目的比較顳葉癲癇患者術后左乙拉西坦和拉莫三嗪聯合用藥與丙戊酸鈉治療的療效及安全性。 方法選擇四川大學華西醫院2012年8月-2014年8月行手術治療的186例顳葉癲癇, 術后根據所用抗癲癇藥物不同分為左乙拉西坦和拉莫三嗪聯合用藥組98例與丙戊酸鈉單藥組88例, 抗癲癇治療隨訪12～48個月, 觀察療效及不良反應, 計算保留率及不良反應發生率。 結果聯合用藥組EngelⅠ級率為72.4%(71例), Ⅱ級率為17.3%(17例), Ⅲ級率為7.1%(7例), Ⅳ級率為3.2%(3例); 單藥組EngelⅠ級率為67.0%(59例), Ⅱ級率為21.6%(19例), Ⅲ級率為9.1%(8例), Ⅳ級率為2.3%(2例), 兩組各級比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。聯合用藥組保留率和不良反應發生率分別為90.8%(89例)、15.3%(15例), 單藥組為80.7%(71例)、36.4%(32例), 組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。 結論顳葉癲癇手術后左乙拉西坦和拉莫三嗪聯合使用和丙戊酸鈉單藥治療均取得良好的療效, 且左乙拉西坦和拉莫三嗪在保留率及減少不良反應發生率方面更具優勢。
鑒于丙戊酸(Valproate, VPA)宮內暴露的致畸風險及其對胎兒生長發育的影響, 2014年10月隸屬于歐洲藥品管理局(European Medicines Agency, EMA)的相互認證和分布處理協調小組(Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures-Human, CMDh)建議加強對女性使用VPA的限制, 隨后國際抗癲癇聯盟歐洲事務委員會(Commission on European Affairs of the International League Against Epilepsy, CEA-ILAE)及歐洲神經病學學會(European Academy of Neurology, EAN)組成的工作小組在《Epilepsia》上撰文, 旨在對育齡期女性使用VPA做出指導。撰文時, 工作小組充分考慮了使用VPA與其它替代藥物的致畸風險、控制癲癇發作的重要性、癲癇發作對患者及胎兒的危害、VPA及其它抗癲癇藥物對癲癇控制效力等因素。最終的建議包括以下7點:①育齡期女性應盡量避免使用VPA; ②應在醫生及患者(必要時患者代理人)共同商議后決定治療方案, 依據癲癇類型及發作形式選擇合理的治療方案時, 應仔細進行風險-獲益評估; ③對于最適合VPA治療的發作類型及綜合征, 應該充分向患者及家屬解釋VPA及其它替代藥物的獲益和潛在風險; ④VPA不應作為局灶性癲癇的一線治療藥物; ⑤VPA或許可以作為治療某些癲癇綜合征的一線用藥, 如特發性(遺傳性)全面性癲癇伴有強直陣攣發作; ⑥VPA或許可作為生育可能性極小的女性癲癇患者的一線用藥, 如合并嚴重的智力或身體殘疾; ⑦應持續隨訪服用VPA的育齡期女性患者, 以確定最佳治療方案
目的探索丙戊酸抑制炎性細胞及平滑肌細胞從而對大鼠主動脈瘤的抑制作用。 方法應用豬胰彈性蛋白酶通過外膜浸泡 方法構建大鼠胸主動脈瘤模型，分為生理鹽水空白對照組（C組）、外膜浸泡豬胰彈性蛋白酶（PPE）組（P組）和外膜浸泡PPE+腹腔注射丙戊酸（VPA）組（PV組），PV組行腹腔注射 VPA 200 mg/kg，連續7 d。三組動物應用血管超聲檢測血管內徑，于術后14 d取材，觀察動脈瘤血管大體形態并對標本行染色分析，并對白介素1（interleukin 1，IL-1)、白介素6（interleukin 6，IL-6)、平滑肌SM22α蛋白（smooth muscle 22 alpha，SM22α)，基質金屬蛋白酶類（matrix metallopeptidases，MMPs）如MMP-2、MMP-9等指標進行免疫組織化學分析及Western blot法檢測蛋白的表達水平。 結果血管超聲檢測提示PV組血管內徑小于對照P組（P<0.05），HE染色及免疫組織化學染色顯示P組細胞排列無序、間質紊亂，PV組彈性蛋白層保存較為完好，PV組IL-1、IL-6、MMP-2、MMP-9蛋白表達明顯下降，SM22α蛋白表達上升。 結論VPA可以抑制動脈瘤炎性細胞及平滑肌細胞的表型轉化，降低細胞增殖水平，減少基質金屬蛋白酶的分泌，抑制大鼠胸主動脈瘤生長。
目的 比較丙戊酸鈉緩釋片（VPA）與托吡酯（TPM）對新診斷成人癥狀性癲癇患者的療效和生活質量的影響。 方法 采用前瞻性隨機對照方法，將 2014 年 9 月—2016 年 12 月就診于四川省人民醫院神經內科的 200 例新診斷成人癥狀性癲癇患者，隨機分為 VPA 組（n=110）和 TPM 治療組（n=90），評價用藥 1 年后兩種藥物的療效、保留率、不良反應以及對患者生活質量的影響。 結果 治療 1 年后，VPA 總有效率為 69.1%，無發作率 38.2%；TPM 總有效率為 62.2%，無發作率 42.2%，均無統計學差異。兩組 1 年后的保留率分別為 69.1%、65.6%，無統計學差異。VPA 不良反應發生率明顯低于 TPM（9.1% vs. 20%，P<0.05）。生活質量：兩組患者治療 1 年后的生活質量均較治療前基線有顯著改善，VPA 對情緒和認知功能改善明顯優于 TPM。 結論 VPA 與 TPM 對成人新診斷癥狀性癲癇治療 1 年后療效和保留率無顯著差異；TPM 的不良反應發生率明顯高于 VPA 組；治療 1 年后，VPA 與 TPM 均可以明顯改善患者總體生活質量，且 VPA 對情緒和認知功能改善明顯優于 TPM。
目的 探討維生素 U（Vit U） 對丙戊酸鈉（VPA）所致大鼠腎毒性的保護作用，為臨床應用提供實驗室依據。 方法 將 48 只雌性 SD 大鼠隨機分為 4 組（n=12），對照組（A 組）、VitU 組（B 組）、VPA 組（C 組）、Vit U+VPA 組（D 組）。A 組：等量生理鹽水；B 組：Vit U 50 mg/（kg·d）；C 組：VPA 300 mg/（kg·d）；D 組：先給予 Vit U 50 mg/（kg·d），1 h 后 VPA 300 mg/（kg·d）。連續給藥 2、4 周后，分別采血后開腹取腎（n=6）。檢測血清總膽固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及尿酸（UA）的水平。 結果 ① 血脂：2、4 周時與 A 組相比，C 組的 TC 及 LDL 均升高，差異具有統計學意義（P<0.05）；② 腎功能血清生化指標：2 周時與 A 組相比較，B、C、D 三組的 Cr、BUN 及 UA，差異均無統計學意義（P>0.05）；4 周時 C 組的 Cr、BUN 及 UA 水平與其他三組相比明顯增高（P<0.05），差異具有統計學意義，D 組與 A 組相比較差異無統計學意義（P>0.05）；③ 腎組織損傷：2 周時各組腎臟組織形態學無明顯異常，4 周時僅 C 組可見炎性病灶，余各組無明顯異常。 結論 VPA 可導致大鼠血脂水平升高，誘導的腎毒性可能與藥物暴露時間有一定的關系；Vit U 對 VPA 所致大鼠的腎毒性具有一定的保護作用。
丙戊酸鈉（VPA）常見的神經系統不良反應是藥源性震顫，所致震顫通常表現為快速、低振幅、對稱性震顫，主要為上肢姿勢性震顫。震顫的頻率為 8～14 Hz，屈肌與伸肌的振幅為 100～400 uV。VPA 導致震顫機制主要為 γ-氨基丁酸、多巴胺、兒茶酚胺的改變，以及線粒體呼吸鏈的功能缺陷。加速度計、體表肌電圖、臨床震顫評估量表是目前常用的震顫評估方法。嚴重的震顫需進行干預，治療應個體化，若患者的病情不允許減少 VPA 的劑量或者更換另一種抗癲癇藥物，鹽酸阿羅洛爾可作為治療震顫的首選藥物之一。若為藥物難治性的震顫，可考慮手術治療。文章旨在對 VPA 導致震顫的臨床特征、相關機制及診治進展進行綜述，為相關疾病的臨床診治提供參考。
目的回顧性分析丙戊酸鈉（VPA）聯合應用拉莫三嗪（LTG）對癲癇患者血氨的影響，評價癲癇患者血氨升高的影響因素。方法選取 2018 年 5 月—2020 年 4 月于中山大學附屬第七醫院就診的 146 例癲癇患者（包括新診斷癲癇患者），收集患者相關的臨床資料，將其分為未使用抗癲癇藥物組（A 組）、單用 VPA 組（B 組）和 VPA 聯用 LTG 組（C 組），比較患者的血氨指標。結果A 組、B 組和 C 組的平均血氨水平分別為 （18.14±1.19）、（25.89±0.87） 和 （36.60±4.34） μmol/L，血氨高于正常值的發生率分別為 2.77%、8.89% 和 20.0%。B 組與 A 組及 C 組的差異具有統計學意義（P<0.05），C 組與 A 組的差異具有統計學意義（P 均<0.05）。結論癲癇患者使用 VPA 會有血氨增加的風險，在接受 VPA 治療的患者中，同時使用 LTG 可能會有進一步增加血氨的風險。血氨的增加可能由多種因素引起，在臨床上 VPA 與 LTG 聯合用藥時，應注意監測患者的血氨濃度，避免臨床出現高氨血癥狀的出現。
丙戊酸（Valproate，VPA）是一種廣譜抗癲癇藥物（Antiepileptic drugs，AEDs），相較于其他 AEDs，其對兒童癲癇綜合征和特發性全面性癲癇（Idiopathic generalized epilepsy，IGE）更為有效。2018 年，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）就 VPA 在女童和育齡期女性中的使用頒布了全新的限制條例，以避免患者在妊娠期間暴露于 VPA。此次對現有限制條例的進一步加強在患者和醫學界中引發了廣泛的爭議和討論。在育齡期女性中，仍有很大比例的癲癇綜合征患者在使用 VPA，此外，VPA 替代藥物的致畸信息缺乏，均為如何管理此類患者帶來了不確定性。在本意見聲明中，歐洲癲癇專家組基于文獻回顧和臨床經驗，提出了針對不同癲癇類型的女童、育齡期女性和孕婦 AEDs 治療的綜合建議。