引用本文： 王鑫, 孔靜. 1例肝外膽管神經內分泌癌病例報道及文獻復習. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(5): 612-614. doi: 10.7507/1007-9424.20160166 復制
肝外膽管神經內分泌癌罕見[1-3]，國內外文獻僅報道27例[4-30]。現通過介紹中國醫科大學附屬盛京醫院收治的1例肝外膽管神經內分泌癌患者的臨床資料及復習以往文獻，以提高大家對該病的認識。
1 臨床資料
1.1 本組病例資料
患者，男，58歲。以“右上腹間斷脹痛伴發熱、惡心嘔吐為主訴”入院。入院時體檢無陽性體征，但5 d后即出現黃疸。實驗室檢查提示：肝功能異常。MRCP提示：膽總管下端占位并膽管梗阻。三維超聲內鏡提示：膽總管擴張，膽總管胰腺段低回聲腫塊，腫塊大小為1.6 cm×1.2 cm，膽總管成偏心性狹窄(圖 1)。腹部增強CT提示：膽總管胰腺段局部管壁增厚，強化后較均勻強化，相應層面管腔狹窄(圖 2)。完善檢查后行胰十二指腸切除術，術中見膽總管下端腫塊，呈浸潤性生長，浸潤胰頭，術中診斷膽總管下端癌。術后病理檢測結果：膽總管末端腫物直徑2 cm，切面黃白，質脆，累及胰腺組織。癌細胞大小較一致，排列呈腺樣，條索狀，部分梭形巢片狀排列，可見神經侵犯及壞死，浸潤生長(圖 3)。免疫組織化學檢測結果：CK (+)、Syn (+)、CgA (+)、CD56 (+)、Vimentin (-)、Insulin (-)、Ki-7 (70% +)。病理診斷：膽總管末端神經內分泌癌。術后半年復查腹部CT，見肝內多發低密度結節，增強掃描呈弱強化，腹膜后多發稍大淋巴結。考慮腫瘤多發轉移，再1個月后患者因腫瘤廣泛轉移而死亡。
圖1
示三維超聲內鏡影像圖，提示膽總管擴張，膽總管胰腺段低回聲腫塊，腫塊大小為1.6 cm×1.2 cm，膽總管成偏心性狹窄??圖 2示腹部增強CT圖，提示膽總管胰腺段局部管壁增厚，強化后較均勻強化，相應層面管腔狹窄（箭頭）??圖 3示病理組織學檢測結果（HE×100）
1.2 文獻病例資料
查閱國內外文獻，共檢索到27例病例(表 1)，4例大細胞神經內分泌癌，20例為小細胞神經內分泌癌，3例未分型。本病發病年齡較大，平均發病年齡為64歲。男：女為1.45：1。本病臨床表現與一般膽管癌相同，主要表現為黃疸和上腹疼痛不適。治療以手術治療為主，部分患者輔以化療或放療，術后生存時間1～45個月。
表1
文獻病例資料
2 討論
肝外膽管神經內分泌癌的病因尚不明確，有文獻[1]報道，神經內分泌細胞可發現于由膽石癥和先天畸形引起的化生組織中，這可能是本病發生的起始原因之一。此外，本病發病率低，其僅占消化道類癌的0.1%～0.2% [2]。
肝外膽管神經內分泌癌分為大細胞神經內分泌癌和小細胞神經內分泌癌[3]，國內外共報道27例[4-30]。國外報道的24例中有4例大細胞神經內分泌癌，19例為小細胞神經內分泌癌，1例未分型。國內報道中2例未分型，1例為小細胞神經內分泌癌。
本病發病年齡較大。文獻[4-30]報道的27例患中僅有1例小細胞神經內分泌癌患者和2例未分型患者年齡分別為29、32和36歲，其余患者年齡均超過53歲，平均發病年齡為64歲。文獻[4-30]報道的27例患者中中男性比例較多，男：女為1.45：1。
本病臨床表現與一般膽管癌相同，主要為黃疸和上腹疼痛不適。文獻[4-30]報道的病例都為無功能性神經內分泌癌，這種情況可能和報道病例較少有關，不排除有功能性的肝外膽管神經內分泌癌。本病例術中游離腫物時血壓波動較明顯，這種情況可能是癌細胞釋放血管活性物質入血所致。
本病多可通過影像學檢查定位，影像學表現與一般膽管癌相似。本病術前多難定性診斷，定性診斷多依賴于術后病理，但國外文獻報道中通過經皮經肝穿刺腫物活檢確診2例[13, 24]，通過內鏡超聲引導下穿刺活檢病理確診1例[23]，通過ERCP從膽管刮取組織活檢確診1例[15]。病理檢查確診需要免疫組織化學染色。
本病侵襲性較強，確診時即有40%～50%的患者出現腫瘤擴散[3]。對于治療方法的選擇目前尚有爭議，目前多以手術為主，但治療效果較差，預后存活時間較短，5年生存率極低，多在短時間內發生轉移。本組病例即在術后早期出現肝轉移。對于術前已確診、腫瘤范圍較大者可先行術前化療，待腫瘤縮小后再行手術治療。
總之，肝外膽管神經內分泌癌是一種罕見的膽管惡性腫瘤，以腹痛、黃疸等不典型臨床表現常見。術前診斷較為困難，影像學檢查可定位但無法定性，目前僅能通過病理及免疫組織化學確診。治療以手術為主，但療效較差，術后生存時間短。
肝外膽管神經內分泌癌罕見[1-3]，國內外文獻僅報道27例[4-30]。現通過介紹中國醫科大學附屬盛京醫院收治的1例肝外膽管神經內分泌癌患者的臨床資料及復習以往文獻，以提高大家對該病的認識。
1 臨床資料
1.1 本組病例資料
患者，男，58歲。以“右上腹間斷脹痛伴發熱、惡心嘔吐為主訴”入院。入院時體檢無陽性體征，但5 d后即出現黃疸。實驗室檢查提示：肝功能異常。MRCP提示：膽總管下端占位并膽管梗阻。三維超聲內鏡提示：膽總管擴張，膽總管胰腺段低回聲腫塊，腫塊大小為1.6 cm×1.2 cm，膽總管成偏心性狹窄(圖 1)。腹部增強CT提示：膽總管胰腺段局部管壁增厚，強化后較均勻強化，相應層面管腔狹窄(圖 2)。完善檢查后行胰十二指腸切除術，術中見膽總管下端腫塊，呈浸潤性生長，浸潤胰頭，術中診斷膽總管下端癌。術后病理檢測結果：膽總管末端腫物直徑2 cm，切面黃白，質脆，累及胰腺組織。癌細胞大小較一致，排列呈腺樣，條索狀，部分梭形巢片狀排列，可見神經侵犯及壞死，浸潤生長(圖 3)。免疫組織化學檢測結果：CK (+)、Syn (+)、CgA (+)、CD56 (+)、Vimentin (-)、Insulin (-)、Ki-7 (70% +)。病理診斷：膽總管末端神經內分泌癌。術后半年復查腹部CT，見肝內多發低密度結節，增強掃描呈弱強化，腹膜后多發稍大淋巴結。考慮腫瘤多發轉移，再1個月后患者因腫瘤廣泛轉移而死亡。
圖1
示三維超聲內鏡影像圖，提示膽總管擴張，膽總管胰腺段低回聲腫塊，腫塊大小為1.6 cm×1.2 cm，膽總管成偏心性狹窄??圖 2示腹部增強CT圖，提示膽總管胰腺段局部管壁增厚，強化后較均勻強化，相應層面管腔狹窄（箭頭）??圖 3示病理組織學檢測結果（HE×100）
1.2 文獻病例資料
查閱國內外文獻，共檢索到27例病例(表 1)，4例大細胞神經內分泌癌，20例為小細胞神經內分泌癌，3例未分型。本病發病年齡較大，平均發病年齡為64歲。男：女為1.45：1。本病臨床表現與一般膽管癌相同，主要表現為黃疸和上腹疼痛不適。治療以手術治療為主，部分患者輔以化療或放療，術后生存時間1～45個月。
表1
文獻病例資料
2 討論
肝外膽管神經內分泌癌的病因尚不明確，有文獻[1]報道，神經內分泌細胞可發現于由膽石癥和先天畸形引起的化生組織中，這可能是本病發生的起始原因之一。此外，本病發病率低，其僅占消化道類癌的0.1%～0.2% [2]。
肝外膽管神經內分泌癌分為大細胞神經內分泌癌和小細胞神經內分泌癌[3]，國內外共報道27例[4-30]。國外報道的24例中有4例大細胞神經內分泌癌，19例為小細胞神經內分泌癌，1例未分型。國內報道中2例未分型，1例為小細胞神經內分泌癌。
本病發病年齡較大。文獻[4-30]報道的27例患中僅有1例小細胞神經內分泌癌患者和2例未分型患者年齡分別為29、32和36歲，其余患者年齡均超過53歲，平均發病年齡為64歲。文獻[4-30]報道的27例患者中中男性比例較多，男：女為1.45：1。
本病臨床表現與一般膽管癌相同，主要為黃疸和上腹疼痛不適。文獻[4-30]報道的病例都為無功能性神經內分泌癌，這種情況可能和報道病例較少有關，不排除有功能性的肝外膽管神經內分泌癌。本病例術中游離腫物時血壓波動較明顯，這種情況可能是癌細胞釋放血管活性物質入血所致。
本病多可通過影像學檢查定位，影像學表現與一般膽管癌相似。本病術前多難定性診斷，定性診斷多依賴于術后病理，但國外文獻報道中通過經皮經肝穿刺腫物活檢確診2例[13, 24]，通過內鏡超聲引導下穿刺活檢病理確診1例[23]，通過ERCP從膽管刮取組織活檢確診1例[15]。病理檢查確診需要免疫組織化學染色。
本病侵襲性較強，確診時即有40%～50%的患者出現腫瘤擴散[3]。對于治療方法的選擇目前尚有爭議，目前多以手術為主，但治療效果較差，預后存活時間較短，5年生存率極低，多在短時間內發生轉移。本組病例即在術后早期出現肝轉移。對于術前已確診、腫瘤范圍較大者可先行術前化療，待腫瘤縮小后再行手術治療。
總之，肝外膽管神經內分泌癌是一種罕見的膽管惡性腫瘤，以腹痛、黃疸等不典型臨床表現常見。術前診斷較為困難，影像學檢查可定位但無法定性，目前僅能通過病理及免疫組織化學確診。治療以手術為主，但療效較差，術后生存時間短。
