拉考沙胺是一種新型抗癲癇發作藥物，目前已被批準用于治療4歲及以上局灶性癲癇患者。為了評估拉考沙胺對成人及兒童不同類型癲癇的療效和耐受性，對MEDLINE、Pubmed and Google Scholar進行了系統回顧，檢索自2014年1月—2022年5月的文獻，主要結果是拉考沙胺對成人及兒童不同類型癲癇的療效和不良事件，并進行系統報告。目前的證據表明，拉考沙胺對成人及兒童局灶性癲癇、全身性癲癇、癲癇持續狀態及癲癇綜合征是一種很好的補充治療方法，因為拉考沙胺在癲癇控制和安全性方面有效。但拉考沙胺在兒童癲癇中的應用證據不足，有必要在兒童人群中進行大規模隨機對照研究，以證實這些發現。
引用本文： 靳陽, 劉學伍. 拉考沙胺在成人及兒童不同類型癲癇中的研究進展. 癲癇雜志, 2022, 8(6): 535-538. doi: 10.7507/2096-0247.202206008 復制
癲癇是中樞神經系統最常見的慢性疾病之一，估計其患病率為0.5%～1%[1]。在中國，癲癇的患病率約為7.0/1 000[2]。抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications，ASMs）治療是癲癇的主要治療方法，但約30%的患者對傳統的ASMs仍然沒有成功的反應[3]。
拉考沙胺（Lacosamide，LCM）是最新的ASMs之一，一種功能化氨基酸，化學名稱為（R）-2-乙酰-N-芐基-3-甲氧基丙烯酰胺[4]。2008年，歐洲聯盟和美國批準LCM作為輔助療法，用于治療成人和青少年癲癇患者的局灶性癲癇發作，無論是否有繼發性發作[5]。2014年，美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準LCM作為單一療法治療局灶性癲癇。
LCM的功能是選擇性增強電壓門控鈉通道的緩慢失活而不影響快速失活，通過這種方式，導致過度興奮的神經細胞膜穩定，抑制神經元放電，降低長期通道利用率，而不影響生理功能[6]。同時，它似乎與破壞參與神經營養信號傳導的反應介質-2結合。這被假設為產生一種神經保護作用，防止大腦中異常神經元連接的形成[7]。此外，RuffoloG等[8]最近發現LCM也作用于γ-氨基丁酸（γ-Aminobutanoic acid，GABA）受體，這一機制與其預防持續性癲癇狀態的能力有關。此外，在病理性炎癥條件下，LCM誘導活化的小膠質細胞顯著減少并呈濃度依賴性關系，同時平行增加裂殖的小膠質細胞[9]。LCM具有幾個良好的藥代動力學特征，如快速吸收、高口服生物利用度（100%）不受食物影響、線性和劑量比例藥代動力學、個體間和個體內變異小[6,7,10]。
本文系統檢索了LCM治療不同類型癲癇的相關文章，并對LCM的療效及不良事件進行系統報告，由于LCM2020年12月獲得批準用于4歲及以上原發性全面強直陣攣癲癇（Primary generalized tonic-clonic seizures，PGTCS）患者的輔助療法，這可能解釋了我們檢索到的多個報道兒童病例數量有限的原因。
1 拉考沙胺在成人不同類型癲癇中的應用
1.1 拉考沙胺在成人特發性全身性癲癇中的應用
David等[10]對242例患者進行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，所有患者在實驗前均長期應用≥1類ASMs，患者（平均年齡27.7歲，女性58.7%）均有全身性癲癇史（強直陣攣99.6%、肌陣攣38.8%、失神發作37.2%），將患者1∶1分為LCM實驗組及安慰劑對照組。在24周的治療期間，服用LCM的患者發生第二次PGTC的風險顯著低于安慰劑。在24周治療結束時（第166天），LCM/安慰劑對PGTCS的抵抗率為31.3%/17.2%，服用LCM的患者比服用安慰劑的患者在治療28天內減少≥50%（68.1% vs. 46.3%）或減少≥75%（57.1% vs. 36.4%），或在治療期間觀察到擺脫PGTCS（27.5% vs. 13.2%）。服用LCM的患者中有96/121（79.3%）出現與治療相關的不良反應（安慰劑79/121（65.3%）），最常見的是頭暈（23.1%）、嗜睡（16.5%）、頭痛（14.0%）。在試驗過程中，無患者死亡。
1.2 拉考沙胺在成人局灶性癲癇中的應用
Yushi Inoue等[11]在一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗中評估了LCM（100～400 mg/d）對中國和日本局灶性癲癇患者（16～70歲）的長期安全性、耐受性和療效。總的來說，473例局灶性癲癇患者被納入研究。在試驗期間，總的來說，244例（51.6%）受試者報道的治療突發性不良事件（Treatment emergent adverse event，TEAE）被認為與藥物有關，49例（10.4%）受試者因TEAE而停藥。從基線檢查開始，每28天局灶性發作頻率的中位數減少了57.1%，而≥50%和≥75%的應答率分別為57.1%（269/471）和29.7%（140/471）。在完成12、24和36個月治療的局灶性癲癇患者中，12、24和36個月的癲癇發作自由率分別為3.5%（13/375）、3.4%（11/321）和2.0%（5/247）。總的來說，在中國和日本的局灶性癲癇患者中，LCM作為長期輔助治療的耐受性良好，在36個月的治療中，癲癇發作減少的改善較其他ASMs保持不變。
Amal Alkhotani等[12]進行了一項回顧性研究，研究包括了57例應用LCM的患者，既往應用（2.7±1.3）種ASMs。在研究所定的四個時間點，癲癇發作低于平均水平的患者比例顯著上升。在基線檢查時，僅5.3%的患者在28天內癲癇發作低于0.033次，而在LCM治療的第3個月，這一比例增加到了1/3（33.3%）。同時，84.2%的患者在治療的第12個月檢測到，其28天癲癇發作控制率改善，低于50%的中位數。在12個月時，男性和女性局灶性癲癇患者的平均28天發作率無統計學差異。值得注意的是，隨著時間的推移，癲癇發作率一直在下降。7例（12.3%）患者表現出LCM的副作用，出現頭暈、頭痛、震顫（n=1）、失去平衡（n=1）和癲癇發作增加，伴有視力異常和精神病（n=1）。
本文探討了LCM聯合快速滅活鈉通道抑制劑或其他ASMs在與智力或精神殘疾相關的藥物難治性局灶性癲癇患者中的療效和安全性。
Marco Pozzi等[13]進行了一項LCM的觀察性研究，從LCM治療開始對44例患者進行了長達3年的隨訪，并進行了臨床、腦電圖（Electroencephalogram，EEG）和藥理學隨訪。這些患者主要表現為局灶性癲癇發作（80%）。在75%的患者中，使用非鈉阻滯劑和鈉阻滯劑的聯合治療表明了其癲癇的嚴重程度。將LCM添加到先前的治療中，導致基線癲癇發作頻率平均降低 42%，50% 的患者癲癇發作頻率降低≥50%，療效與LCM劑量直接相關（R2=0.47，P<0.001，B=0.53），40.9%的患者EEG譜得到改善，表明LCM添加治療允許減少先前治療的藥物劑量并降低癲癇發作的頻率，即使在高劑量下也顯示出良好的耐受性。
1.3 拉考沙胺在成人癲癇持續狀態中的應用
D‘Orsi等[14]前瞻性地研究了LCM在包括癲癇叢集性發作和癲癇持續狀態（Status epilepticus，SE）在內的癲癇緊急情況下的療效。總共38例患者中有23例有SE，又分為確診SE（10/23）、難治性SE（5/23）和超難治性SE（8/23）。LCM在10例對苯二氮卓類藥物無效的患者中有8例有效（被歸類為已建立的SE），在超難治SE患者中均無效（8例）。停止SE定義為在同一住院期間終止臨床癥狀和視頻腦電圖中的發作活動而無復發。 SE總有效率為52%（12/23），其中10例出現“即刻”消退（LCM后<20 min），2例出現“早期”消退（LCM后<4 h）。
Santamarina等[15]在巴塞羅那的一個中心對91例SE患者進行了回顧性分析。在這些患者中，31例接受了LCM。接受LCM治療和未接受LCM治療的患者特征沒有顯著差異。SE的停止定義為發作期癥狀消失且無病理性腦電活動。終止前給藥的最后一種藥物被定義為有效藥物，與給藥至SE停止之間的時間無關。應用LCM的中位負荷量為400 mg，維持量為200 mg/12 h，使用LCM前SE的總持續時間為中位30 h（3～200 h）。總體而言，LCM在31例中有21例有效（67%）。當在治療過程中早期使用LCM（作為第二或第三個ASMs）時，有LCM的患者的終止率顯著高于沒有LCM的患者（84.6% vs. 47.8%）。當LCM被較晚給藥時，這些組之間的終止率沒有顯著差異。總體而言，在治療過程中早期給予LCM的療效更高：有明顯的順序效應，84.6%（11/13）的患者對LCM作為第二或第三種藥物的治療有效，而作為第四或第五種藥物的LCM的有效率為55.6%（10/18）。
Kellinghaus等[16]對46例難治性SE患者使用靜脈注射苯妥英鈉（Phenytoinum natricum，PHT）和靜脈注射LCM進行了回顧性比較，難治性SE定義為第一和第二種抗驚厥藥未能阻止SE。在癲癇停止前最后一次引入ASMs時，被認為是成功的。兩組使用苯二氮卓類藥物和左乙拉西坦的治療方法相同。40%的PHT患者和33%的LCM患者的SE結束。PHT組全身性驚厥發作發生率較高。從SE開始到LCM應用的中位潛伏期為19 h，中位劑量為400 mg，靜脈注射LCM（200～800 mg）。作者得出結論，LCM在難治性SE中顯示出與PHT相似的成功率，而不良事件的風險更低。
2 拉考沙胺在兒童不同類型癲癇中的應用
2.1 拉考沙胺在兒童局灶性癲癇中的作用
Okanishi等[17]招募了18例3～13歲的伴有中央顳區棘波的兒童期癲癇（Childhood epilepsy with centrotemporal spikes，CECTS）患兒，每例患兒LCM單藥治療持續時間超過6個月，并回顧性地收集和分析臨床數據和治療信息。治療開始后0～3、4～6和7～12個月分別有39%，67%和72%實現了無癲癇發作。
Yildiz等[18]分析了12例（平均13.8歲）局灶性（部分發作）癲癇患兒應用LCM的療效和安全性。觀察時間達到了24個月，有58%的患兒實現了癲癇發作頻率減少50%及以上，實現完全癲癇發作自由的患兒達到了16.6%。不良反應發生率為33%，常見的不良反應是頭暈、共濟失調、惡心和嘔吐，因癲癇持續狀態2例患兒中途撤出研究。
2.2 拉考沙胺在兒童癲癇持續狀態中的應用
Grosso等[19]回顧分析了11例平均年齡為9.4歲的SE兒科患者的資料。LCM的平均起始量為8.6 mg/kg，有效5例（45%）。沒有嚴重不良反應的報道。
Arkio等[20]分析了11例患兒（平均5歲，4周～12歲，其中SE（2/11）、難治性SE（5/11）和超難治性SE（4/11））患者應用LCM的療效和安全性,初始劑量4～10 mg/kg。這是唯一一項描述新生兒SE中LCM治療的研究。關于終止SE的總體LCM成功率為72.8%（7/11）。詳細地說，LCM在所有超難治性SE病例中均未能終止SE。然而，所有SE或難治性SE患者均成功地接受了LCM治療。無嚴重不良反應的報道。
Poddar等[21]對9例患兒LCM輔助治療的療效和安全性的回顧性分析顯示，平均年齡5.7歲，起始量為8.7 mg/kg，前24 h平均劑量為13.8 mg/kg，終止SE成功率為77.8%（7/8）。4例患兒（44%）持續無癲癇發作。觀察到1例患兒發生了心動過緩的不良事件。
2.3 拉考沙胺在兒童癲癇綜合征中的作用
Miskin等[22]在一項觀察性研究中報道了來自21例不同癲癇綜合征患兒的數據，包括有Lennox-Gastaut綜合征（Lennox-Gastautt syndrome，LGS）、青少年肌陣攣性癲癇（Juvenile myoclonic epilepsy，JME）、少年失神性癲癇（Juvenile absence epilepsy，JAE ）和其他類型癲癇綜合征。患者平均年齡11.9歲。應用LCM治療隨訪觀察19個月后，實現完全無癲癇發作的患兒達到了23.8%（5/21），43%達到發作減少50%及以上，未報道有發作加重的案例，不良反應發生率為28.6%，其中包括嗜睡（9.5%）、體重減輕、震顫、記憶問題、惡心、頭暈（各占4.8%）等，1例患兒因嚴重不良反應退出實驗。
3 小結與展望
大多數患者在開始ASMs治療后不久就達到緩解，但仍有部分患者持續癥狀發作，難以控制。大多數癲癇患者接受單一ASMs（單藥治療）治療，癥狀控制不佳時使用2種及以上的ASMs，英國國家衛生與臨床優化研究所（National institute for Health and Care Excellence，NICE）針對成人的現行指南建議將卡馬西平或拉莫三嗪作為局灶性癲癇發作的一線治療，丙戊酸鈉作為廣泛性癲癇發作的一線治療[23-24]，而LCM作為三代新型ASMs，本文總結了有關其添加治療或單一治療成人及兒童不同類型癲癇有效性的相關研究證據，以便為臨床治療選擇提供信息。
LCM批準用于治療局灶性癲癇以及原發性全身強直陣攣性癲癇，而對于肌陣攣和失神發作并未效果，但研究表明LCM對于此類型的癲癇并未增加風險[25]。LCM起始劑量為100 mg/d，持續1周，隨后200 mg/d。繼而可以根據需要調整劑量，直到癲癇發作得到控制[26]。同時，LCM針劑的應用也逐漸被大眾所接受，研究表明[27]，在患有正成簇癲癇發作（Seizure clusters，SC）的成人中，負荷劑量為200 mg或更高劑量的LCM靜脈注射可達到89%的反應率。同時，針對并發其他系統疾病的癲癇患者，在合并癥方面為了獲得最佳治療，在應用LCM治療時有必要進行仔細的臨床實驗室監測，以最大限度地提高其有效性，同時保持安全性，特別是在多藥治療的情況下[28-29]。
本文通過系統檢索，總結了近年來有關LCM治療不同類型癲癇的最新臨床研究，提供了其在成人及兒童不同類型癲癇中的療效及安全性，為進一步研究LCM提供了證據支持。但LCM在兒童癲癇患者中的療效相關發版物較少，且多數研究入組患者數量偏少，推測可能是由于LCM于2021年被批準用于4歲及以上局灶性癲癇患者，應用時間較短，因此有必要在兒童人群中進行大規模隨機對照研究，以提供足夠的臨床證據。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
癲癇是中樞神經系統最常見的慢性疾病之一，估計其患病率為0.5%～1%[1]。在中國，癲癇的患病率約為7.0/1 000[2]。抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications，ASMs）治療是癲癇的主要治療方法，但約30%的患者對傳統的ASMs仍然沒有成功的反應[3]。
拉考沙胺（Lacosamide，LCM）是最新的ASMs之一，一種功能化氨基酸，化學名稱為（R）-2-乙酰-N-芐基-3-甲氧基丙烯酰胺[4]。2008年，歐洲聯盟和美國批準LCM作為輔助療法，用于治療成人和青少年癲癇患者的局灶性癲癇發作，無論是否有繼發性發作[5]。2014年，美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準LCM作為單一療法治療局灶性癲癇。
LCM的功能是選擇性增強電壓門控鈉通道的緩慢失活而不影響快速失活，通過這種方式，導致過度興奮的神經細胞膜穩定，抑制神經元放電，降低長期通道利用率，而不影響生理功能[6]。同時，它似乎與破壞參與神經營養信號傳導的反應介質-2結合。這被假設為產生一種神經保護作用，防止大腦中異常神經元連接的形成[7]。此外，RuffoloG等[8]最近發現LCM也作用于γ-氨基丁酸（γ-Aminobutanoic acid，GABA）受體，這一機制與其預防持續性癲癇狀態的能力有關。此外，在病理性炎癥條件下，LCM誘導活化的小膠質細胞顯著減少并呈濃度依賴性關系，同時平行增加裂殖的小膠質細胞[9]。LCM具有幾個良好的藥代動力學特征，如快速吸收、高口服生物利用度（100%）不受食物影響、線性和劑量比例藥代動力學、個體間和個體內變異小[6,7,10]。
本文系統檢索了LCM治療不同類型癲癇的相關文章，并對LCM的療效及不良事件進行系統報告，由于LCM2020年12月獲得批準用于4歲及以上原發性全面強直陣攣癲癇（Primary generalized tonic-clonic seizures，PGTCS）患者的輔助療法，這可能解釋了我們檢索到的多個報道兒童病例數量有限的原因。
1 拉考沙胺在成人不同類型癲癇中的應用
1.1 拉考沙胺在成人特發性全身性癲癇中的應用
David等[10]對242例患者進行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，所有患者在實驗前均長期應用≥1類ASMs，患者（平均年齡27.7歲，女性58.7%）均有全身性癲癇史（強直陣攣99.6%、肌陣攣38.8%、失神發作37.2%），將患者1∶1分為LCM實驗組及安慰劑對照組。在24周的治療期間，服用LCM的患者發生第二次PGTC的風險顯著低于安慰劑。在24周治療結束時（第166天），LCM/安慰劑對PGTCS的抵抗率為31.3%/17.2%，服用LCM的患者比服用安慰劑的患者在治療28天內減少≥50%（68.1% vs. 46.3%）或減少≥75%（57.1% vs. 36.4%），或在治療期間觀察到擺脫PGTCS（27.5% vs. 13.2%）。服用LCM的患者中有96/121（79.3%）出現與治療相關的不良反應（安慰劑79/121（65.3%）），最常見的是頭暈（23.1%）、嗜睡（16.5%）、頭痛（14.0%）。在試驗過程中，無患者死亡。
1.2 拉考沙胺在成人局灶性癲癇中的應用
Yushi Inoue等[11]在一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗中評估了LCM（100～400 mg/d）對中國和日本局灶性癲癇患者（16～70歲）的長期安全性、耐受性和療效。總的來說，473例局灶性癲癇患者被納入研究。在試驗期間，總的來說，244例（51.6%）受試者報道的治療突發性不良事件（Treatment emergent adverse event，TEAE）被認為與藥物有關，49例（10.4%）受試者因TEAE而停藥。從基線檢查開始，每28天局灶性發作頻率的中位數減少了57.1%，而≥50%和≥75%的應答率分別為57.1%（269/471）和29.7%（140/471）。在完成12、24和36個月治療的局灶性癲癇患者中，12、24和36個月的癲癇發作自由率分別為3.5%（13/375）、3.4%（11/321）和2.0%（5/247）。總的來說，在中國和日本的局灶性癲癇患者中，LCM作為長期輔助治療的耐受性良好，在36個月的治療中，癲癇發作減少的改善較其他ASMs保持不變。
Amal Alkhotani等[12]進行了一項回顧性研究，研究包括了57例應用LCM的患者，既往應用（2.7±1.3）種ASMs。在研究所定的四個時間點，癲癇發作低于平均水平的患者比例顯著上升。在基線檢查時，僅5.3%的患者在28天內癲癇發作低于0.033次，而在LCM治療的第3個月，這一比例增加到了1/3（33.3%）。同時，84.2%的患者在治療的第12個月檢測到，其28天癲癇發作控制率改善，低于50%的中位數。在12個月時，男性和女性局灶性癲癇患者的平均28天發作率無統計學差異。值得注意的是，隨著時間的推移，癲癇發作率一直在下降。7例（12.3%）患者表現出LCM的副作用，出現頭暈、頭痛、震顫（n=1）、失去平衡（n=1）和癲癇發作增加，伴有視力異常和精神病（n=1）。
本文探討了LCM聯合快速滅活鈉通道抑制劑或其他ASMs在與智力或精神殘疾相關的藥物難治性局灶性癲癇患者中的療效和安全性。
Marco Pozzi等[13]進行了一項LCM的觀察性研究，從LCM治療開始對44例患者進行了長達3年的隨訪，并進行了臨床、腦電圖（Electroencephalogram，EEG）和藥理學隨訪。這些患者主要表現為局灶性癲癇發作（80%）。在75%的患者中，使用非鈉阻滯劑和鈉阻滯劑的聯合治療表明了其癲癇的嚴重程度。將LCM添加到先前的治療中，導致基線癲癇發作頻率平均降低 42%，50% 的患者癲癇發作頻率降低≥50%，療效與LCM劑量直接相關（R2=0.47，P<0.001，B=0.53），40.9%的患者EEG譜得到改善，表明LCM添加治療允許減少先前治療的藥物劑量并降低癲癇發作的頻率，即使在高劑量下也顯示出良好的耐受性。
1.3 拉考沙胺在成人癲癇持續狀態中的應用
D‘Orsi等[14]前瞻性地研究了LCM在包括癲癇叢集性發作和癲癇持續狀態（Status epilepticus，SE）在內的癲癇緊急情況下的療效。總共38例患者中有23例有SE，又分為確診SE（10/23）、難治性SE（5/23）和超難治性SE（8/23）。LCM在10例對苯二氮卓類藥物無效的患者中有8例有效（被歸類為已建立的SE），在超難治SE患者中均無效（8例）。停止SE定義為在同一住院期間終止臨床癥狀和視頻腦電圖中的發作活動而無復發。 SE總有效率為52%（12/23），其中10例出現“即刻”消退（LCM后<20 min），2例出現“早期”消退（LCM后<4 h）。
Santamarina等[15]在巴塞羅那的一個中心對91例SE患者進行了回顧性分析。在這些患者中，31例接受了LCM。接受LCM治療和未接受LCM治療的患者特征沒有顯著差異。SE的停止定義為發作期癥狀消失且無病理性腦電活動。終止前給藥的最后一種藥物被定義為有效藥物，與給藥至SE停止之間的時間無關。應用LCM的中位負荷量為400 mg，維持量為200 mg/12 h，使用LCM前SE的總持續時間為中位30 h（3～200 h）。總體而言，LCM在31例中有21例有效（67%）。當在治療過程中早期使用LCM（作為第二或第三個ASMs）時，有LCM的患者的終止率顯著高于沒有LCM的患者（84.6% vs. 47.8%）。當LCM被較晚給藥時，這些組之間的終止率沒有顯著差異。總體而言，在治療過程中早期給予LCM的療效更高：有明顯的順序效應，84.6%（11/13）的患者對LCM作為第二或第三種藥物的治療有效，而作為第四或第五種藥物的LCM的有效率為55.6%（10/18）。
Kellinghaus等[16]對46例難治性SE患者使用靜脈注射苯妥英鈉（Phenytoinum natricum，PHT）和靜脈注射LCM進行了回顧性比較，難治性SE定義為第一和第二種抗驚厥藥未能阻止SE。在癲癇停止前最后一次引入ASMs時，被認為是成功的。兩組使用苯二氮卓類藥物和左乙拉西坦的治療方法相同。40%的PHT患者和33%的LCM患者的SE結束。PHT組全身性驚厥發作發生率較高。從SE開始到LCM應用的中位潛伏期為19 h，中位劑量為400 mg，靜脈注射LCM（200～800 mg）。作者得出結論，LCM在難治性SE中顯示出與PHT相似的成功率，而不良事件的風險更低。
2 拉考沙胺在兒童不同類型癲癇中的應用
2.1 拉考沙胺在兒童局灶性癲癇中的作用
Okanishi等[17]招募了18例3～13歲的伴有中央顳區棘波的兒童期癲癇（Childhood epilepsy with centrotemporal spikes，CECTS）患兒，每例患兒LCM單藥治療持續時間超過6個月，并回顧性地收集和分析臨床數據和治療信息。治療開始后0～3、4～6和7～12個月分別有39%，67%和72%實現了無癲癇發作。
Yildiz等[18]分析了12例（平均13.8歲）局灶性（部分發作）癲癇患兒應用LCM的療效和安全性。觀察時間達到了24個月，有58%的患兒實現了癲癇發作頻率減少50%及以上，實現完全癲癇發作自由的患兒達到了16.6%。不良反應發生率為33%，常見的不良反應是頭暈、共濟失調、惡心和嘔吐，因癲癇持續狀態2例患兒中途撤出研究。
2.2 拉考沙胺在兒童癲癇持續狀態中的應用
Grosso等[19]回顧分析了11例平均年齡為9.4歲的SE兒科患者的資料。LCM的平均起始量為8.6 mg/kg，有效5例（45%）。沒有嚴重不良反應的報道。
Arkio等[20]分析了11例患兒（平均5歲，4周～12歲，其中SE（2/11）、難治性SE（5/11）和超難治性SE（4/11））患者應用LCM的療效和安全性,初始劑量4～10 mg/kg。這是唯一一項描述新生兒SE中LCM治療的研究。關于終止SE的總體LCM成功率為72.8%（7/11）。詳細地說，LCM在所有超難治性SE病例中均未能終止SE。然而，所有SE或難治性SE患者均成功地接受了LCM治療。無嚴重不良反應的報道。
Poddar等[21]對9例患兒LCM輔助治療的療效和安全性的回顧性分析顯示，平均年齡5.7歲，起始量為8.7 mg/kg，前24 h平均劑量為13.8 mg/kg，終止SE成功率為77.8%（7/8）。4例患兒（44%）持續無癲癇發作。觀察到1例患兒發生了心動過緩的不良事件。
2.3 拉考沙胺在兒童癲癇綜合征中的作用
Miskin等[22]在一項觀察性研究中報道了來自21例不同癲癇綜合征患兒的數據，包括有Lennox-Gastaut綜合征（Lennox-Gastautt syndrome，LGS）、青少年肌陣攣性癲癇（Juvenile myoclonic epilepsy，JME）、少年失神性癲癇（Juvenile absence epilepsy，JAE ）和其他類型癲癇綜合征。患者平均年齡11.9歲。應用LCM治療隨訪觀察19個月后，實現完全無癲癇發作的患兒達到了23.8%（5/21），43%達到發作減少50%及以上，未報道有發作加重的案例，不良反應發生率為28.6%，其中包括嗜睡（9.5%）、體重減輕、震顫、記憶問題、惡心、頭暈（各占4.8%）等，1例患兒因嚴重不良反應退出實驗。
3 小結與展望
大多數患者在開始ASMs治療后不久就達到緩解，但仍有部分患者持續癥狀發作，難以控制。大多數癲癇患者接受單一ASMs（單藥治療）治療，癥狀控制不佳時使用2種及以上的ASMs，英國國家衛生與臨床優化研究所（National institute for Health and Care Excellence，NICE）針對成人的現行指南建議將卡馬西平或拉莫三嗪作為局灶性癲癇發作的一線治療，丙戊酸鈉作為廣泛性癲癇發作的一線治療[23-24]，而LCM作為三代新型ASMs，本文總結了有關其添加治療或單一治療成人及兒童不同類型癲癇有效性的相關研究證據，以便為臨床治療選擇提供信息。
LCM批準用于治療局灶性癲癇以及原發性全身強直陣攣性癲癇，而對于肌陣攣和失神發作并未效果，但研究表明LCM對于此類型的癲癇并未增加風險[25]。LCM起始劑量為100 mg/d，持續1周，隨后200 mg/d。繼而可以根據需要調整劑量，直到癲癇發作得到控制[26]。同時，LCM針劑的應用也逐漸被大眾所接受，研究表明[27]，在患有正成簇癲癇發作（Seizure clusters，SC）的成人中，負荷劑量為200 mg或更高劑量的LCM靜脈注射可達到89%的反應率。同時，針對并發其他系統疾病的癲癇患者，在合并癥方面為了獲得最佳治療，在應用LCM治療時有必要進行仔細的臨床實驗室監測，以最大限度地提高其有效性，同時保持安全性，特別是在多藥治療的情況下[28-29]。
本文通過系統檢索，總結了近年來有關LCM治療不同類型癲癇的最新臨床研究，提供了其在成人及兒童不同類型癲癇中的療效及安全性，為進一步研究LCM提供了證據支持。但LCM在兒童癲癇患者中的療效相關發版物較少，且多數研究入組患者數量偏少，推測可能是由于LCM于2021年被批準用于4歲及以上局灶性癲癇患者，應用時間較短，因此有必要在兒童人群中進行大規模隨機對照研究，以提供足夠的臨床證據。
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