循證醫學數據庫是基于循證醫學理念，以臨床證據為核心的資源檢索系統。本文針對臨床實踐指南、系統評價、臨床試驗等不同類型循證數據庫，整理分析了其各自功能和特點，以期為國內研究者了解循證數據庫發展現狀及未來趨勢提供參考。
引用本文： 張雪芹, 鄧宏勇. 循證醫學數據庫：現狀與趨勢. 中國循證醫學雜志, 2021, 21(6): 621-627. doi: 10.7507/1672-2531.202101062 復制
循證醫學數據庫指基于循證醫學理念，以循證證據為核心內容，服務于臨床證據利用、臨床決策制定和臨床指南制訂的一類數據庫[1,2]。從證據類型的角度，大致可以將循證醫學數據庫分為臨床實踐指南（clinical practice guide，CPG）數據庫、系統評價（systematic review，SR）數據庫和臨床試驗（clinical trial）數據庫等。本文對國內外循證醫學數據庫資源進行調查，通過選擇各類別下較有代表性及綜合性的數據庫，對其基本信息、資源存儲、功能特點和應用情況進行分析，以期為國內研究者了解循證醫學數據庫發展現狀提供參考。
1 CPG 數據庫
20 世紀 90 年代循證醫學浪潮席卷全球醫學界[3]，循證醫學數據庫作為內容存儲、傳播和應用的重要載體，也經歷了最初建立、發展和逐漸成熟的過程。在眾多類型的數據庫中，CPG 數據庫以其較成熟的證據形態和實用功能，得到證據制作者和使用者的青睞。CPG 數據庫大多由政府機構或公司集團創建，通常提供 CPG 全文溯源服務和信息檢索功能[4]。
1.1 美國臨床診療指南數據庫
美國臨床診療指南數據庫（National Guideline Clearinghouse，NGC）是 1998 年由美國醫療保健研究所和美國醫學協會等組織合作創建的免費臨床指南在線資源[5-6]。截至 2018 年 6 月，NGC 納入了 2 000 多個臨床指南，提供指南全文、結構式摘要或注釋，進行了指南分類和質量評級[7]。根據美國醫學研究所制定的 CPG 定義，NGC 修訂了指南納入標準[8]：① 針對特定醫療問題的合理臨床決策；② 由醫學協會、機構或組織支持或制定；③ 基于 SR 結果制訂，包含摘要、檢索方法、研究內容等；④ 比較推薦療法與其他療法的優劣；⑤ 提供英文版全文；⑥ 最新版本，提供指南 5 年內制訂、審查或修訂的詳細說明。NGC 的檢索特點為：① 關鍵詞檢索、瀏覽；② 詳細檢索，輸入具體疾病、干預方法等；③ 支持分類檢索，針對人群、科室、證據強度、推薦級別等類別進行檢索。2018 年 7 月，NGC 因缺乏資金支持暫停更新，免費在線指南資源減少[9]。
1.2 國際指南協作網
國際指南協作網（Guidelines International Network，GIN）是 2002 年成立的國際化非盈利性 CPG 數據庫[10]。截至 2020 年 11 月，GIN 與全球 102 個機構和 116 個成員建立了合作關系，現包含其合作機構、成員制訂或認可的指南 6 000 余條，數據庫每月進行更新。其指南標準包括指南制訂小組成員、適用范圍、制訂方法、證據評價、指南等級等方面，可由注冊者自愿填寫。GIN 免費提供網頁檢索，注冊會員后能使用指南檢索功能、下載 CPG 全文和免費使用 The Cochrane Library。其檢索方式為：① 網頁檢索或指南檢索；② 新指南網絡數據庫（包含數據 3 000 余條）可免費使用，通過框式檢索，按出版范圍、適用目標、指南發布狀態、語言、制定機構或成員、出版年份等縮小范圍；③ 指南檢索，按指南類型、制定組織、日期、出版狀態和國家等條目搜索和排序。
1.3 英國國家衛生與臨床優化研究所
英國國家衛生與臨床優化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）成立于 1999 年[11]。NICE 通過評估英國醫療狀況，提供臨床療效佳、成本效益高的個性化醫療信息和客觀、權威的循證醫學指南[12]。NICE 已發布指南 1 600 余條，包含抗菌藥處方指南、癌癥指南、COVID-19 快速指南、藥物實踐指南、診斷指南、放射介入程序指南等內容[13]。其檢索方式為：① 按標題、關鍵詞檢索，通過更新日期篩選；② 按指南類型，如 COVID-19 快速指南、藥物實踐指南和 NICE 建議等；③ 按指南領域，如不同疾病狀況、生活方式和針對不同人群等；④ 按指南狀態，已發表、正在制訂和已提議等；⑤ 按更新時間，限定時間段為：當月、前一個月和前六個月。NICE 制訂的指南在國際上應用廣泛，被世界衛生組織認可為指南的國際典范和標準。
1.4 蘇格蘭校際指南網絡
蘇格蘭校際指南網絡（Scottish Intercollegiate Guidelines Network，SIGN）創建于 1993 年，是英國國家健康服務（National Health Service，NHS）研發的免費循證醫學數據庫[14]。SIGN 包括當前指南 41 條，總共指南 160 余條，可提供指南全文、快速指南摘要和指南相關配套資料（調查報告、專業報告等），僅當前指南可瀏覽、查閱和下載。其指南保持最新狀態，指南內容由評審專家小組獨立審查，不合格者歸入過期指南列表，過期指南無法點擊查閱[15]。SIGN 檢索特點為：① 基本檢索；② 按指南狀態（當前指南、正在制訂指南、提議指南和存檔指南）檢索；③ 檢索結果按編號、題錄、疾病類型、發表日期排序。SIGN 密切關注醫療動態，提供快捷鏈接瀏覽 SIGN 和 NICE 聯合制定的快速指南、SIGN 指南、COVID-19 指南和 COVID-19 臨床證據質量評價等信息。
除上述 4 個國際上具代表性和影響力的 CPG 數據庫外，其他國家亦建立了較成熟的 CPG 數據庫（表 1）。其中，醫脈通指南網[16]是我國注冊的醫學指南信息網站，資源覆蓋面較廣，具備導航（指南瀏覽、指南專題和最新指南等）和檢索功能（包括基本檢索和熱點詞檢索，按科室、主題瀏覽，按相關度、發布時間排序等）。
表1
其他臨床實踐指南數據庫的基本情況
2 SR 數據庫
SR 是在臨床試驗基礎上，通過系統化檢索、合并與評價得到的證據體，是指導臨床決策的最佳證據來源之一，因此 SR 數據庫是循證數據庫的重要形態[24]。
2.1 Cochrane 系統評價數據庫
Cochrane 系統評價數據庫（Cochrane Database of Systematic Reviews，CDSR）是 1995 年由 Cochrane 協作網建立的國際性循證醫學數據庫，旨在保存和傳遞由 Cochrane 專業小組和系統評價者生產的 SR[25]。截至 2020 年 11 月，CDSR 納入系統評價 8 400 余條，內容每月更新。CDSR 的檢索特點為：① 基本檢索，通過標題、關鍵詞、摘要等進行檢索；② 組合檢索，合并檢索式；③ 醫學主題詞（MeSH）檢索；④ PICO（patient，intervention，comparison，outcome）策略檢索（測試階段），可檢索 2015 年起發表的 4 500 余篇的 SR；⑤ 檢索結果通過發布日期、更新狀態、語言（簡體中文、西班牙語、日語、法語、馬來西亞語、俄語、克羅地亞語、德語、波斯語、波蘭語、葡萄牙語、韓語、繁體中文、泰語、泰米爾語）和類型（診斷、干預、預后、再評價、方法學、定性、快速、原型）等篩選。Cochrane 系統評價是高質量循證醫學證據來源，方法嚴謹，內容詳實，其采用的證據評價標準被國際廣泛認可。
2.2 療效評價摘要數據庫
療效評價摘要數據庫（Database of Abstracts of Reviews of Effects，DARE）是專門收錄循證醫學 SR 摘要的數據庫，由英國約克大學評價與傳播中心創辦于 1994 年[26]。DARE 現有 SR 記錄 45 400 余條，主要源于期刊、CDSR 和 NHS 經濟評估數據庫等[27]。DARE 每周檢索 CINAHL、EMbase、MEDLINE、PsycINFO 和 PubMed 數據庫，進行資源篩選更新和證據質量評估，評估標準為：是否制定了納入/排除標準；檢索的全面性；是否評價了證據質量；是否提供了納入研究的詳細信息。其檢索方式包括：① 一框式檢索，或搭配布爾邏輯運算符、截詞、通配符等組合檢索；② 主題領域檢索，按流行狀態或 A-Z 字母表定位主題，主題瀏覽分為研究、問題討論和資源；③ 檢索結果可按類別過濾，可快捷瀏覽最新、最熱等研究。
2.3 PROSPERO
PROSPERO 是 2006 年英國國家健康研究院資助的國際化前瞻性系統評價注冊數據庫[28]。該數據庫免費提供 SR 注冊和搜索功能。SR 注冊類型為人體試驗或動物實驗，注冊完成后可獲得永久性唯一編號，注冊標準為：與人類健康相關；計劃中或正在進行；評估內容包含干預措施、診斷、預后、流行病學、方法等。其檢索特點為：① 關鍵詞（疾病、干預名稱等）檢索；② MeSH 檢索；③ 按疾病類別、SR 類型、狀態（進行中、已完成、已發布、持續更新和已停止）等條件過濾；④ 檢索結果按注冊時間、標題、類型（人或動物實驗）和最新狀態排序。
除上述 SR 數據庫外，還有 Evidence-Based Medicine Reviews、Bandolier、Health Technology Assessment、NHS 經濟評估數據庫和 Health Systems Evidence 等。其中，英國牛津大學創辦的 Bandolier[29]能免費提供不同領域的高質量系統評價原文，雖然 2010 年已停止更新，目前仍可正常瀏覽、檢索和下載原有文獻。
3 臨床試驗數據庫
臨床試驗是循證醫學的基石，采用隨機、盲法、對照設計的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCT）結果被認為是評價干預措施安全性及有效性的“金標準”[30-31]。臨床試驗數據庫包含臨床試驗注冊數據庫和臨床試驗結果數據庫等。
3.1 臨床試驗注冊數據庫
3.1.1 美國臨床試驗數據庫
美國臨床試驗數據庫（ClinicalTrials.gov）于 1997 年由美國國立醫學圖書館與美國食品藥物管理局聯合開發[32]。ClinicalTrials.gov 提供了免費的臨床試驗注冊和查詢功能，減少了試驗重復和資源浪費[33]。其注冊流程簡潔，截至 2020 年 11 月，收錄了 359 013 個臨床研究，其基本信息、設計方案和進展程度均可查閱，部分試驗會開放研究結果。ClinicalTrials.gov 的檢索方式為：① 專題搜索，輸入 NCT 編號、藥品名稱和研究者姓名檢索；② 按國家、研究狀態（招募或尚未招募研究、所有研究）檢索；③ 限定條件可選：狀態（尚未招募、招募中、已停止等）、標準（年齡階段、性別）、研究類型、研究階段、資金類型等；④ 高級檢索，包含 PICO 策略檢索和目標檢索（地點、日期等）。
3.1.2 中國臨床試驗注冊中心
中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）是四川大學華西醫院建立的非盈利性數據庫[34]。ChiCTR 的注冊程序及試驗納入標準完全符合世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺（WHO ICTRP）標準，并被 WHO ICTRP 認證為一級注冊機構，與澳大利亞、新西蘭、印度、日本等多個國家和地區的臨床試驗注冊數據庫平級。目前，ChiCTR 包含 39 500 多個注冊試驗，檢索方式為：① 基本檢索，可設置研究設計類型，按注冊題目、狀態、注冊號、研究課題代碼等條件篩選；② 按試驗研究信息統計，研究對象、干預措施、疾病代碼、研究類型、注冊狀態等；③ 按基本信息統計，國家、省（市）、試驗實施單位、試驗主辦單位等。ChiCTR 接納全球范圍的臨床試驗注冊，并公開共享已注冊臨床試驗的設計方案、研究疾病等信息。
截至目前，WHO ICTRP 還收錄了澳大利亞、新西蘭、印度、日本等多個國家和地區的臨床試驗注冊平臺。
3.2 RCT 數據庫
3.2.1 Cochrane 對照試驗注冊中心
Cochrane 對照試驗注冊中心（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）建立于 1996 年[35]。CENTRAL 的主要來源是 PubMed、EMbase、ClinicalTrials.gov 等數據庫，包含醫療、藥物、實驗等相關文獻，截至 2020 年 11 月，該庫包含 1 699 827 條臨床試驗[36]。其檢索方式為：① 主題、關鍵詞檢索；② 高級檢索，使用醫學主題術語，組合詞條檢索；③ PICO 檢索，檢索范圍為 2015 年至最新；④ 按發表時間、更新日期、來源（PubMed、EMbase、ClinicalTrials.gov、ICTRP、CINAHL）過濾；⑤ 通過 Cochrane Library 右側檢索框檢索，將結果限定為 Trials 可瀏覽臨床試驗。
3.2.2 其他 RCT 數據資源
除 Cochrane CENTRAL 為代表的專門收錄臨床試驗的數據庫之外，目前 RCT 主要收錄于綜合性生物醫學數據庫。鑒于臨床試驗文獻在公開發表的醫學文獻中的重要位置，這些綜合性數據庫也都為臨床試驗的檢索提供相應途徑和優化。如 PubMed 數據庫可通過限定檢索結果為 clinical trial、randomized controlled trial 等文獻類型篩選臨床試驗[37]；EMbase 數據庫注冊后可獲取 RCT 資源，通過搜索臨床試驗編號、PICO 檢索和 PV wizard 檢索等方式[38]；中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）可通過主題檢索，選定干預手段直接檢索臨床試驗，或將檢索結果限定為“循證文獻”類別，并選擇臨床試驗、隨機對照試驗等文獻類型過濾[39]。
4 綜合型循證醫學數據庫
除上述分類較明確的循證數據庫外，還有眾多收錄循證醫學綜合內容的數據資源。這類數據庫以疾病為主題，較全面地匯集不同類型的相關循證證據，包括臨床試驗、系統評價和臨床指南等，有些也會納入動物實驗和專家經驗等內容。
4.1 DynaMed
DynaMed 是 EBSCO 公司建立的具有較高行業知名度的綜合性循證服務平臺[40]。DynaMed 包括大量醫學主題的臨床證據，每個主題涵蓋疾病狀況、鑒別診斷、治療措施、預后和管理等信息[41]。DynaMed 將證據質量分 3 個等級，一級證據：高隨訪率的 RCT、基于一次研究的系統評價或關注預后的隊列研究；二級證據：隨訪率低于 80% 的臨床試驗；三級證據：病例報告、專家意見等。該數據庫庫基于證據等級將臨床推薦意見分為三級：A 級推薦意見（一致且高質量的證據）、B 級推薦意見（不一致或有限的證據）和 C 級推薦意見（缺乏直接的證據）。
4.2 UpToDate
UpToDate 現隸屬于荷蘭威科（Wolters Kluwer）出版集團，是目前更新速度較快、較權威的循證醫學數據庫[42]。其旨在提供最新的循證醫學信息和臨床指導建議，協助醫師、藥師進行診療決策，幫助患者了解個人健康狀況及相關疾病醫療情況，適用范圍較廣。UpToDate 包含 25 個臨床專科領域，涵蓋了診療全流程和生命全周期的大多數疾病及其相關臨床問題，能夠為全球 38 500 多家醫療機構提供最新醫療信息和臨床診療決策支持。
4.3 ClinicalKey（MD Consult）
MD Consult[43]是醫學出版集團 Elsevier 運行的在線平臺。其致力于提供權威的、不斷更新的臨床最佳證據，提高臨床診斷準確率和決策有效率。MD Consult 包括臨床試驗、臨床指南、藥物專論、患者教育和操作視頻等服務臨床的人性化信息，于 2014 年 12 月 31 日停用。Elsevier 基于 MD Consult 推出了新的臨床醫學檢索平臺 ClinicalKey，并補充了臨床計算器功能，為臨床醫生進行臨床決策（醫療參數、藥物劑量等）和患者評估提供快速準確的參考。
4.4 BMJ Best Practice 臨床實踐
BMJ Best Practice 臨床實踐是全球首個包含中文全文的國際循證醫學臨床決策支持工具[44]。該數據庫內容精簡，結構化程度高，符合診療思維和流程，臨床診療信息由全球知名臨床專家撰寫，旨在提供精準、可信且實時更新的證據資源。該數據庫覆蓋了 30 多個學科，收錄了千余種疾病的臨床研究和 CPG，包括臨床常見病和罕見病。該數據庫針對不同國家的醫療情況，提供了 6 種語言和個性化設計，其中國首頁提供了最新功能的介紹，英國或其他國家首頁提供了 COVID-19 訊息和免費共病工具的快捷鏈接，國際友好度高。
4.5 Trip Database
Trip Database 是 Jon Brassey 和 Chris Price 兩位創始人建立的一站式循證醫學數據庫[45]。目前，主要收錄高質量的醫學信息資源，其數據來源包括 CDSR、DARE、Bandolier、Evidence Based Medicine 等數據庫及BMJ、The Journal of the American Medical Association、The New England Journal of Medicine等期刊[46]。Trip 用戶搜索量超過 1.25 億次，大部分用戶來自美國、英國、加拿大和澳大利亞等國家，其中臨床醫生占用戶總數的 70%[47]。Trip 提供全球 7 種語言（英語、法語、西班牙語、德語、捷克語、匈牙利語和瑞典語）版本，具有較強的適用性。
目前，綜合型循證醫學數據庫基本由發達國家建立，其編輯流程和檢索方式較為成熟，符合循證醫學最佳證據標準（表 2）。除上述 5 個數據庫外，還有物理治療證據數據庫（Physiotherapy Evidence Database，PEDro）等其他循證醫學數據庫。
表2
主要綜合型循證醫學數據庫的特點比較
5 討論
總體來看，循證醫學數據庫自 20 世紀 90 年代初期產生并快速發展，近年隨著大量資金投入和成熟方法學支持，在文獻覆蓋、檢索功能、納入標準、編輯流程和個性化設計等方面逐步完善，推動了循證醫學在全球范圍傳播并向社會科學領域延伸[48]。縱觀國際循證醫學數據庫發展及現狀，具備以下特點：從資源類型上看，不同類型數據庫使用范圍和針對群體有所不同，如 CPG 數據庫更適用于臨床工作者的輔助診療決策需求；SR 數據庫既可以服務于臨床決策，也適合為臨床實踐指南提供證據材料；臨床試驗數據庫以 CENTRAL 為代表，能為系統評價和 Meta 分析作者提供快速的 RCT 檢索渠道。而近年來發展愈熱的綜合型循證醫學數據庫，更是以臨床實踐為方向，提供全方位循證醫學服務。
數據庫作為循證醫學資源的載體，也承載著循證醫學發展的重任。如當前循證醫學發展的主要問題，是低效的傳統證據生產過程與快速決策需求之間的矛盾，由此提出的自動 Meta 分析需要新的證據庫形式提供支持，即元證據庫（pre-extract evidence database）。元證據庫通過規范化預提取并存儲機讀證據數據，結合現有的證據數據（圖 1），可支持自動 Meta 分析，有利于提高證據生產效率，促進高質量臨床證據和實用性臨床決策的快速生產，進一步推動循證醫學在真實世界的廣泛應用。
圖1
循證醫學數據庫的組織結構
循證醫學數據庫指基于循證醫學理念，以循證證據為核心內容，服務于臨床證據利用、臨床決策制定和臨床指南制訂的一類數據庫[1,2]。從證據類型的角度，大致可以將循證醫學數據庫分為臨床實踐指南（clinical practice guide，CPG）數據庫、系統評價（systematic review，SR）數據庫和臨床試驗（clinical trial）數據庫等。本文對國內外循證醫學數據庫資源進行調查，通過選擇各類別下較有代表性及綜合性的數據庫，對其基本信息、資源存儲、功能特點和應用情況進行分析，以期為國內研究者了解循證醫學數據庫發展現狀提供參考。
1 CPG 數據庫
20 世紀 90 年代循證醫學浪潮席卷全球醫學界[3]，循證醫學數據庫作為內容存儲、傳播和應用的重要載體，也經歷了最初建立、發展和逐漸成熟的過程。在眾多類型的數據庫中，CPG 數據庫以其較成熟的證據形態和實用功能，得到證據制作者和使用者的青睞。CPG 數據庫大多由政府機構或公司集團創建，通常提供 CPG 全文溯源服務和信息檢索功能[4]。
1.1 美國臨床診療指南數據庫
美國臨床診療指南數據庫（National Guideline Clearinghouse，NGC）是 1998 年由美國醫療保健研究所和美國醫學協會等組織合作創建的免費臨床指南在線資源[5-6]。截至 2018 年 6 月，NGC 納入了 2 000 多個臨床指南，提供指南全文、結構式摘要或注釋，進行了指南分類和質量評級[7]。根據美國醫學研究所制定的 CPG 定義，NGC 修訂了指南納入標準[8]：① 針對特定醫療問題的合理臨床決策；② 由醫學協會、機構或組織支持或制定；③ 基于 SR 結果制訂，包含摘要、檢索方法、研究內容等；④ 比較推薦療法與其他療法的優劣；⑤ 提供英文版全文；⑥ 最新版本，提供指南 5 年內制訂、審查或修訂的詳細說明。NGC 的檢索特點為：① 關鍵詞檢索、瀏覽；② 詳細檢索，輸入具體疾病、干預方法等；③ 支持分類檢索，針對人群、科室、證據強度、推薦級別等類別進行檢索。2018 年 7 月，NGC 因缺乏資金支持暫停更新，免費在線指南資源減少[9]。
1.2 國際指南協作網
國際指南協作網（Guidelines International Network，GIN）是 2002 年成立的國際化非盈利性 CPG 數據庫[10]。截至 2020 年 11 月，GIN 與全球 102 個機構和 116 個成員建立了合作關系，現包含其合作機構、成員制訂或認可的指南 6 000 余條，數據庫每月進行更新。其指南標準包括指南制訂小組成員、適用范圍、制訂方法、證據評價、指南等級等方面，可由注冊者自愿填寫。GIN 免費提供網頁檢索，注冊會員后能使用指南檢索功能、下載 CPG 全文和免費使用 The Cochrane Library。其檢索方式為：① 網頁檢索或指南檢索；② 新指南網絡數據庫（包含數據 3 000 余條）可免費使用，通過框式檢索，按出版范圍、適用目標、指南發布狀態、語言、制定機構或成員、出版年份等縮小范圍；③ 指南檢索，按指南類型、制定組織、日期、出版狀態和國家等條目搜索和排序。
1.3 英國國家衛生與臨床優化研究所
英國國家衛生與臨床優化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）成立于 1999 年[11]。NICE 通過評估英國醫療狀況，提供臨床療效佳、成本效益高的個性化醫療信息和客觀、權威的循證醫學指南[12]。NICE 已發布指南 1 600 余條，包含抗菌藥處方指南、癌癥指南、COVID-19 快速指南、藥物實踐指南、診斷指南、放射介入程序指南等內容[13]。其檢索方式為：① 按標題、關鍵詞檢索，通過更新日期篩選；② 按指南類型，如 COVID-19 快速指南、藥物實踐指南和 NICE 建議等；③ 按指南領域，如不同疾病狀況、生活方式和針對不同人群等；④ 按指南狀態，已發表、正在制訂和已提議等；⑤ 按更新時間，限定時間段為：當月、前一個月和前六個月。NICE 制訂的指南在國際上應用廣泛，被世界衛生組織認可為指南的國際典范和標準。
1.4 蘇格蘭校際指南網絡
蘇格蘭校際指南網絡（Scottish Intercollegiate Guidelines Network，SIGN）創建于 1993 年，是英國國家健康服務（National Health Service，NHS）研發的免費循證醫學數據庫[14]。SIGN 包括當前指南 41 條，總共指南 160 余條，可提供指南全文、快速指南摘要和指南相關配套資料（調查報告、專業報告等），僅當前指南可瀏覽、查閱和下載。其指南保持最新狀態，指南內容由評審專家小組獨立審查，不合格者歸入過期指南列表，過期指南無法點擊查閱[15]。SIGN 檢索特點為：① 基本檢索；② 按指南狀態（當前指南、正在制訂指南、提議指南和存檔指南）檢索；③ 檢索結果按編號、題錄、疾病類型、發表日期排序。SIGN 密切關注醫療動態，提供快捷鏈接瀏覽 SIGN 和 NICE 聯合制定的快速指南、SIGN 指南、COVID-19 指南和 COVID-19 臨床證據質量評價等信息。
除上述 4 個國際上具代表性和影響力的 CPG 數據庫外，其他國家亦建立了較成熟的 CPG 數據庫（表 1）。其中，醫脈通指南網[16]是我國注冊的醫學指南信息網站，資源覆蓋面較廣，具備導航（指南瀏覽、指南專題和最新指南等）和檢索功能（包括基本檢索和熱點詞檢索，按科室、主題瀏覽，按相關度、發布時間排序等）。
表1
其他臨床實踐指南數據庫的基本情況
2 SR 數據庫
SR 是在臨床試驗基礎上，通過系統化檢索、合并與評價得到的證據體，是指導臨床決策的最佳證據來源之一，因此 SR 數據庫是循證數據庫的重要形態[24]。
2.1 Cochrane 系統評價數據庫
Cochrane 系統評價數據庫（Cochrane Database of Systematic Reviews，CDSR）是 1995 年由 Cochrane 協作網建立的國際性循證醫學數據庫，旨在保存和傳遞由 Cochrane 專業小組和系統評價者生產的 SR[25]。截至 2020 年 11 月，CDSR 納入系統評價 8 400 余條，內容每月更新。CDSR 的檢索特點為：① 基本檢索，通過標題、關鍵詞、摘要等進行檢索；② 組合檢索，合并檢索式；③ 醫學主題詞（MeSH）檢索；④ PICO（patient，intervention，comparison，outcome）策略檢索（測試階段），可檢索 2015 年起發表的 4 500 余篇的 SR；⑤ 檢索結果通過發布日期、更新狀態、語言（簡體中文、西班牙語、日語、法語、馬來西亞語、俄語、克羅地亞語、德語、波斯語、波蘭語、葡萄牙語、韓語、繁體中文、泰語、泰米爾語）和類型（診斷、干預、預后、再評價、方法學、定性、快速、原型）等篩選。Cochrane 系統評價是高質量循證醫學證據來源，方法嚴謹，內容詳實，其采用的證據評價標準被國際廣泛認可。
2.2 療效評價摘要數據庫
療效評價摘要數據庫（Database of Abstracts of Reviews of Effects，DARE）是專門收錄循證醫學 SR 摘要的數據庫，由英國約克大學評價與傳播中心創辦于 1994 年[26]。DARE 現有 SR 記錄 45 400 余條，主要源于期刊、CDSR 和 NHS 經濟評估數據庫等[27]。DARE 每周檢索 CINAHL、EMbase、MEDLINE、PsycINFO 和 PubMed 數據庫，進行資源篩選更新和證據質量評估，評估標準為：是否制定了納入/排除標準；檢索的全面性；是否評價了證據質量；是否提供了納入研究的詳細信息。其檢索方式包括：① 一框式檢索，或搭配布爾邏輯運算符、截詞、通配符等組合檢索；② 主題領域檢索，按流行狀態或 A-Z 字母表定位主題，主題瀏覽分為研究、問題討論和資源；③ 檢索結果可按類別過濾，可快捷瀏覽最新、最熱等研究。
2.3 PROSPERO
PROSPERO 是 2006 年英國國家健康研究院資助的國際化前瞻性系統評價注冊數據庫[28]。該數據庫免費提供 SR 注冊和搜索功能。SR 注冊類型為人體試驗或動物實驗，注冊完成后可獲得永久性唯一編號，注冊標準為：與人類健康相關；計劃中或正在進行；評估內容包含干預措施、診斷、預后、流行病學、方法等。其檢索特點為：① 關鍵詞（疾病、干預名稱等）檢索；② MeSH 檢索；③ 按疾病類別、SR 類型、狀態（進行中、已完成、已發布、持續更新和已停止）等條件過濾；④ 檢索結果按注冊時間、標題、類型（人或動物實驗）和最新狀態排序。
除上述 SR 數據庫外，還有 Evidence-Based Medicine Reviews、Bandolier、Health Technology Assessment、NHS 經濟評估數據庫和 Health Systems Evidence 等。其中，英國牛津大學創辦的 Bandolier[29]能免費提供不同領域的高質量系統評價原文，雖然 2010 年已停止更新，目前仍可正常瀏覽、檢索和下載原有文獻。
3 臨床試驗數據庫
臨床試驗是循證醫學的基石，采用隨機、盲法、對照設計的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCT）結果被認為是評價干預措施安全性及有效性的“金標準”[30-31]。臨床試驗數據庫包含臨床試驗注冊數據庫和臨床試驗結果數據庫等。
3.1 臨床試驗注冊數據庫
3.1.1 美國臨床試驗數據庫
美國臨床試驗數據庫（ClinicalTrials.gov）于 1997 年由美國國立醫學圖書館與美國食品藥物管理局聯合開發[32]。ClinicalTrials.gov 提供了免費的臨床試驗注冊和查詢功能，減少了試驗重復和資源浪費[33]。其注冊流程簡潔，截至 2020 年 11 月，收錄了 359 013 個臨床研究，其基本信息、設計方案和進展程度均可查閱，部分試驗會開放研究結果。ClinicalTrials.gov 的檢索方式為：① 專題搜索，輸入 NCT 編號、藥品名稱和研究者姓名檢索；② 按國家、研究狀態（招募或尚未招募研究、所有研究）檢索；③ 限定條件可選：狀態（尚未招募、招募中、已停止等）、標準（年齡階段、性別）、研究類型、研究階段、資金類型等；④ 高級檢索，包含 PICO 策略檢索和目標檢索（地點、日期等）。
3.1.2 中國臨床試驗注冊中心
中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）是四川大學華西醫院建立的非盈利性數據庫[34]。ChiCTR 的注冊程序及試驗納入標準完全符合世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺（WHO ICTRP）標準，并被 WHO ICTRP 認證為一級注冊機構，與澳大利亞、新西蘭、印度、日本等多個國家和地區的臨床試驗注冊數據庫平級。目前，ChiCTR 包含 39 500 多個注冊試驗，檢索方式為：① 基本檢索，可設置研究設計類型，按注冊題目、狀態、注冊號、研究課題代碼等條件篩選；② 按試驗研究信息統計，研究對象、干預措施、疾病代碼、研究類型、注冊狀態等；③ 按基本信息統計，國家、省（市）、試驗實施單位、試驗主辦單位等。ChiCTR 接納全球范圍的臨床試驗注冊，并公開共享已注冊臨床試驗的設計方案、研究疾病等信息。
截至目前，WHO ICTRP 還收錄了澳大利亞、新西蘭、印度、日本等多個國家和地區的臨床試驗注冊平臺。
3.2 RCT 數據庫
3.2.1 Cochrane 對照試驗注冊中心
Cochrane 對照試驗注冊中心（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）建立于 1996 年[35]。CENTRAL 的主要來源是 PubMed、EMbase、ClinicalTrials.gov 等數據庫，包含醫療、藥物、實驗等相關文獻，截至 2020 年 11 月，該庫包含 1 699 827 條臨床試驗[36]。其檢索方式為：① 主題、關鍵詞檢索；② 高級檢索，使用醫學主題術語，組合詞條檢索；③ PICO 檢索，檢索范圍為 2015 年至最新；④ 按發表時間、更新日期、來源（PubMed、EMbase、ClinicalTrials.gov、ICTRP、CINAHL）過濾；⑤ 通過 Cochrane Library 右側檢索框檢索，將結果限定為 Trials 可瀏覽臨床試驗。
3.2.2 其他 RCT 數據資源
除 Cochrane CENTRAL 為代表的專門收錄臨床試驗的數據庫之外，目前 RCT 主要收錄于綜合性生物醫學數據庫。鑒于臨床試驗文獻在公開發表的醫學文獻中的重要位置，這些綜合性數據庫也都為臨床試驗的檢索提供相應途徑和優化。如 PubMed 數據庫可通過限定檢索結果為 clinical trial、randomized controlled trial 等文獻類型篩選臨床試驗[37]；EMbase 數據庫注冊后可獲取 RCT 資源，通過搜索臨床試驗編號、PICO 檢索和 PV wizard 檢索等方式[38]；中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）可通過主題檢索，選定干預手段直接檢索臨床試驗，或將檢索結果限定為“循證文獻”類別，并選擇臨床試驗、隨機對照試驗等文獻類型過濾[39]。
4 綜合型循證醫學數據庫
除上述分類較明確的循證數據庫外，還有眾多收錄循證醫學綜合內容的數據資源。這類數據庫以疾病為主題，較全面地匯集不同類型的相關循證證據，包括臨床試驗、系統評價和臨床指南等，有些也會納入動物實驗和專家經驗等內容。
4.1 DynaMed
DynaMed 是 EBSCO 公司建立的具有較高行業知名度的綜合性循證服務平臺[40]。DynaMed 包括大量醫學主題的臨床證據，每個主題涵蓋疾病狀況、鑒別診斷、治療措施、預后和管理等信息[41]。DynaMed 將證據質量分 3 個等級，一級證據：高隨訪率的 RCT、基于一次研究的系統評價或關注預后的隊列研究；二級證據：隨訪率低于 80% 的臨床試驗；三級證據：病例報告、專家意見等。該數據庫庫基于證據等級將臨床推薦意見分為三級：A 級推薦意見（一致且高質量的證據）、B 級推薦意見（不一致或有限的證據）和 C 級推薦意見（缺乏直接的證據）。
4.2 UpToDate
UpToDate 現隸屬于荷蘭威科（Wolters Kluwer）出版集團，是目前更新速度較快、較權威的循證醫學數據庫[42]。其旨在提供最新的循證醫學信息和臨床指導建議，協助醫師、藥師進行診療決策，幫助患者了解個人健康狀況及相關疾病醫療情況，適用范圍較廣。UpToDate 包含 25 個臨床專科領域，涵蓋了診療全流程和生命全周期的大多數疾病及其相關臨床問題，能夠為全球 38 500 多家醫療機構提供最新醫療信息和臨床診療決策支持。
4.3 ClinicalKey（MD Consult）
MD Consult[43]是醫學出版集團 Elsevier 運行的在線平臺。其致力于提供權威的、不斷更新的臨床最佳證據，提高臨床診斷準確率和決策有效率。MD Consult 包括臨床試驗、臨床指南、藥物專論、患者教育和操作視頻等服務臨床的人性化信息，于 2014 年 12 月 31 日停用。Elsevier 基于 MD Consult 推出了新的臨床醫學檢索平臺 ClinicalKey，并補充了臨床計算器功能，為臨床醫生進行臨床決策（醫療參數、藥物劑量等）和患者評估提供快速準確的參考。
4.4 BMJ Best Practice 臨床實踐
BMJ Best Practice 臨床實踐是全球首個包含中文全文的國際循證醫學臨床決策支持工具[44]。該數據庫內容精簡，結構化程度高，符合診療思維和流程，臨床診療信息由全球知名臨床專家撰寫，旨在提供精準、可信且實時更新的證據資源。該數據庫覆蓋了 30 多個學科，收錄了千余種疾病的臨床研究和 CPG，包括臨床常見病和罕見病。該數據庫針對不同國家的醫療情況，提供了 6 種語言和個性化設計，其中國首頁提供了最新功能的介紹，英國或其他國家首頁提供了 COVID-19 訊息和免費共病工具的快捷鏈接，國際友好度高。
4.5 Trip Database
Trip Database 是 Jon Brassey 和 Chris Price 兩位創始人建立的一站式循證醫學數據庫[45]。目前，主要收錄高質量的醫學信息資源，其數據來源包括 CDSR、DARE、Bandolier、Evidence Based Medicine 等數據庫及BMJ、The Journal of the American Medical Association、The New England Journal of Medicine等期刊[46]。Trip 用戶搜索量超過 1.25 億次，大部分用戶來自美國、英國、加拿大和澳大利亞等國家，其中臨床醫生占用戶總數的 70%[47]。Trip 提供全球 7 種語言（英語、法語、西班牙語、德語、捷克語、匈牙利語和瑞典語）版本，具有較強的適用性。
目前，綜合型循證醫學數據庫基本由發達國家建立，其編輯流程和檢索方式較為成熟，符合循證醫學最佳證據標準（表 2）。除上述 5 個數據庫外，還有物理治療證據數據庫（Physiotherapy Evidence Database，PEDro）等其他循證醫學數據庫。
表2
主要綜合型循證醫學數據庫的特點比較
5 討論
總體來看，循證醫學數據庫自 20 世紀 90 年代初期產生并快速發展，近年隨著大量資金投入和成熟方法學支持，在文獻覆蓋、檢索功能、納入標準、編輯流程和個性化設計等方面逐步完善，推動了循證醫學在全球范圍傳播并向社會科學領域延伸[48]。縱觀國際循證醫學數據庫發展及現狀，具備以下特點：從資源類型上看，不同類型數據庫使用范圍和針對群體有所不同，如 CPG 數據庫更適用于臨床工作者的輔助診療決策需求；SR 數據庫既可以服務于臨床決策，也適合為臨床實踐指南提供證據材料；臨床試驗數據庫以 CENTRAL 為代表，能為系統評價和 Meta 分析作者提供快速的 RCT 檢索渠道。而近年來發展愈熱的綜合型循證醫學數據庫，更是以臨床實踐為方向，提供全方位循證醫學服務。
數據庫作為循證醫學資源的載體，也承載著循證醫學發展的重任。如當前循證醫學發展的主要問題，是低效的傳統證據生產過程與快速決策需求之間的矛盾，由此提出的自動 Meta 分析需要新的證據庫形式提供支持，即元證據庫（pre-extract evidence database）。元證據庫通過規范化預提取并存儲機讀證據數據，結合現有的證據數據（圖 1），可支持自動 Meta 分析，有利于提高證據生產效率，促進高質量臨床證據和實用性臨床決策的快速生產，進一步推動循證醫學在真實世界的廣泛應用。
圖1
循證醫學數據庫的組織結構
