回顧性分析 37 項關于兒童和成人癲癇持續狀態（Status epilepticus, SE）長期結果的研究，總結其研究設計、隨訪時間、結果評估、調查地區 （死亡率、SE 復發、繼發性癲癇、認知結果、功能結果或生活質量）以及長期預后的預測因素。盡管既往研究設計存在異質性，兒童和成人在 SE 后長期不良結局的總體風險均很高。病因是影響結局的主要因素，年齡或 SE 持續時間的影響往往難以與潛在病因區分開來。治療對 SE 遠期療效的影響尚不清楚。
引用本文： SculierC, Gaínza-LeinM, Sánchez FernándezI, 李思思 譯, 童馨 慕潔 審. 癲癇持續狀態長期結局：一項關鍵評價. 癲癇雜志, 2020, 6(1): 53-62. doi: 10.7507/2096-0247.20200011 復制
要點
? 癲癇持續狀態患者的長期預后可通過潛在的病因學來預測
? 癲癇持續狀態后的長期死亡率在患兒中高達 20%，在成人患者中高達 55%
? 癲癇持續狀態與癲癇持續狀態的復發、繼發癲癇和先前癲癇惡化的發生率有關
? 正在進行中的使用標準化工具的進一步研究可用以評估生活質量、功能和認知結果
? 研究表明，功能結果可能會隨著時間的推移而改善
癲癇持續狀態（Status epilepticus，SE），尤其是難治性癲癇（Refractory SE，RSE），是一種威脅生命的疾病，經常需要重癥監護。長期后遺癥可能包括神經、認知和行為障礙，以及生活質量（Quality of life，QoL）的下降，并給患者、監護人和醫療系統帶來沉重的負擔。癲癇的類型、SE 的類型、病因、SE 持續時間和患者的年齡對預后均有影響。本綜述旨在概述 SE 患者的長期預后。
1 文獻檢索
在 PubMed 使用以下策略對醫學文獻進行了搜索：（“status epilepticus”）AND（“long‐term outcome” OR “long‐term mortality” OR “long‐term morbidity” OR “quality of life”），共收集 570 篇文章。研究僅限于 2017 年 12 月 1 日之前用英語撰寫的全程臨床研究。排除新生兒期（出生后 1～28 d 開始 SE 發作）和僅評估短期結果或非常特殊患者亞組的研究。此外，還從主要搜索的文章的參考列表中添加了相關文章。該研究納入了 37 項相關研究的結果，其中針對癲癇患兒 16 項（表 1），成人癲癇患者 14 項，成人患者和患兒混合的 7 項（表 2），報告 SE 后的長期結果（即出院后或從 SE 發作>1 個月），并回顧了預測結局的研究（圖 1）。
圖1
文獻檢索 PRISMA 圖
表1
患兒癲癇持續狀態后長期預后的研究
表2
成人患者或成人患者和患兒患兒癲癇持續狀態后長期預后的研究
2 定義
在 15 項癲癇患兒的研究中，除了一篇文章使用了 5 min 的限制，SE 被定義為任何持續>30 min 的癲癇發作，或者癲癇反復發作共持續>30 min 而患者并未完全恢復意識。21 項成人患者的研究中，定義更為多變，包括 30 min 的癲癇發作時限限制，以及持續 5 min 的臨床癲癇發作或超過兩次癲癇發作但發作間隔期意識未完全恢復。一項研究還選擇了 10 min 的臨床癲癇發作時限。兩項研究報告了長期難治性 SE 患者，包括在連續全麻開始后 7 d內持續或復發的 SE 患者。超難治性 SE 被定義為在麻醉治療開始后 24 h 內持續或復發的 SE，包括因麻醉減少或停藥而復發的病例。值得注意的是，RSE 的定義也是可變的，但通常稱為 SE，其在使用苯二氮卓和第二種抗癲癇藥物（AEDs）后繼續發作。一項研究定義 RSE 持續時間>60 min。
3 癲癇持續狀態重癥監護病房治療的探討
SE 的治療大多遵循一般的治療指南和算法。一線用藥通常由苯二氮卓類藥物組成，其次是靜脈注射非苯二氮卓類 AEDs（ASMs）。若 SE 繼續并且變得難以接受，指南建議將其轉移到重癥監護病房和額外的麻醉治療，最好是在 SE 發病后 30 或 40 min 內。在此治療階段最常見的藥物是持續注射咪達唑侖、注射戊巴比妥/硫噴妥鈉或間歇性注射苯巴比妥。主要不良事件可能包括呼吸抑制和低血壓，因此通常需要機械通氣和血壓管理。目前，第一類證據支持使用苯二氮卓類藥物作為一線治療，一項正在進行的大型隨機對照試驗試圖獲得支持二線治療選擇的數據（確立 SE 治療試驗）。支持三線治療選擇的數據有限。
4 癲癇持續狀態的長期結果
4.1 繼發癲癇
成人癲癇患者和患兒在 SE 后繼發癲癇的風險都很高，在隨訪的第一年發病風險最高。在患兒中，這一風險范圍在 5%～36%。在成人患者和患兒混合人群中，SE 后繼發的癲癇發生率為 22%～41%，低于 RSE 病史的患者，后者繼發癲癇的風險為 87.5%。僅一項針對成人患者的研究顯示，31% 的患者在 SE 之后有繼發癲癇或既往癲癇的惡化。繼發性癲癇的主要預測因素是潛在的 SE 病因學和非發熱性非特發性、遠期癥狀、結構性、急性癥狀（如缺氧性腦損傷）病因通常與較高的風險相關。相比之下，單次癲癇發作后繼發癲癇的風險為 40%～50%。就 SE 后癲癇的嚴重程度而言，15%～25% 的 SE 后兒童癲癇變得難以控制，這與一般癲癇患者中難治性病例的比例并無顯著性差異。在一個由 115 例癲癇患兒組成的人群中，有 SE 的患兒與無 SE 的患兒相比，癲癇緩解的可能性更低［55% vs. 80%，RR=0.58，95%CI（0.34，0.99），P=0.044］。SE 患者服用 ASMs 后癲癇緩解的可能性也較低［39% vs.65%，RR=0.50，95%CI（0.27，0.95），P=0.029］，提示這些患者的癲癇更加難于治療。相比之下，一項針對 188 例局灶性癲癇患兒的研究發現，在有 SE 事件的患兒中，ASMs 緩解癲癇的概率無統計學差異（伴 SE vs. 不伴 SE 的患者=61% vs.66%，P=0.5）。
4.2 癲癇持續狀態復發
在 SE 患者中，復發性 SE 的發生率在患兒中為 10%～56%，在成人患者和患兒混合人群中為 13%～37%。復發性癲癇的預測因素包括年齡<4 歲、女性、首次服用 ASMs 無反應、遠期癥狀和進行性病因。
4.3 認知和功能結果
認知、功能和 QoL 后遺癥是常見的，尤其是在 RSE 和 SRSE 中。28%～34% 的兒童出現長期認知后遺癥。在一項關于 SE 后長期認知后遺癥的成人患者研究中，隨訪 3 年后未發現認知下降，但該系列僅包括 15 例患者。認知結果通常根據臨床判斷進行評估，或者使用各種各樣的神經心理學測試來衡量。潛在的病因是與患兒長期認知結果相關的主要因素，有癥狀的 SE 或進行性腦病導致風險增加。其他因素為 SE 發生時年齡偏小和神經影像學異常（表 1）此外，癲癇失控的發作負擔，并非 SE，而更多的是與不良的認知結果有關。
SE 對認知結果的影響值得商榷。動物模型實驗顯示，長時間的癲癇發作會導致神經元的丟失和腦連接性的改變。一項臨床研究表明，伴 SE 患兒的長期認知結果比健康對照組差，而非發熱性 SE 則比發熱性 SE 更容易導致認知障礙。相反，大型研究顯示，當比較伴有和不伴 SE 患兒時，認知結果并無統計學差異，盡管該研究中的對照組是癲癇患兒。大多數針對成人患者研究的重點是功能性而非認知性結果，使用標準量表，如改良的 Rankin 評分和格拉斯哥結果量表，功能缺陷發生率為 21%～61%，在 RSE 或 SRSE（67%）中，這種情況可能更為嚴重。患兒的功能結果主要是基于臨床印象，0%～79%的 SE 后產生范圍廣泛的功能性損害，這個范圍也可能與不同的損傷定義和評估有關，通常缺乏良好的基線信息。長期認知成果的評價在某些情況下隨著時間的推移而進一步復雜化，特別是患兒的結果往往不是隨著發展的進步而一成不變的。在一項針對患兒的研究發現，患兒出院時表現不佳的情況持續了一年，而在另一個系列中，缺陷隨著時間的推移而消失或改善。功能不良預后的預測因素包括病因學（非發熱性 SE、急性癥狀性 SE、進行性腦病）和 SE 持續時間（表 1）。
4.4 生活質量
關于 SE 發作后的 QoL 的文獻有限。與短暫性癲癇相比，驚厥或單純電刺激 SE 對長期 QoL 有不良影響。然而，以人口為基礎的研究比較了兒童時期起病的成人癲癇患者，無論是否患有 SE，結果均顯示與教育程度、就業狀況和收入無關。與非 RSE 患者相比，RSE 患者可能獲得同等的 QoL。然而，處于癲癇緩解狀態患者的 QoL 優于 SE 患者。另外，前瞻性研究表明，在 SE 和選定的 QoL 領域之間關聯性不強。
4.5 死亡率
SE 患兒的短期死亡率為 0%～4%，成人患者為 2%～40%，而 RSE 短期死亡率更高。包括醫院死亡在內的 SE 發作后的長期死亡率，患兒為 0%～22%，成人患者為 0%～57%。雖然長期死亡率很高，潛在的病因和隨訪時間是結果的主要決定因素。一項以人口為基礎的研究報道了 150 例癲癇發作患兒中的 24 例死亡病例，但研究也發現既往伴或不伴 SE 病史的患者死亡率相似。一項包括 206 例患兒的前瞻性研究發現，既往共患神經系統疾病是死亡的一個預測因素。成人患者死亡的危險因素包括病因學（漸進、遠期或急性癥狀性原因），年齡、SE 持續時間和繼發性癲癇的發展。SE 嚴重程度評分是評估醫院死亡率的一個有價值的工具，但尚未被明確證實可用于評估長期死亡率。在一項基于流行病學 SE 評分的前瞻性研究中，認為病因學、年齡、腦電圖（EEG）和共病與不良的長期預后相關。
4.6 衛生保健資源的利用和費用
關于 SE 短期資源利用的數據有限。在美國，SE 平均費用估計為 18 834 美元，在德國為 14 946 歐元，顯著高于與癲癇患者入院相關的費用（1 998～3 475 歐元）。然而，這些研究反映了住院治療，但 SE 也與間接成本有關，因為癲癇患者的不利結局，以及癲癇患者監護人的費用或暫時的收入損失。令人驚訝的是，關于 SE 的長期資源利用方面的研究稀缺。
5 成人患者和患兒之間的差異
年齡是繼 SE 之后的主要預后預測因素之一，年齡最小（<1 歲）和年齡最大的患者長期預后最差（>65 歲或 OR/RR=1.04～1.05/年）。低齡患兒較高的死亡率也可能反映了該年齡組中出現急性癥狀病例的比例較高。值得注意的是，動物模型實驗顯示，在長時間的癲癇發作后，未成熟的神經元對神經元損傷更有抵抗力。這可能反映在患兒比成人患者有更少的認知后遺癥和更低的死亡率。然而，患兒的后遺癥通常會影響比成年或老年患者更長的預期壽命。
6 預后預測因子
6.1 癲癇持續狀態病因
在短期研究中，病因是與 SE 相關的長期發病率和死亡率的主要決定因素，可能比 SE 發作本身更重要。根據以往的工作和國際抗癲癇聯盟（ILAE）的建議，大多數研究將 SE 的病因劃分為廣泛的類別（急性癥狀、進行性癥狀、遠期癥狀和特發性/隱源性），但類別分配可能在一定程度上包含信息偏差，和各種各樣的分類，并使用各種分類。
在成人患者中，與不良預后相關的病因包括缺氧、急性癥狀和進行性癥狀。在患兒中，許多研究指出了遠期和急性癥狀性原因、進行性腦病或更廣泛的“非發熱性非特發性 SE”是不良預后的預測因素。相比之下，發熱性 SE 和隱源性/特發性 SE 的死亡和神經功能缺陷的風險較低。然而，推測性腦炎或新發難治性腦炎的特定亞類可能與較差的長期預后和較長的持續時間 SE 有關。
6.2 治療
目前沒有足夠的證據證明麻醉藥物對 RSE 的療效。值得注意的是，一些研究表明靜脈麻醉藥物（Intravenous anesthetic，IVADs）的使用與不良結果相關。特別是戊巴比妥與低血壓的發生有關，需要延長機械通氣和血管加壓素治療，這反過來又與長期的不良結果有關。與咪達唑侖持續輸注相比，持續輸注硫噴妥鈉在 6 個月時不良反應更頻繁，預后更差。但是，討論了與不良預后的有效關系是否由于 IVADs 的使用，或由于指針混淆所致，因為需要連續輸注的患者病情更嚴重。最近的一項前瞻性雙點隊列研究對 406 例患者（139 例接受 IVADs 治療）進行了匹配，結果在調整已知結果預測因子后，接受 IVADs 組的結局更差。在一項關于與 IVADs 相關的長期死亡率的綜述中，硫噴妥鈉/戊巴比妥（46%）的死亡率高于異丙酚（36%）、咪唑安定（34%）和氯胺酮（44%）。然而，可能有未知的預測因素影響結果，因此，在這個領域需要更多的關于療效對比數據和隨機對照試驗。
SRSE 患者更有可能需要多種藥物組合和長期住院治療，并出現嚴重的停藥和系統性并發癥。SE 的系統性并發癥可決定長期的發病率和死亡率，包括心肌病、肺水腫和腎功能衰竭。目前，尚不清楚藥物治療如何影響 SE 的長期療效。
6.3 急性癲癇持續狀態治療的近期和遠期療效觀察
關于 SE 治療的大多數文獻考慮的是短期終點，如癲癇控制或住院死亡率。治療時間的延遲與短期的不良結局獨立相關（較高的死亡率、較高的持續輸液需求、較長的驚厥持續時間和較頻繁的低血壓）。家庭和護理人員起著關鍵作用，因為如果家庭和護理人員在家使用救援藥物并迅速撥打急救電話，往往可以及時得到治療。然而，一項針對 100 個癲癇患者家庭的調查顯示，87% 的患者有救援藥物處方，但只有 61% 的患者表示接受過如何使用的培訓。此外，一項研究表明，只有 37.5% 的患者接受了院前治療。改善這些因素可能會影響短期結果。然而，急性治療對長期預后的影響尚不清楚，而長期預后的主要預測因素似乎是 SE 的病因。
7 局限性
現有數據需要在回顧性或非結構化的結果評估中進行解釋。此外，研究人群是異構的，SE 的不同定義經常被應用，并且數據是在不同的地理、社會經濟和衛生保健系統設置中獲得的。此外，隨訪時間和結果指標往往是可變的，反映了在這一領域缺乏標準化的數據收集或相關指南。目前的文獻尚不足以比較 SE 和 RSE 研究的結果，因為它們在許多方面存在差異，包括研究人群和研究設計的異質性。到目前為止，SE 患者基本上沒有系統的隨時間重復驗證試驗，或通過標準化的臨床結果工具。最后，我們也承認特定結果的發表偏倚，許多文獻可能存在選擇和信息偏差。
8 展望
SE 后的長期結果包含多個領域，包括隨后癲癇的發展、功能和認知缺陷以及生活質量。死亡率仍然很高，由于潛在的神經并發癥而加劇，約 1/3 的患兒在 RSE 后出現認知后遺癥。病因是長期預后的主要決定因素，但年齡、治療時間和狀態持續時間也可能起作用，而后面兩者有潛在的護理改進機會。未來的研究可能納入更多研究數據來調整混雜因素或專注于特定的病因。迫切需要進行大型前瞻性和多中心研究，對混雜因素進行調整，并根據癲癇類型、病因、治療時機和年齡進行分層，以考慮 SE 的異質性，使用有效的結果測量，并對干預做出反應。例如，可以考慮將咪達唑侖、丙泊酚和巴比妥酸鹽進行安全性的比較研究，同時考慮到由于長時間深度鎮靜引起的不良事件的影響，以及腦電圖儀的終點和麻醉處理持續時間，如癲癇發作抑制或突發抑制，以及相關的長期結局。神經保護措施有可能改善急性癥狀性患者的預后，這似乎是最重要的危險因素之一。一些研究表明，功能結果和 QoL 可能會隨著時間的推移而改善。在動物模型中極具前景的研究是識別生物標記物，通過調節可以最小化長期功能損害。目前有更多進行中的比較有效性和介入的試驗，勢必為我們提供更多的數據。在不久的將來，轉化和臨床研究可能會將這些發現應用于臨床實踐。
要點
? 癲癇持續狀態患者的長期預后可通過潛在的病因學來預測
? 癲癇持續狀態后的長期死亡率在患兒中高達 20%，在成人患者中高達 55%
? 癲癇持續狀態與癲癇持續狀態的復發、繼發癲癇和先前癲癇惡化的發生率有關
? 正在進行中的使用標準化工具的進一步研究可用以評估生活質量、功能和認知結果
? 研究表明，功能結果可能會隨著時間的推移而改善
癲癇持續狀態（Status epilepticus，SE），尤其是難治性癲癇（Refractory SE，RSE），是一種威脅生命的疾病，經常需要重癥監護。長期后遺癥可能包括神經、認知和行為障礙，以及生活質量（Quality of life，QoL）的下降，并給患者、監護人和醫療系統帶來沉重的負擔。癲癇的類型、SE 的類型、病因、SE 持續時間和患者的年齡對預后均有影響。本綜述旨在概述 SE 患者的長期預后。
1 文獻檢索
在 PubMed 使用以下策略對醫學文獻進行了搜索：（“status epilepticus”）AND（“long‐term outcome” OR “long‐term mortality” OR “long‐term morbidity” OR “quality of life”），共收集 570 篇文章。研究僅限于 2017 年 12 月 1 日之前用英語撰寫的全程臨床研究。排除新生兒期（出生后 1～28 d 開始 SE 發作）和僅評估短期結果或非常特殊患者亞組的研究。此外，還從主要搜索的文章的參考列表中添加了相關文章。該研究納入了 37 項相關研究的結果，其中針對癲癇患兒 16 項（表 1），成人癲癇患者 14 項，成人患者和患兒混合的 7 項（表 2），報告 SE 后的長期結果（即出院后或從 SE 發作>1 個月），并回顧了預測結局的研究（圖 1）。
圖1
文獻檢索 PRISMA 圖
表1
患兒癲癇持續狀態后長期預后的研究
表2
成人患者或成人患者和患兒患兒癲癇持續狀態后長期預后的研究
2 定義
在 15 項癲癇患兒的研究中，除了一篇文章使用了 5 min 的限制，SE 被定義為任何持續>30 min 的癲癇發作，或者癲癇反復發作共持續>30 min 而患者并未完全恢復意識。21 項成人患者的研究中，定義更為多變，包括 30 min 的癲癇發作時限限制，以及持續 5 min 的臨床癲癇發作或超過兩次癲癇發作但發作間隔期意識未完全恢復。一項研究還選擇了 10 min 的臨床癲癇發作時限。兩項研究報告了長期難治性 SE 患者，包括在連續全麻開始后 7 d內持續或復發的 SE 患者。超難治性 SE 被定義為在麻醉治療開始后 24 h 內持續或復發的 SE，包括因麻醉減少或停藥而復發的病例。值得注意的是，RSE 的定義也是可變的，但通常稱為 SE，其在使用苯二氮卓和第二種抗癲癇藥物（AEDs）后繼續發作。一項研究定義 RSE 持續時間>60 min。
3 癲癇持續狀態重癥監護病房治療的探討
SE 的治療大多遵循一般的治療指南和算法。一線用藥通常由苯二氮卓類藥物組成，其次是靜脈注射非苯二氮卓類 AEDs（ASMs）。若 SE 繼續并且變得難以接受，指南建議將其轉移到重癥監護病房和額外的麻醉治療，最好是在 SE 發病后 30 或 40 min 內。在此治療階段最常見的藥物是持續注射咪達唑侖、注射戊巴比妥/硫噴妥鈉或間歇性注射苯巴比妥。主要不良事件可能包括呼吸抑制和低血壓，因此通常需要機械通氣和血壓管理。目前，第一類證據支持使用苯二氮卓類藥物作為一線治療，一項正在進行的大型隨機對照試驗試圖獲得支持二線治療選擇的數據（確立 SE 治療試驗）。支持三線治療選擇的數據有限。
4 癲癇持續狀態的長期結果
4.1 繼發癲癇
成人癲癇患者和患兒在 SE 后繼發癲癇的風險都很高，在隨訪的第一年發病風險最高。在患兒中，這一風險范圍在 5%～36%。在成人患者和患兒混合人群中，SE 后繼發的癲癇發生率為 22%～41%，低于 RSE 病史的患者，后者繼發癲癇的風險為 87.5%。僅一項針對成人患者的研究顯示，31% 的患者在 SE 之后有繼發癲癇或既往癲癇的惡化。繼發性癲癇的主要預測因素是潛在的 SE 病因學和非發熱性非特發性、遠期癥狀、結構性、急性癥狀（如缺氧性腦損傷）病因通常與較高的風險相關。相比之下，單次癲癇發作后繼發癲癇的風險為 40%～50%。就 SE 后癲癇的嚴重程度而言，15%～25% 的 SE 后兒童癲癇變得難以控制，這與一般癲癇患者中難治性病例的比例并無顯著性差異。在一個由 115 例癲癇患兒組成的人群中，有 SE 的患兒與無 SE 的患兒相比，癲癇緩解的可能性更低［55% vs. 80%，RR=0.58，95%CI（0.34，0.99），P=0.044］。SE 患者服用 ASMs 后癲癇緩解的可能性也較低［39% vs.65%，RR=0.50，95%CI（0.27，0.95），P=0.029］，提示這些患者的癲癇更加難于治療。相比之下，一項針對 188 例局灶性癲癇患兒的研究發現，在有 SE 事件的患兒中，ASMs 緩解癲癇的概率無統計學差異（伴 SE vs. 不伴 SE 的患者=61% vs.66%，P=0.5）。
4.2 癲癇持續狀態復發
在 SE 患者中，復發性 SE 的發生率在患兒中為 10%～56%，在成人患者和患兒混合人群中為 13%～37%。復發性癲癇的預測因素包括年齡<4 歲、女性、首次服用 ASMs 無反應、遠期癥狀和進行性病因。
4.3 認知和功能結果
認知、功能和 QoL 后遺癥是常見的，尤其是在 RSE 和 SRSE 中。28%～34% 的兒童出現長期認知后遺癥。在一項關于 SE 后長期認知后遺癥的成人患者研究中，隨訪 3 年后未發現認知下降，但該系列僅包括 15 例患者。認知結果通常根據臨床判斷進行評估，或者使用各種各樣的神經心理學測試來衡量。潛在的病因是與患兒長期認知結果相關的主要因素，有癥狀的 SE 或進行性腦病導致風險增加。其他因素為 SE 發生時年齡偏小和神經影像學異常（表 1）此外，癲癇失控的發作負擔，并非 SE，而更多的是與不良的認知結果有關。
SE 對認知結果的影響值得商榷。動物模型實驗顯示，長時間的癲癇發作會導致神經元的丟失和腦連接性的改變。一項臨床研究表明，伴 SE 患兒的長期認知結果比健康對照組差，而非發熱性 SE 則比發熱性 SE 更容易導致認知障礙。相反，大型研究顯示，當比較伴有和不伴 SE 患兒時，認知結果并無統計學差異，盡管該研究中的對照組是癲癇患兒。大多數針對成人患者研究的重點是功能性而非認知性結果，使用標準量表，如改良的 Rankin 評分和格拉斯哥結果量表，功能缺陷發生率為 21%～61%，在 RSE 或 SRSE（67%）中，這種情況可能更為嚴重。患兒的功能結果主要是基于臨床印象，0%～79%的 SE 后產生范圍廣泛的功能性損害，這個范圍也可能與不同的損傷定義和評估有關，通常缺乏良好的基線信息。長期認知成果的評價在某些情況下隨著時間的推移而進一步復雜化，特別是患兒的結果往往不是隨著發展的進步而一成不變的。在一項針對患兒的研究發現，患兒出院時表現不佳的情況持續了一年，而在另一個系列中，缺陷隨著時間的推移而消失或改善。功能不良預后的預測因素包括病因學（非發熱性 SE、急性癥狀性 SE、進行性腦病）和 SE 持續時間（表 1）。
4.4 生活質量
關于 SE 發作后的 QoL 的文獻有限。與短暫性癲癇相比，驚厥或單純電刺激 SE 對長期 QoL 有不良影響。然而，以人口為基礎的研究比較了兒童時期起病的成人癲癇患者，無論是否患有 SE，結果均顯示與教育程度、就業狀況和收入無關。與非 RSE 患者相比，RSE 患者可能獲得同等的 QoL。然而，處于癲癇緩解狀態患者的 QoL 優于 SE 患者。另外，前瞻性研究表明，在 SE 和選定的 QoL 領域之間關聯性不強。
4.5 死亡率
SE 患兒的短期死亡率為 0%～4%，成人患者為 2%～40%，而 RSE 短期死亡率更高。包括醫院死亡在內的 SE 發作后的長期死亡率，患兒為 0%～22%，成人患者為 0%～57%。雖然長期死亡率很高，潛在的病因和隨訪時間是結果的主要決定因素。一項以人口為基礎的研究報道了 150 例癲癇發作患兒中的 24 例死亡病例，但研究也發現既往伴或不伴 SE 病史的患者死亡率相似。一項包括 206 例患兒的前瞻性研究發現，既往共患神經系統疾病是死亡的一個預測因素。成人患者死亡的危險因素包括病因學（漸進、遠期或急性癥狀性原因），年齡、SE 持續時間和繼發性癲癇的發展。SE 嚴重程度評分是評估醫院死亡率的一個有價值的工具，但尚未被明確證實可用于評估長期死亡率。在一項基于流行病學 SE 評分的前瞻性研究中，認為病因學、年齡、腦電圖（EEG）和共病與不良的長期預后相關。
4.6 衛生保健資源的利用和費用
關于 SE 短期資源利用的數據有限。在美國，SE 平均費用估計為 18 834 美元，在德國為 14 946 歐元，顯著高于與癲癇患者入院相關的費用（1 998～3 475 歐元）。然而，這些研究反映了住院治療，但 SE 也與間接成本有關，因為癲癇患者的不利結局，以及癲癇患者監護人的費用或暫時的收入損失。令人驚訝的是，關于 SE 的長期資源利用方面的研究稀缺。
5 成人患者和患兒之間的差異
年齡是繼 SE 之后的主要預后預測因素之一，年齡最小（<1 歲）和年齡最大的患者長期預后最差（>65 歲或 OR/RR=1.04～1.05/年）。低齡患兒較高的死亡率也可能反映了該年齡組中出現急性癥狀病例的比例較高。值得注意的是，動物模型實驗顯示，在長時間的癲癇發作后，未成熟的神經元對神經元損傷更有抵抗力。這可能反映在患兒比成人患者有更少的認知后遺癥和更低的死亡率。然而，患兒的后遺癥通常會影響比成年或老年患者更長的預期壽命。
6 預后預測因子
6.1 癲癇持續狀態病因
在短期研究中，病因是與 SE 相關的長期發病率和死亡率的主要決定因素，可能比 SE 發作本身更重要。根據以往的工作和國際抗癲癇聯盟（ILAE）的建議，大多數研究將 SE 的病因劃分為廣泛的類別（急性癥狀、進行性癥狀、遠期癥狀和特發性/隱源性），但類別分配可能在一定程度上包含信息偏差，和各種各樣的分類，并使用各種分類。
在成人患者中，與不良預后相關的病因包括缺氧、急性癥狀和進行性癥狀。在患兒中，許多研究指出了遠期和急性癥狀性原因、進行性腦病或更廣泛的“非發熱性非特發性 SE”是不良預后的預測因素。相比之下，發熱性 SE 和隱源性/特發性 SE 的死亡和神經功能缺陷的風險較低。然而，推測性腦炎或新發難治性腦炎的特定亞類可能與較差的長期預后和較長的持續時間 SE 有關。
6.2 治療
目前沒有足夠的證據證明麻醉藥物對 RSE 的療效。值得注意的是，一些研究表明靜脈麻醉藥物（Intravenous anesthetic，IVADs）的使用與不良結果相關。特別是戊巴比妥與低血壓的發生有關，需要延長機械通氣和血管加壓素治療，這反過來又與長期的不良結果有關。與咪達唑侖持續輸注相比，持續輸注硫噴妥鈉在 6 個月時不良反應更頻繁，預后更差。但是，討論了與不良預后的有效關系是否由于 IVADs 的使用，或由于指針混淆所致，因為需要連續輸注的患者病情更嚴重。最近的一項前瞻性雙點隊列研究對 406 例患者（139 例接受 IVADs 治療）進行了匹配，結果在調整已知結果預測因子后，接受 IVADs 組的結局更差。在一項關于與 IVADs 相關的長期死亡率的綜述中，硫噴妥鈉/戊巴比妥（46%）的死亡率高于異丙酚（36%）、咪唑安定（34%）和氯胺酮（44%）。然而，可能有未知的預測因素影響結果，因此，在這個領域需要更多的關于療效對比數據和隨機對照試驗。
SRSE 患者更有可能需要多種藥物組合和長期住院治療，并出現嚴重的停藥和系統性并發癥。SE 的系統性并發癥可決定長期的發病率和死亡率，包括心肌病、肺水腫和腎功能衰竭。目前，尚不清楚藥物治療如何影響 SE 的長期療效。
6.3 急性癲癇持續狀態治療的近期和遠期療效觀察
關于 SE 治療的大多數文獻考慮的是短期終點，如癲癇控制或住院死亡率。治療時間的延遲與短期的不良結局獨立相關（較高的死亡率、較高的持續輸液需求、較長的驚厥持續時間和較頻繁的低血壓）。家庭和護理人員起著關鍵作用，因為如果家庭和護理人員在家使用救援藥物并迅速撥打急救電話，往往可以及時得到治療。然而，一項針對 100 個癲癇患者家庭的調查顯示，87% 的患者有救援藥物處方，但只有 61% 的患者表示接受過如何使用的培訓。此外，一項研究表明，只有 37.5% 的患者接受了院前治療。改善這些因素可能會影響短期結果。然而，急性治療對長期預后的影響尚不清楚，而長期預后的主要預測因素似乎是 SE 的病因。
7 局限性
現有數據需要在回顧性或非結構化的結果評估中進行解釋。此外，研究人群是異構的，SE 的不同定義經常被應用，并且數據是在不同的地理、社會經濟和衛生保健系統設置中獲得的。此外，隨訪時間和結果指標往往是可變的，反映了在這一領域缺乏標準化的數據收集或相關指南。目前的文獻尚不足以比較 SE 和 RSE 研究的結果，因為它們在許多方面存在差異，包括研究人群和研究設計的異質性。到目前為止，SE 患者基本上沒有系統的隨時間重復驗證試驗，或通過標準化的臨床結果工具。最后，我們也承認特定結果的發表偏倚，許多文獻可能存在選擇和信息偏差。
8 展望
SE 后的長期結果包含多個領域，包括隨后癲癇的發展、功能和認知缺陷以及生活質量。死亡率仍然很高，由于潛在的神經并發癥而加劇，約 1/3 的患兒在 RSE 后出現認知后遺癥。病因是長期預后的主要決定因素，但年齡、治療時間和狀態持續時間也可能起作用，而后面兩者有潛在的護理改進機會。未來的研究可能納入更多研究數據來調整混雜因素或專注于特定的病因。迫切需要進行大型前瞻性和多中心研究，對混雜因素進行調整，并根據癲癇類型、病因、治療時機和年齡進行分層，以考慮 SE 的異質性，使用有效的結果測量，并對干預做出反應。例如，可以考慮將咪達唑侖、丙泊酚和巴比妥酸鹽進行安全性的比較研究，同時考慮到由于長時間深度鎮靜引起的不良事件的影響，以及腦電圖儀的終點和麻醉處理持續時間，如癲癇發作抑制或突發抑制，以及相關的長期結局。神經保護措施有可能改善急性癥狀性患者的預后，這似乎是最重要的危險因素之一。一些研究表明，功能結果和 QoL 可能會隨著時間的推移而改善。在動物模型中極具前景的研究是識別生物標記物，通過調節可以最小化長期功能損害。目前有更多進行中的比較有效性和介入的試驗，勢必為我們提供更多的數據。在不久的將來，轉化和臨床研究可能會將這些發現應用于臨床實踐。
