引用本文： 陳艷艷, 呂曉民, 孫立超, 陳禹, 楊丹, 林衛紅. 月經期癲癇臨床特點及研究——附20例病例報告. 癲癇雜志, 2016, 2(6): 484-487. doi: 10.7507/2096-0247.20160085 復制
月經期癲癇是指癲癇發作與月經周期相關的癲癇和癲癇綜合征。1857年，Charles Locock首次描述了女性伴隨月經周期出現嚴重的癲癇發作[1]。1881年，William Gowers就曾報道56%的女性癲癇患者發作隨著月經周期出現惡化[2]。自此之后很多學者開始探索月經周期與癲癇的關系，但至今仍未達成共識，從定義、發病率、發病機制到治療，月經期癲癇仍存在諸多爭議。本文將介紹月經期癲癇的國內外相關研究結果，并結合我院診治的20例月經期癲癇患者進行總結分析。
資料與方法
1 臨床資料
2015年8月- 2016年8月在我院癲癇診治中心確診的育齡期女性癲癇患者272例，收集其中圍月經期癲癇發作加重的20例患者作為研究對象。
2 納入標準
① 2015年8月-2016年8月在吉林大學第一醫院癲癇診療中心確診的女性癲癇患者；② 規律用藥至少1年；③ 年齡在15～49周歲；④ 主訴癲癇發作與月經期相關，表現為月經期來潮前4 d至月經來潮后6 d發作次數增多。
3 方法
對20例患者的年齡、首次發作年齡、既往史、與月經周期的關系、臨床表現、腦電圖(EEG)結果、抗癲癇藥物(AEDs)服用情況等臨床資料作回顧性的總結分析，門診隨訪治療轉歸預后情況。
結果
1 月經期癲癇患者臨床資料
共收集20例患者，年齡20～49歲，平均年齡34歲;病程2～36年，首發年齡10個月～33歲。7例僅在圍月經期發作，13例圍月經期發作頻率增加。既往史：3例有熱性驚厥病史，2例有病毒性腦膜炎病史，1例有腦血管畸形病史(手術治療后)，1例有頭部車禍外傷史。20例患者均無癲癇家族史。
2 癲癇發作類型及綜合征
全面性發作2例，均為全面強直-陣攣發作，同時伴有肌陣攣發作，1例伴有失神發作；部分性發作18例，其中復雜部分性發作12例，表現發作性發呆，動作停止，凝視，呼之無反應，持續數秒至數分鐘，發作前偶有先兆如頭暈、頭痛，或者眼斜視及頭部偏轉，或者咂嘴、無目的行走等自動癥表現，之后繼發全面強直陣攣發作；部分繼發全面性發作6例，均表現為部分起源如大喊一聲、喉部發聲、頭偏向一側等特征，繼發全面強直-陣攣發作。診斷青少年肌陣攣性癲癇1例；癲癇分型不明確1例，可疑肌陣攣性癲癇；額葉癲癇1例；顳葉癲癇8例；部分繼發全面性癲癇9例。
3 腦電圖檢查
17例患者行至少1h視頻腦電圖(VEEG)檢查，1例為輕度異常腦電圖，1例廣泛慢波，1例廣泛尖波，1例廣泛棘慢波，2例全導爆發棘慢波，11例局灶性尖波、棘波、棘慢波發放。余下3例訴曾行外院VEEG檢查，但資料丟失。
4 治療與預后
6例采用單藥治療如奧卡西平、托吡酯、丙戊酸鈉、拉莫三嗪，其中3例能完全控制發作(1例僅在月經期服藥，10年無發作)，2例僅在圍月經期發作，每月發作1～2次，1例發作無改變。12例采用多藥聯合治療如奧卡西平(卡馬西平)、左乙拉西坦、丙戊酸、托吡酯、拉莫三嗪、苯妥英鈉、中藥等2種以上，其中1例治療情況不詳；僅2例控制發作；9例仍有頻繁發作，且1例手術治療后無明顯療效。1例絕經后2年無發作，自行停藥。1例間斷口服3種中藥治療，治療情況不詳。20例患者臨床資料見表 1。
表1
患者臨床資料
Table1.
Clinical data of 20 patiens
討論
目前國際上尚無月經期癲癇的統一定義。Duncan等[3]將月經期癲癇定義為每月至少有75%的癲癇發作發生于月經期10 d內，包括月經來潮前4 d至月經來潮后6 d，臨床易于操作。Herzog等系統闡述了月經期癲癇的定義，即癲癇發作伴隨月經周期而呈現周期性惡化，并將月經期癲癇分為3種類型：圍月經期型(C1)；排卵期型(C2)；黃體功能不足型(C3)[4, 5]。后者的定義臨床操作性差。本組涉及的20例患者有7例月經期加重(3例僅在月經期出現癲癇發作)，13例月經期前或后3 d加重(4例僅在月經期前后出現癲癇發作)。
月經期癲癇的發病率統計結果各不相同，從Duncan的12.5%[3]、Ansell等的63%[6]到Tauboll的78% [7],可以看出，發病率高的數據是將月經期癲癇定義為伴隨月經周期的特定時間段，癲癇發作次數增多；而發病率低的數據則是限定在月經來潮前后的10 d內，且發作次數較其他時間增加6倍。最近的美國國家衛生研究院(NIH)的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗得出的結論是患病率44.2%(C1型39.8%、C2型33.9%、C3型 47.1%)[8]。本組統計是把月經期癲癇限定為Duncan給出的定義，得到的發病率為7.3%(20/272)，較文獻數據明顯低，考慮原因為：① 本研究為回顧性的分析，由于對月經期癲癇的認識不足，有些醫師沒有詢問患者癲癇發作與月經期的關系；② 病史采集主要依靠患者和家屬的主訴，部分患者對于癲癇發作的誘因沒有關注。目前認為月經期癲癇的發病主要涉及3個病理生理機制：① 神經細胞可分泌性激素；② 神經細胞的激素水平變化受月經周期的影響；③ 神經甾體對有癲癇疾病基礎的易感性的影響[4, 5, 8]。
既往研究報道月經期癲癇的發生率與不同類型的癲癇發作和綜合征有關，更常出現部分性發作，特別是難治性顳葉癲癇常表現為月經期癲癇[9]。本組病例觀察癲癇的發作類型與月經期癲癇的關系，20例患者中全面性發作2例，部分性發作18例(占90%),提示部分性癲癇與月經期癲癇明顯相關；難治性癲癇9例，其中5例為顳葉癲癇。本組研究與報道結果相似。
月經期癲癇的非AEDs治療包括激素治療、非激素治療，但有效性和安全性缺乏大規模、隨機研究提供的有效支持。目前認為月經期癲癇的激素治療方法有補充天然孕酮、合成孕激素和月經抑制。最近的NIH孕酮治療臨床試驗結果顯示：圍月經期型(C1)對孕酮治療反應較好[8]。合成孕激素如醋酸甲羥孕酮也可能在癲癇治療中發揮作用[10]。非激素治療如乙酰唑胺已用于月經性癲癇的治療很長時間[11]，氯巴占是唯一用于研究月經期癲癇治療的苯二氮卓類藥物[12]，但療效均無確切證據支持。另一個可能控制月經期癲癇發作的途徑是口服避孕藥，但需要考慮到停經的耐受性及對骨密度的影響。如果癲癇發作可以根據患者的月經周期預測，臨時增加25%～50%AEDs可能是有用的[13]。
本組納入的20例患者，1例絕經后癲癇無發作，與口服避孕藥控制癲癇發作的治療方法相吻合；3例單藥可控制發作，其中1例僅在月經期服藥，2例多藥聯合可控制發作；9例(45%)為難治性癲癇，與難治性癲癇的發病率(20%)[14]相比，明顯增高。已有文獻報道難治性癲癇的發作形式以復雜部分性發作、繼發全身強直陣攣性發作及混合性發作常見[15]，本組9例患者的發作形式與之相符合，是難治性癲癇的常見發作類型。
月經期癲癇是女性難治性癲癇的原因之一，對于治療方法的有效性是基于小樣本非對照試驗或觀察性研究。唯一的NIH隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，為孕激素治療圍月經期型癲癇提供了有力證據。
月經期癲癇是指癲癇發作與月經周期相關的癲癇和癲癇綜合征。1857年，Charles Locock首次描述了女性伴隨月經周期出現嚴重的癲癇發作[1]。1881年，William Gowers就曾報道56%的女性癲癇患者發作隨著月經周期出現惡化[2]。自此之后很多學者開始探索月經周期與癲癇的關系，但至今仍未達成共識，從定義、發病率、發病機制到治療，月經期癲癇仍存在諸多爭議。本文將介紹月經期癲癇的國內外相關研究結果，并結合我院診治的20例月經期癲癇患者進行總結分析。
資料與方法
1 臨床資料
2015年8月- 2016年8月在我院癲癇診治中心確診的育齡期女性癲癇患者272例，收集其中圍月經期癲癇發作加重的20例患者作為研究對象。
2 納入標準
① 2015年8月-2016年8月在吉林大學第一醫院癲癇診療中心確診的女性癲癇患者；② 規律用藥至少1年；③ 年齡在15～49周歲；④ 主訴癲癇發作與月經期相關，表現為月經期來潮前4 d至月經來潮后6 d發作次數增多。
3 方法
對20例患者的年齡、首次發作年齡、既往史、與月經周期的關系、臨床表現、腦電圖(EEG)結果、抗癲癇藥物(AEDs)服用情況等臨床資料作回顧性的總結分析，門診隨訪治療轉歸預后情況。
結果
1 月經期癲癇患者臨床資料
共收集20例患者，年齡20～49歲，平均年齡34歲;病程2～36年，首發年齡10個月～33歲。7例僅在圍月經期發作，13例圍月經期發作頻率增加。既往史：3例有熱性驚厥病史，2例有病毒性腦膜炎病史，1例有腦血管畸形病史(手術治療后)，1例有頭部車禍外傷史。20例患者均無癲癇家族史。
2 癲癇發作類型及綜合征
全面性發作2例，均為全面強直-陣攣發作，同時伴有肌陣攣發作，1例伴有失神發作；部分性發作18例，其中復雜部分性發作12例，表現發作性發呆，動作停止，凝視，呼之無反應，持續數秒至數分鐘，發作前偶有先兆如頭暈、頭痛，或者眼斜視及頭部偏轉，或者咂嘴、無目的行走等自動癥表現，之后繼發全面強直陣攣發作；部分繼發全面性發作6例，均表現為部分起源如大喊一聲、喉部發聲、頭偏向一側等特征，繼發全面強直-陣攣發作。診斷青少年肌陣攣性癲癇1例；癲癇分型不明確1例，可疑肌陣攣性癲癇；額葉癲癇1例；顳葉癲癇8例；部分繼發全面性癲癇9例。
3 腦電圖檢查
17例患者行至少1h視頻腦電圖(VEEG)檢查，1例為輕度異常腦電圖，1例廣泛慢波，1例廣泛尖波，1例廣泛棘慢波，2例全導爆發棘慢波，11例局灶性尖波、棘波、棘慢波發放。余下3例訴曾行外院VEEG檢查，但資料丟失。
4 治療與預后
6例采用單藥治療如奧卡西平、托吡酯、丙戊酸鈉、拉莫三嗪，其中3例能完全控制發作(1例僅在月經期服藥，10年無發作)，2例僅在圍月經期發作，每月發作1～2次，1例發作無改變。12例采用多藥聯合治療如奧卡西平(卡馬西平)、左乙拉西坦、丙戊酸、托吡酯、拉莫三嗪、苯妥英鈉、中藥等2種以上，其中1例治療情況不詳；僅2例控制發作；9例仍有頻繁發作，且1例手術治療后無明顯療效。1例絕經后2年無發作，自行停藥。1例間斷口服3種中藥治療，治療情況不詳。20例患者臨床資料見表 1。
表1
患者臨床資料
Table1.
Clinical data of 20 patiens
討論
目前國際上尚無月經期癲癇的統一定義。Duncan等[3]將月經期癲癇定義為每月至少有75%的癲癇發作發生于月經期10 d內，包括月經來潮前4 d至月經來潮后6 d，臨床易于操作。Herzog等系統闡述了月經期癲癇的定義，即癲癇發作伴隨月經周期而呈現周期性惡化，并將月經期癲癇分為3種類型：圍月經期型(C1)；排卵期型(C2)；黃體功能不足型(C3)[4, 5]。后者的定義臨床操作性差。本組涉及的20例患者有7例月經期加重(3例僅在月經期出現癲癇發作)，13例月經期前或后3 d加重(4例僅在月經期前后出現癲癇發作)。
月經期癲癇的發病率統計結果各不相同，從Duncan的12.5%[3]、Ansell等的63%[6]到Tauboll的78% [7],可以看出，發病率高的數據是將月經期癲癇定義為伴隨月經周期的特定時間段，癲癇發作次數增多；而發病率低的數據則是限定在月經來潮前后的10 d內，且發作次數較其他時間增加6倍。最近的美國國家衛生研究院(NIH)的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗得出的結論是患病率44.2%(C1型39.8%、C2型33.9%、C3型 47.1%)[8]。本組統計是把月經期癲癇限定為Duncan給出的定義，得到的發病率為7.3%(20/272)，較文獻數據明顯低，考慮原因為：① 本研究為回顧性的分析，由于對月經期癲癇的認識不足，有些醫師沒有詢問患者癲癇發作與月經期的關系；② 病史采集主要依靠患者和家屬的主訴，部分患者對于癲癇發作的誘因沒有關注。目前認為月經期癲癇的發病主要涉及3個病理生理機制：① 神經細胞可分泌性激素；② 神經細胞的激素水平變化受月經周期的影響；③ 神經甾體對有癲癇疾病基礎的易感性的影響[4, 5, 8]。
既往研究報道月經期癲癇的發生率與不同類型的癲癇發作和綜合征有關，更常出現部分性發作，特別是難治性顳葉癲癇常表現為月經期癲癇[9]。本組病例觀察癲癇的發作類型與月經期癲癇的關系，20例患者中全面性發作2例，部分性發作18例(占90%),提示部分性癲癇與月經期癲癇明顯相關；難治性癲癇9例，其中5例為顳葉癲癇。本組研究與報道結果相似。
月經期癲癇的非AEDs治療包括激素治療、非激素治療，但有效性和安全性缺乏大規模、隨機研究提供的有效支持。目前認為月經期癲癇的激素治療方法有補充天然孕酮、合成孕激素和月經抑制。最近的NIH孕酮治療臨床試驗結果顯示：圍月經期型(C1)對孕酮治療反應較好[8]。合成孕激素如醋酸甲羥孕酮也可能在癲癇治療中發揮作用[10]。非激素治療如乙酰唑胺已用于月經性癲癇的治療很長時間[11]，氯巴占是唯一用于研究月經期癲癇治療的苯二氮卓類藥物[12]，但療效均無確切證據支持。另一個可能控制月經期癲癇發作的途徑是口服避孕藥，但需要考慮到停經的耐受性及對骨密度的影響。如果癲癇發作可以根據患者的月經周期預測，臨時增加25%～50%AEDs可能是有用的[13]。
本組納入的20例患者，1例絕經后癲癇無發作，與口服避孕藥控制癲癇發作的治療方法相吻合；3例單藥可控制發作，其中1例僅在月經期服藥，2例多藥聯合可控制發作；9例(45%)為難治性癲癇，與難治性癲癇的發病率(20%)[14]相比，明顯增高。已有文獻報道難治性癲癇的發作形式以復雜部分性發作、繼發全身強直陣攣性發作及混合性發作常見[15]，本組9例患者的發作形式與之相符合，是難治性癲癇的常見發作類型。
月經期癲癇是女性難治性癲癇的原因之一，對于治療方法的有效性是基于小樣本非對照試驗或觀察性研究。唯一的NIH隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，為孕激素治療圍月經期型癲癇提供了有力證據。
