將來也無法在重要雜志發表。
1.2 研究方案制定及數據管理平臺建設
研究前要做好廣泛文獻復習，寫好研究題目的綜述，細致分析要研究的目的、內容、技術路線和困難所在，把所有需要觀察和分析的指標放入研究數據平臺（electronic data capture system，EDC）系統和病例報告表（CRF）中[7-9]。EDC 系統是用于臨床試驗數據采集和傳輸的平臺軟件。隨著信息技術的不斷進步，電子 CRF 將逐步取代傳統的 CRF，越來越多的數據管理功能也被加入 EDC 系統中。完善的 EDC 系統不僅具有多種形式的數據采集功能，還可以提供隨機入組的功能及數據初步統計功能，并且有很強數據邏輯檢測和質量控制功能；同時也可提供平臺供研究者溝通和發布研究相關信息及研究進展，使同一個項目的各個用戶能夠圍繞EDC 系統中的數據和研究進度進行有效的溝通。EDC 系統目前在歐美等發達國家的臨床試驗中已經被廣泛采用，以替代傳統的紙質CRF。國內EDC系統也在近年開始逐步應用于各種臨床試驗中。目前我國大型科研項目和課題基本采用 EDC系統進行。
建立 EDC 系統和開始研究之前要召開研究項目的啟動會，召集所有主要研究者對研究方案進行詳細討論，對研究包含的各類指標、技術路線、質量控制方法等進行標準化定義，以便各單位采用統一的標準進行數據采集。比如，外科術式入路和手術切除組織范圍標準、各種術中術后并發癥標準、淋巴結清掃范圍和程度標準、病理報告涵蓋指標的標準等，充分討論之后依據文獻和指南及討論意見進行標準化定義。EDC 系統建立之后需要試運行和試驗入組以檢驗系統的穩定性和資料采集的完整性及是否需要調整和補充新的指標。運行一段時間后沒有發現問題即可開始隨機入組。
2 數據質量控制
數據質量是課題研究的生命，是研究的重中之重，也是保障臨床研究質量的關鍵！高水平的臨床研究依賴高水平的研究方案的執行和高質量的數據采集及質量控制。如何保證臨床研究的質量？首先是上述提到的高水平 EDC 系統的建立，其次是研究方案需嚴格按照制定的標準執行，三是研究過程中全程全方位質量控制[10-14]。
以外科為主的臨床研究課題都牽涉到手術治療，因此，多中心的臨床研究對手術質量的控制非常重要，可以通過研究開始前的現場手術觀摩考察及提供標準手術錄像來控制手術質量。并將各單位標準手術錄像放到 EDC 系統上供所有研究者參觀學習和借鑒。對于腫瘤外科課題，組織切除的范圍及淋巴結清掃的范圍和程度要在研究前制定嚴格標準，比如食管癌術式方面的臨床研究涉及到頸、胸、腹三野淋巴結清掃，我們在做國家十二五科技支撐計劃“基于臨床研究網絡平臺的食管癌規范化綜合治療示范研究”之前，對頸、胸、腹三野淋巴結清掃制定了嚴格標準，依據外科醫生在術中操作的習慣，頸、胸、腹分別要清掃 4 站、7 站和 5 站，總的淋巴結清掃數量要大于 16 枚。再比如目前肺小結節病變部分肺葉切除與肺葉切除的比較研究，對于部分肺葉切除者，術中要保證肺組織切緣大于 2 cm。主要研究者（PI）應在研究啟動前到現場觀摩和考察各分中心能否達到研究質量控制的標準。達不到標準不應納入課題研究，直至達到標準后方可加入研究進行入組。另外，要求各研究單位保存所有原始手術錄像以便抽查。多中心臨床研究質量控制非常困難，組織單位是核心單位，除嚴格執行所制定的質量控制標準外，必須在所有方面做出榜樣，引領其他研究團隊共同前行。因此，團隊的組建和培訓及溝通非常重要。在選擇分中心時，一要看其團隊既往是否做過有檔次的臨床研究和發表過有價值的文章，另外要看團隊的成員構成和團隊領導的領導力及執行力。三要看其團隊是否已達到該臨床研究所要求的臨床診治和研究水平。更要緊的是要看其既往參與項目完成的數量和質量。如果這四方面都滿意，這個研究團隊可以加入研究。多中心團隊組建好以后，還要經常培訓、總結和溝通。對研究中出現的問題不斷予以糾正。上述所提到的均是多中心研究質量控制的重要措施。
除手術質量控制之外，對采集數據的質量控制也非常重要。一是分層控制，即各分中心要對自己錄入的數據進行嚴格質量控制后再提交，二是中央控制，主要研究者要負責對多個中心提交的所有數據逐個病例和逐條指標進行質量控制，中央質量控制人員一旦發現問題要及時駁回數據并加以標注，讓分中心的錄入人員進行核實和修正。全部修正后再提交，然后，中央質量控制人員再進行質量控制。數據質量控制的要求，一是要保證數據的完整性，二是要保證數據的真實性。因此，各分中心數據錄入時一定確認好錄入的原始數據必須完整和真實。否則，研究的質量難以保證，研究的結論也會偏頗。如何保證數據的完整性和真實性是主要研究者最關心和最擔憂的問題。完整性的保證可以在程序設置時對缺項進行定義，如果病例錄入過程中必填項目缺項，這個病例數據錄入將無法繼續進行或無法提交并給予提示，只有對缺項進行補全后方可繼續后續錄入或提交。目前高級的 EDC 系統均可以設置此功能。真實性的保證比較困難，要求研究者要有實事求是的科學精神，要把受試病例的真實情況和數據如實錄入，而不是挑選或更改后錄入。為保證真實性，研究者可以通過隨機不定時抽查分中心的原始病例進行核實和質量控制。為保證研究的質量和數據的真實性，研究過程中需要第三方的稽查員和主要研究者定期去各分中心進行病例核實和抽查。以保證數據的客觀和準確真實。稽查后需要提供稽查報告并存檔備查。
3 隨診是臨床研究成敗的關鍵
腫瘤臨床研究最終的結果需要看所研究的干預措施能給患者帶來什么樣的獲益：一是長期生存如何，二是對患者的生活質量影響如何？如果一項新的外科或以外科為主治療干預措施與既往治療措施相比，既能給患者帶來滿意的長期生存，又對患者的生活質量影響輕微，說明該項新的干預措施是很好的也是有意義的，即達到我們理想的結果：“活得長，活得好”。因此，大多數臨床研究都需要嚴格和長期的隨診，一般至少需要 3～5 年以上的隨診才能顯示出所研究的干預措施的臨床效果。有些甚至需要更長時間才能得出準確結論，如流行病學中的病因學隊列研究，有時需要觀察 10～20 年以上才能得出可靠結論。又如早期肺癌外科術式的前瞻性比較研究中的肺段切除對比肺葉切除，由于早期肺癌患者術后生存時間均很長，因此，通常觀察 3～5 年可能難以得出準確結論。如果缺乏嚴格長期隨診或隨診到的病例數有限，即便前面做的研究各個環節和質量控制都很完美，猶如辛辛苦苦種了很多樹，但還沒等開花結果便死亡一樣，臨床研究則很難得出有意義或可靠的結論。這種臨床研究不但勞命傷財，也推動不了任何醫療的進步。
臨床研究質量控制是全過程全方位的，包括臨床研究實施過程中的各個環節，其中也包括隨診這個重要的終末環節，除需要隨訪到任何一個可以隨訪到的入組病例外，要對所研究和分析的指標在隨訪過程中予以詳細記錄和確認，比如患者是否有復發，復發轉移的部位和時間及病灶多少，何種方式予以證實，復發轉移后的治療措施如何？效果如何？患者體重增減如何？應量化到“斤”。另外，患者死亡的時間，原因是什么，是復發轉移所致抑或其他疾病或意外所致，都應分辨和記錄清楚。因此，各項隨診的指標盡量量化，能分辨清楚的最好分辨清楚并予以詳細記錄。
由于臨床研究中病例不斷累積，因此，隨診工作量隨著研究的進展會愈來愈大，而且每天可能都有需要隨診的病例。如何進行嚴格和長期的隨診，不但需要花費大量人力物力，也需要隨診人員有良好的溝通技巧，尤其對于死亡和有點“問題”的病例，患者家屬往往不愿意面對失去親人的痛苦或對醫務人員有誤解，通常不愿意接聽或回答，甚至有被“謾罵”可能。由此可見隨診的艱難！因此，如何做好客觀、嚴格、全面、詳細的隨診工作，筆者建議如下：第一，需要充分利用當代先進信息技術，利用專業的隨診信息平臺，定期推送該隨診的病例和隨診電話及親屬姓名，這樣不會遺漏需要隨診的患者；第二，建立或聘請專門的隨診團隊并予以培訓，主要對患者提出的一些相關的簡單問題能夠解答和安慰；建立起醫患間的相互信任，以便再次隨診；第三，隨診過程中不能解決患者提出的問題時要及時與主治或主刀醫生溝通，以便及時解決患者的實際問題或困惑。讓患者和家屬感受到醫務人員的安慰和關愛，才能主動配合隨診。
4 數據整理和最終質量控制及統計
一個成功的臨床研究需要有良好開端，認真嚴格的實施和細致的長期隨診，當臨床研究結束時，需要進行數據的清理和統計。臨床研究中會有由于各種原因出組病例，比如發現入組隨機前評估不嚴格便隨機入組的，將隨機變成“隨便”；入組后更改治療方案，未按照隨機入組的方案執行，或治療過程中出現意外，或患者不愿意再堅持治療，要求退出研究等等。這些病例數據都需要清洗出去。另外，對于錄入數據不全（空項）、錄入數據錯誤，錄入數據前后矛盾等問題病例一律需要逐個逐條核實糾正和補充。在上述最后質量控制工作完畢之后，方可進入統計和總結階段。一個良好的臨床研究應該經得起時間的考驗和臨床實踐的檢驗，并且可以重復。因此，其結論必須是客觀可靠和全面的。不應以達到研究者自己的傾向和喜好只統計展示研究結果的某一部分，以至于得出片面的結論而誤導臨床實踐。
5 展望
隨著我國經濟社會的發展，我國科技水平迅速提高，目前我國臨床研究水平在不斷提升，也逐步與國際接軌。但是，我國前期科學研究水平低、積累少、底子薄，質量控制和研究管理意識不強，研究者的科學精神不夠，社會重視科學研究的氛圍不足，科學創新意識不夠，這些都需要不斷積累加強。相信未來我國臨床研究會不斷進步。
利益沖突：無。
胸部腫瘤外科臨床研究既往基本以總結外科治療經驗為主，多為回顧性研究，研究目的主要為總結既往不同外科治療方法或術式的圍手術期并發癥和近期及遠期預后等。在研究前未做過研究設計，對要觀察的因素和病例未加任何限制，不同中心或不同的團隊治療效果相差較大。隨著時間的推移和病例的累積及方法的改進，其治療效果可能會不斷改善。因此，這類研究所產生的證據級別較低，通常為Ⅳ類，在治療指南中的采信度較低。在 2000 年以前，我國真正由外科醫師發起，對于不同外科治療方法或以外科為主的綜合治療的前瞻性隨機對照研究非常少。但隨著我國經濟和科技的不斷發展，近 10 年來不斷有胸部腫瘤外科治療或以外科為主綜合治療的前瞻性對照研究[1-6]，其中一部分為術前不同方案誘導治療后外科治療與單純外科治療的前瞻性隨機對照研究[1]；一部分為微創手術治療與開放手術治療后預后和并發癥及康復狀況的前瞻性對照研究[2]；一部分為外科術式和不同入路在淋巴結清掃和預后方面的前瞻性對照研究[2-4]；另一部分為微創手術與開放手術治療后預后與生活質量的前瞻性對照研究[5-6]。這類前瞻性比較研究或隨機對照研究中對要觀察的病例和因素做出限制后，較大程度去除了其它不相關因素的干擾，如果研究嚴格按照方案執行并有嚴格的質量控制，其研究所得出的證據級別較高，通常為Ⅰ類，在指南中的采信度較大。如何才能做好臨床研究并產生高級別的證據？筆者結合通行規則及和作者自己的經驗建議如下。
1 研究前的準備
1.1 選題和研究注冊及倫理審批
良好的開端是成功的一半，萬事開頭難，要有良好的開頭，就必須做好一切準備。因此在做大型臨床研究前均要做好詳細的準備工作包括選題、文獻復習、研究方案撰寫、申請立項、研究注冊和倫理審批等。目前大型的胸部腫瘤外科領域的研究主要關注的問題是：術前評估、術前誘導治療、手術方式、圍手術期康復和并發癥、術后生存、復發轉移、生活質量等。因此，選擇合適的研究題目或研究領域非常重要，一是有興趣，二是有基礎，三是開好頭建好數據庫。所有臨床或臨床與基礎相結合的研究應由興趣和問題導向驅使，這樣才能堅持。如果既往有一定研究基礎或發現某些有興趣的研究問題，可以先嘗試進行病例積累或做些回顧性研究，這樣將對前瞻性隨機對照研究的設計和完成大有裨益。
選定研究題目和申請立項后，建議要到臨床研究平臺注冊自己的臨床研究，同時也可以查閱其它注冊的同類研究進程如何，甚至可以借鑒其他研究的理念進行補充。做到知己知彼，方能做好課題研究工作。只有在國際臨床研究平臺注冊完成的臨床研究才能夠在有影響力的國際雜志發表論文。常用的臨床研究注冊平臺有中國臨床試驗注冊中心-世界衛生組織國際臨床研究注冊平臺一級注冊機構（
所有臨床研究尤其是前瞻性干預性臨床研究都需要倫理委員會對研究方案進行審批，倫理審批是對臨床研究中受試對象權益的保護。只有倫理審批通過之后的臨床研究才能開始進行，否則論文將來也無法在重要雜志發表。
1.2 研究方案制定及數據管理平臺建設
研究前要做好廣泛文獻復習，寫好研究題目的綜述，細致分析要研究的目的、內容、技術路線和困難所在，把所有需要觀察和分析的指標放入研究數據平臺（electronic data capture system，EDC）系統和病例報告表（CRF）中[7-9]。EDC 系統是用于臨床試驗數據采集和傳輸的平臺軟件。隨著信息技術的不斷進步，電子 CRF 將逐步取代傳統的 CRF，越來越多的數據管理功能也被加入 EDC 系統中。完善的 EDC 系統不僅具有多種形式的數據采集功能，還可以提供隨機入組的功能及數據初步統計功能，并且有很強數據邏輯檢測和質量控制功能；同時也可提供平臺供研究者溝通和發布研究相關信息及研究進展，使同一個項目的各個用戶能夠圍繞EDC 系統中的數據和研究進度進行有效的溝通。EDC 系統目前在歐美等發達國家的臨床試驗中已經被廣泛采用，以替代傳統的紙質CRF。國內EDC系統也在近年開始逐步應用于各種臨床試驗中。目前我國大型科研項目和課題基本采用 EDC系統進行。
建立 EDC 系統和開始研究之前要召開研究項目的啟動會，召集所有主要研究者對研究方案進行詳細討論，對研究包含的各類指標、技術路線、質量控制方法等進行標準化定義，以便各單位采用統一的標準進行數據采集。比如，外科術式入路和手術切除組織范圍標準、各種術中術后并發癥標準、淋巴結清掃范圍和程度標準、病理報告涵蓋指標的標準等，充分討論之后依據文獻和指南及討論意見進行標準化定義。EDC 系統建立之后需要試運行和試驗入組以檢驗系統的穩定性和資料采集的完整性及是否需要調整和補充新的指標。運行一段時間后沒有發現問題即可開始隨機入組。
2 數據質量控制
數據質量是課題研究的生命，是研究的重中之重，也是保障臨床研究質量的關鍵！高水平的臨床研究依賴高水平的研究方案的執行和高質量的數據采集及質量控制。如何保證臨床研究的質量？首先是上述提到的高水平 EDC 系統的建立，其次是研究方案需嚴格按照制定的標準執行，三是研究過程中全程全方位質量控制[10-14]。
以外科為主的臨床研究課題都牽涉到手術治療，因此，多中心的臨床研究對手術質量的控制非常重要，可以通過研究開始前的現場手術觀摩考察及提供標準手術錄像來控制手術質量。并將各單位標準手術錄像放到 EDC 系統上供所有研究者參觀學習和借鑒。對于腫瘤外科課題，組織切除的范圍及淋巴結清掃的范圍和程度要在研究前制定嚴格標準，比如食管癌術式方面的臨床研究涉及到頸、胸、腹三野淋巴結清掃，我們在做國家十二五科技支撐計劃“基于臨床研究網絡平臺的食管癌規范化綜合治療示范研究”之前，對頸、胸、腹三野淋巴結清掃制定了嚴格標準，依據外科醫生在術中操作的習慣，頸、胸、腹分別要清掃 4 站、7 站和 5 站，總的淋巴結清掃數量要大于 16 枚。再比如目前肺小結節病變部分肺葉切除與肺葉切除的比較研究，對于部分肺葉切除者，術中要保證肺組織切緣大于 2 cm。主要研究者（PI）應在研究啟動前到現場觀摩和考察各分中心能否達到研究質量控制的標準。達不到標準不應納入課題研究，直至達到標準后方可加入研究進行入組。另外，要求各研究單位保存所有原始手術錄像以便抽查。多中心臨床研究質量控制非常困難，組織單位是核心單位，除嚴格執行所制定的質量控制標準外，必須在所有方面做出榜樣，引領其他研究團隊共同前行。因此，團隊的組建和培訓及溝通非常重要。在選擇分中心時，一要看其團隊既往是否做過有檔次的臨床研究和發表過有價值的文章，另外要看團隊的成員構成和團隊領導的領導力及執行力。三要看其團隊是否已達到該臨床研究所要求的臨床診治和研究水平。更要緊的是要看其既往參與項目完成的數量和質量。如果這四方面都滿意，這個研究團隊可以加入研究。多中心團隊組建好以后，還要經常培訓、總結和溝通。對研究中出現的問題不斷予以糾正。上述所提到的均是多中心研究質量控制的重要措施。
除手術質量控制之外，對采集數據的質量控制也非常重要。一是分層控制，即各分中心要對自己錄入的數據進行嚴格質量控制后再提交，二是中央控制，主要研究者要負責對多個中心提交的所有數據逐個病例和逐條指標進行質量控制，中央質量控制人員一旦發現問題要及時駁回數據并加以標注，讓分中心的錄入人員進行核實和修正。全部修正后再提交，然后，中央質量控制人員再進行質量控制。數據質量控制的要求，一是要保證數據的完整性，二是要保證數據的真實性。因此，各分中心數據錄入時一定確認好錄入的原始數據必須完整和真實。否則，研究的質量難以保證，研究的結論也會偏頗。如何保證數據的完整性和真實性是主要研究者最關心和最擔憂的問題。完整性的保證可以在程序設置時對缺項進行定義，如果病例錄入過程中必填項目缺項，這個病例數據錄入將無法繼續進行或無法提交并給予提示，只有對缺項進行補全后方可繼續后續錄入或提交。目前高級的 EDC 系統均可以設置此功能。真實性的保證比較困難，要求研究者要有實事求是的科學精神，要把受試病例的真實情況和數據如實錄入，而不是挑選或更改后錄入。為保證真實性，研究者可以通過隨機不定時抽查分中心的原始病例進行核實和質量控制。為保證研究的質量和數據的真實性，研究過程中需要第三方的稽查員和主要研究者定期去各分中心進行病例核實和抽查。以保證數據的客觀和準確真實。稽查后需要提供稽查報告并存檔備查。
3 隨診是臨床研究成敗的關鍵
腫瘤臨床研究最終的結果需要看所研究的干預措施能給患者帶來什么樣的獲益：一是長期生存如何，二是對患者的生活質量影響如何？如果一項新的外科或以外科為主治療干預措施與既往治療措施相比，既能給患者帶來滿意的長期生存，又對患者的生活質量影響輕微，說明該項新的干預措施是很好的也是有意義的，即達到我們理想的結果：“活得長，活得好”。因此，大多數臨床研究都需要嚴格和長期的隨診，一般至少需要 3～5 年以上的隨診才能顯示出所研究的干預措施的臨床效果。有些甚至需要更長時間才能得出準確結論，如流行病學中的病因學隊列研究，有時需要觀察 10～20 年以上才能得出可靠結論。又如早期肺癌外科術式的前瞻性比較研究中的肺段切除對比肺葉切除，由于早期肺癌患者術后生存時間均很長，因此，通常觀察 3～5 年可能難以得出準確結論。如果缺乏嚴格長期隨診或隨診到的病例數有限，即便前面做的研究各個環節和質量控制都很完美，猶如辛辛苦苦種了很多樹，但還沒等開花結果便死亡一樣，臨床研究則很難得出有意義或可靠的結論。這種臨床研究不但勞命傷財，也推動不了任何醫療的進步。
臨床研究質量控制是全過程全方位的，包括臨床研究實施過程中的各個環節，其中也包括隨診這個重要的終末環節，除需要隨訪到任何一個可以隨訪到的入組病例外，要對所研究和分析的指標在隨訪過程中予以詳細記錄和確認，比如患者是否有復發，復發轉移的部位和時間及病灶多少，何種方式予以證實，復發轉移后的治療措施如何？效果如何？患者體重增減如何？應量化到“斤”。另外，患者死亡的時間，原因是什么，是復發轉移所致抑或其他疾病或意外所致，都應分辨和記錄清楚。因此，各項隨診的指標盡量量化，能分辨清楚的最好分辨清楚并予以詳細記錄。
由于臨床研究中病例不斷累積，因此，隨診工作量隨著研究的進展會愈來愈大，而且每天可能都有需要隨診的病例。如何進行嚴格和長期的隨診，不但需要花費大量人力物力，也需要隨診人員有良好的溝通技巧，尤其對于死亡和有點“問題”的病例，患者家屬往往不愿意面對失去親人的痛苦或對醫務人員有誤解，通常不愿意接聽或回答，甚至有被“謾罵”可能。由此可見隨診的艱難！因此，如何做好客觀、嚴格、全面、詳細的隨診工作，筆者建議如下：第一，需要充分利用當代先進信息技術，利用專業的隨診信息平臺，定期推送該隨診的病例和隨診電話及親屬姓名，這樣不會遺漏需要隨診的患者；第二，建立或聘請專門的隨診團隊并予以培訓，主要對患者提出的一些相關的簡單問題能夠解答和安慰；建立起醫患間的相互信任，以便再次隨診；第三，隨診過程中不能解決患者提出的問題時要及時與主治或主刀醫生溝通，以便及時解決患者的實際問題或困惑。讓患者和家屬感受到醫務人員的安慰和關愛，才能主動配合隨診。
4 數據整理和最終質量控制及統計
一個成功的臨床研究需要有良好開端，認真嚴格的實施和細致的長期隨診，當臨床研究結束時，需要進行數據的清理和統計。臨床研究中會有由于各種原因出組病例，比如發現入組隨機前評估不嚴格便隨機入組的，將隨機變成“隨便”；入組后更改治療方案，未按照隨機入組的方案執行，或治療過程中出現意外，或患者不愿意再堅持治療，要求退出研究等等。這些病例數據都需要清洗出去。另外，對于錄入數據不全（空項）、錄入數據錯誤，錄入數據前后矛盾等問題病例一律需要逐個逐條核實糾正和補充。在上述最后質量控制工作完畢之后，方可進入統計和總結階段。一個良好的臨床研究應該經得起時間的考驗和臨床實踐的檢驗，并且可以重復。因此，其結論必須是客觀可靠和全面的。不應以達到研究者自己的傾向和喜好只統計展示研究結果的某一部分，以至于得出片面的結論而誤導臨床實踐。
5 展望
隨著我國經濟社會的發展，我國科技水平迅速提高，目前我國臨床研究水平在不斷提升，也逐步與國際接軌。但是，我國前期科學研究水平低、積累少、底子薄，質量控制和研究管理意識不強，研究者的科學精神不夠，社會重視科學研究的氛圍不足，科學創新意識不夠，這些都需要不斷積累加強。相信未來我國臨床研究會不斷進步。
利益沖突：無。