引用本文： 王東東, 閆薈羽, 張杰, 張永凱. 藥品說明書中腎功能不全患者用藥項標注情況分析. 中國循證醫學雜志, 2018, 18(11): 1245-1248. doi: 10.7507/1672-2531.201807034 復制
腎臟是藥物代謝的重要器官，大多數藥物以原形或其代謝產物形式完全或部分隨尿液經腎臟排泄。腎功能減退時，藥物代謝和排泄均受到影響。同一種藥物在相同劑量使用時，腎功能正常患者服用安全，但對腎功能減退患者服用可能引起蓄積而加重腎臟損害[1, 2]。
藥品說明書是指導臨床用藥的技術性資料，它包含了藥品有效性、安全性等信息，是藥品正確服用的法定依據。有調查顯示，90%以上的患者在第一次使用藥品前都要閱讀說明書[3, 4]。但現階段我國臨床使用的各類藥物說明書對藥品使用的標注情況差異很大，尤其是對腎功能不全等特殊患者的用藥標注缺失，這給臨床合理用藥帶來諸多不便[5]。本文就吉林大學第一醫院使用的藥品說明書對腎功能不全患者用藥項標注情況進行調查分析。
1 資料與方法
1.1 資料來源
回顧性收集吉林大學第一醫院在 2017 年使用的藥品說明書，按《中國醫師藥師臨床指南》[6]中的藥理作用分類，篩選出臨床普遍使用且樣本量較大的 9 類具有代表性的系統用藥。
1.2 統計分析
依據《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品說明書和標簽管理規定》的相關規定，對藥品說明書中腎功能不全患者用藥項標注情況進行分析，并按藥理作用、給藥途徑以及生產廠家進行分析。
2 結果
2.1 納入藥品說明書的整體情況
2017 年吉林大學第一醫院臨床普遍使用且樣本量較大的 9 類具有代表性的系統用藥分別為：血液系統用藥（93 份）、心血管系統用藥（149 份）、消化系統用藥（64 份）、神經系統用藥（80 份）、呼吸系統用藥（48 份）、內分泌系統用藥（62 份）、免疫系統用藥（63 份）、抗微生物系統用藥（125 份）、抗腫瘤系統用藥（128 份），共計 812 份藥品說明書。其中腎功能不全患者用藥項標注情況總體結果為：遵醫囑/不建議/慎用/忌用/禁用標注 78 份（9.61%）；藥代動力學及實驗標注 50 份（6.16%）；調整劑量標注 62 份（7.64%）；尚不明確標注 36 份（4.43%）；未標注的 586 份（72.17%）。
2.2 各用藥系統的未標注情況
按藥理學作用分類結果顯示：消化系統用藥未標注情況最嚴重，占 84.38%；抗微生物系統用藥未標注情況相對較低，占 61.60%。具體結果見表 1。
表1
各系統用藥的未標注情況分析［份（%）］
2.3 各給藥途經的未標注情況
按給藥途徑分類結果顯示：外用制劑未標注情況最嚴重，占 83.33%；口服制劑未標注率相對較低，占 65.60%。具體結果見表 2。
表2
各給藥途徑未標注情況［份（%）］
2.4 進口藥和國產藥的未標注情況
按進口藥和國產藥分類結果顯示：進口藥相對國產藥的未標注情況較低，未標注率分別是 63.23% 和 75.55%，具體結果見表 3。
表3
進口藥和國產藥標注情況［份（%）］
2.5 指導意見的標注情況
按有無用藥指導意見分類結果顯示：有用藥指導意見的標注僅占 23.40%，且存在指導意見混亂的現象，具體結果見表 4。
表4
指導意見標注情況［份（%）］
3 討論
3.1 藥品說明書中腎功能不全患者用藥信息整體標注情況嚴重缺失
說明書內容標注的明確程度直接關系到用藥的安全與療效[7]。本調查結果顯示，812 份藥品說明書在“腎功能不全”項下有 586 份是空白項，未標注情況非常嚴重。72.17% 的說明書未能向腎功能不全患者用藥提供依據，這反映出藥品生產企業對腎功能不全患者用藥標注的重視程度嚴重不足，建議相關部門制訂專業的評審流程，嚴格要求、不斷規范，確保藥品說明書科學、規范、可靠，并及時督促藥品生產企業規范和完善藥品說明書，力求完善特殊人群用藥信息[8, 9]。
3.2 各用藥系統對腎功能不全患者用藥項的標注情況
腎功能不全患者常需采用多種藥物綜合治療來維持機體的常規狀態，在此類患者中用藥應根據其腎功能情況選擇合適的藥物種類并調整給藥方法和劑量，個體化給藥[10, 11]。我們的研究結果發現各系統用藥的未標注率都很高，尤其以消化系統和呼吸系統最為嚴重，用藥未標注率超過了 80%，提示消化系統和呼吸系統的藥品說明書對腎功能不全患者用藥標注信息嚴重缺失。目前，抗微生物類藥物作為治療感染的常用藥物，臨床應用廣泛，腎功能不全患者常需使用此類藥物，且很多抗微生物藥物由腎臟排泄，而腎功能減退患者的肌酐清除率下降，藥物消除半衰期延長，為避免藥物蓄積，應對抗微生物類藥物進行劑量調整[12, 13]。但我們的調查結果顯示抗微生物系統用藥對腎功能不全患者用藥項的未標注率已超過 50%，在這種情況下很難指導臨床醫師合理用藥，也給腎功能不全患者用藥帶來很大困難。
3.3 各給藥途徑對腎功能不全患者用藥項的標注情況
近年來，注射劑的使用得到了快速發展，但注射后藥物相互作用相對較強，且難以逆轉，給患者帶來了較大的用藥安全風險。雖然國家食品藥品監督管理局對注射劑藥品說明書相關內容作了明確規定，但仍然存在一些問題。因靜脈注射這種給藥途徑引發的不良事件屢見報道，其中很多是由于說明書信息不規范造成的[14, 15]。我們的研究結果發現醫院內注射制劑說明書對腎功能不全患者用藥項的未標注率超過 70%，這給腎功能不全患者用藥帶來很大風險。另外，外用制劑說明書對腎功能不全患者用藥項的未標注率最高（83.33%），說明藥品生產企業對外用制劑說明書的完善程度不夠，也沒有予以關注，應引起有關部門的重視。
3.4 進口藥和國產藥對腎功能不全患者用藥項標注情況
國內、外藥企由于生產和實驗條件不同，其藥品說明書存在一定程度的差異。美國 FDA 及歐盟國家對藥品說明書的書寫出臺了相關法律、指南和原則，將藥品說明書可讀性納入到藥品注冊的法規要求之中，保證了其境內藥品說明書的客觀性、合理性，使得廣大的藥品說明書閱讀人群從中受益，這對于我國有著良好的借鑒意義。由于我國藥品說明書不夠完整和規范，很多關鍵項目缺失，如缺乏臨床或非臨床試驗數據支撐，將造成其科學性不強，在臨床實踐中指導合理用藥的意義不大，說明書形同虛設[16, 17]。我們的調查結果顯示與國產藥相比，進口藥的未標注率較低，說明國外藥品說明書的完善程度較好。建議我國相關部門應參考美國 FDA 及歐盟國家先進的管理方式、管理理念和規范宗旨，使藥品說明書的信息更準確、規范。
3.5 腎功能不全患者用藥項指導意見標注情況
我們的調查結果顯示，有用藥指導意見的標注項只占 23.40%，且除藥代動力學及實驗標注項能夠根據患者的肌酐清除率準確計算患者的用藥劑量外，其他標注項內容為：調整劑量、遵醫囑、不建議、慎用、忌用、禁用，這些內容看似齊全，卻令多數醫師和藥師理解困難，較難區分一些醫用專業術語，不易把握其輕重程度，這樣標注對腎功能不全患者用藥指導意義不大，導致醫生往往只能憑經驗用藥，從而增加了藥物不良反應的發生率。國家法律法規只對說明書標注項目和涵蓋內容作出要求，并未對具體表述內容進行統一規范，因此出現表述內容混亂，容易給人模棱兩可的感覺，給實際用藥參考帶來困難。鑒于這種情況，我們建議藥品監督部門制定權威、專業、統一的特殊人群用藥及用語規范或指南，其中可明確定義說明書中常用術語的概念及適用情況，并在患者人群中對常用說明書用語進行科普教育[18-20]。
綜上所述，藥品說明書中腎功能不全患者用藥項標注情況存在諸多問題。這些問題不僅應引起藥品生產企業的重視，也說明藥監部門應加強對藥品說明書的監管力度，規范管理藥品說明書的用藥標注內容，從而指導臨床合理用藥。
腎臟是藥物代謝的重要器官，大多數藥物以原形或其代謝產物形式完全或部分隨尿液經腎臟排泄。腎功能減退時，藥物代謝和排泄均受到影響。同一種藥物在相同劑量使用時，腎功能正常患者服用安全，但對腎功能減退患者服用可能引起蓄積而加重腎臟損害[1, 2]。
藥品說明書是指導臨床用藥的技術性資料，它包含了藥品有效性、安全性等信息，是藥品正確服用的法定依據。有調查顯示，90%以上的患者在第一次使用藥品前都要閱讀說明書[3, 4]。但現階段我國臨床使用的各類藥物說明書對藥品使用的標注情況差異很大，尤其是對腎功能不全等特殊患者的用藥標注缺失，這給臨床合理用藥帶來諸多不便[5]。本文就吉林大學第一醫院使用的藥品說明書對腎功能不全患者用藥項標注情況進行調查分析。
1 資料與方法
1.1 資料來源
回顧性收集吉林大學第一醫院在 2017 年使用的藥品說明書，按《中國醫師藥師臨床指南》[6]中的藥理作用分類，篩選出臨床普遍使用且樣本量較大的 9 類具有代表性的系統用藥。
1.2 統計分析
依據《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品說明書和標簽管理規定》的相關規定，對藥品說明書中腎功能不全患者用藥項標注情況進行分析，并按藥理作用、給藥途徑以及生產廠家進行分析。
2 結果
2.1 納入藥品說明書的整體情況
2017 年吉林大學第一醫院臨床普遍使用且樣本量較大的 9 類具有代表性的系統用藥分別為：血液系統用藥（93 份）、心血管系統用藥（149 份）、消化系統用藥（64 份）、神經系統用藥（80 份）、呼吸系統用藥（48 份）、內分泌系統用藥（62 份）、免疫系統用藥（63 份）、抗微生物系統用藥（125 份）、抗腫瘤系統用藥（128 份），共計 812 份藥品說明書。其中腎功能不全患者用藥項標注情況總體結果為：遵醫囑/不建議/慎用/忌用/禁用標注 78 份（9.61%）；藥代動力學及實驗標注 50 份（6.16%）；調整劑量標注 62 份（7.64%）；尚不明確標注 36 份（4.43%）；未標注的 586 份（72.17%）。
2.2 各用藥系統的未標注情況
按藥理學作用分類結果顯示：消化系統用藥未標注情況最嚴重，占 84.38%；抗微生物系統用藥未標注情況相對較低，占 61.60%。具體結果見表 1。
表1
各系統用藥的未標注情況分析［份（%）］
2.3 各給藥途經的未標注情況
按給藥途徑分類結果顯示：外用制劑未標注情況最嚴重，占 83.33%；口服制劑未標注率相對較低，占 65.60%。具體結果見表 2。
表2
各給藥途徑未標注情況［份（%）］
2.4 進口藥和國產藥的未標注情況
按進口藥和國產藥分類結果顯示：進口藥相對國產藥的未標注情況較低，未標注率分別是 63.23% 和 75.55%，具體結果見表 3。
表3
進口藥和國產藥標注情況［份（%）］
2.5 指導意見的標注情況
按有無用藥指導意見分類結果顯示：有用藥指導意見的標注僅占 23.40%，且存在指導意見混亂的現象，具體結果見表 4。
表4
指導意見標注情況［份（%）］
3 討論
3.1 藥品說明書中腎功能不全患者用藥信息整體標注情況嚴重缺失
說明書內容標注的明確程度直接關系到用藥的安全與療效[7]。本調查結果顯示，812 份藥品說明書在“腎功能不全”項下有 586 份是空白項，未標注情況非常嚴重。72.17% 的說明書未能向腎功能不全患者用藥提供依據，這反映出藥品生產企業對腎功能不全患者用藥標注的重視程度嚴重不足，建議相關部門制訂專業的評審流程，嚴格要求、不斷規范，確保藥品說明書科學、規范、可靠，并及時督促藥品生產企業規范和完善藥品說明書，力求完善特殊人群用藥信息[8, 9]。
3.2 各用藥系統對腎功能不全患者用藥項的標注情況
腎功能不全患者常需采用多種藥物綜合治療來維持機體的常規狀態，在此類患者中用藥應根據其腎功能情況選擇合適的藥物種類并調整給藥方法和劑量，個體化給藥[10, 11]。我們的研究結果發現各系統用藥的未標注率都很高，尤其以消化系統和呼吸系統最為嚴重，用藥未標注率超過了 80%，提示消化系統和呼吸系統的藥品說明書對腎功能不全患者用藥標注信息嚴重缺失。目前，抗微生物類藥物作為治療感染的常用藥物，臨床應用廣泛，腎功能不全患者常需使用此類藥物，且很多抗微生物藥物由腎臟排泄，而腎功能減退患者的肌酐清除率下降，藥物消除半衰期延長，為避免藥物蓄積，應對抗微生物類藥物進行劑量調整[12, 13]。但我們的調查結果顯示抗微生物系統用藥對腎功能不全患者用藥項的未標注率已超過 50%，在這種情況下很難指導臨床醫師合理用藥，也給腎功能不全患者用藥帶來很大困難。
3.3 各給藥途徑對腎功能不全患者用藥項的標注情況
近年來，注射劑的使用得到了快速發展，但注射后藥物相互作用相對較強，且難以逆轉，給患者帶來了較大的用藥安全風險。雖然國家食品藥品監督管理局對注射劑藥品說明書相關內容作了明確規定，但仍然存在一些問題。因靜脈注射這種給藥途徑引發的不良事件屢見報道，其中很多是由于說明書信息不規范造成的[14, 15]。我們的研究結果發現醫院內注射制劑說明書對腎功能不全患者用藥項的未標注率超過 70%，這給腎功能不全患者用藥帶來很大風險。另外，外用制劑說明書對腎功能不全患者用藥項的未標注率最高（83.33%），說明藥品生產企業對外用制劑說明書的完善程度不夠，也沒有予以關注，應引起有關部門的重視。
3.4 進口藥和國產藥對腎功能不全患者用藥項標注情況
國內、外藥企由于生產和實驗條件不同，其藥品說明書存在一定程度的差異。美國 FDA 及歐盟國家對藥品說明書的書寫出臺了相關法律、指南和原則，將藥品說明書可讀性納入到藥品注冊的法規要求之中，保證了其境內藥品說明書的客觀性、合理性，使得廣大的藥品說明書閱讀人群從中受益，這對于我國有著良好的借鑒意義。由于我國藥品說明書不夠完整和規范，很多關鍵項目缺失，如缺乏臨床或非臨床試驗數據支撐，將造成其科學性不強，在臨床實踐中指導合理用藥的意義不大，說明書形同虛設[16, 17]。我們的調查結果顯示與國產藥相比，進口藥的未標注率較低，說明國外藥品說明書的完善程度較好。建議我國相關部門應參考美國 FDA 及歐盟國家先進的管理方式、管理理念和規范宗旨，使藥品說明書的信息更準確、規范。
3.5 腎功能不全患者用藥項指導意見標注情況
我們的調查結果顯示，有用藥指導意見的標注項只占 23.40%，且除藥代動力學及實驗標注項能夠根據患者的肌酐清除率準確計算患者的用藥劑量外，其他標注項內容為：調整劑量、遵醫囑、不建議、慎用、忌用、禁用，這些內容看似齊全，卻令多數醫師和藥師理解困難，較難區分一些醫用專業術語，不易把握其輕重程度，這樣標注對腎功能不全患者用藥指導意義不大，導致醫生往往只能憑經驗用藥，從而增加了藥物不良反應的發生率。國家法律法規只對說明書標注項目和涵蓋內容作出要求，并未對具體表述內容進行統一規范，因此出現表述內容混亂，容易給人模棱兩可的感覺，給實際用藥參考帶來困難。鑒于這種情況，我們建議藥品監督部門制定權威、專業、統一的特殊人群用藥及用語規范或指南，其中可明確定義說明書中常用術語的概念及適用情況，并在患者人群中對常用說明書用語進行科普教育[18-20]。
綜上所述，藥品說明書中腎功能不全患者用藥項標注情況存在諸多問題。這些問題不僅應引起藥品生產企業的重視，也說明藥監部門應加強對藥品說明書的監管力度，規范管理藥品說明書的用藥標注內容，從而指導臨床合理用藥。
