目的 系統評價α-干擾素聯合拉米夫定與單獨應用α-干擾素治療兒童乙肝患者的療效及安全性。方法 計算機檢索The Cochrane Library（2012年第4期）、PubMed、EMbase、Web of Science、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data，檢索時限均為從建庫至2012年12月，并輔以手工檢索，收集α-干擾素聯合拉米夫定治療兒童乙肝的隨機對照試驗（RCT）。由兩位研究者按照納入和排除標準獨立篩選試驗、提取資料和評價方法學質量后，采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果 共納入8個RCT，各研究間基線均可比。Meta分析結果顯示：與單用α-干擾素相比，α-干擾素聯合拉米夫定組兒童乙肝患兒血清HBV-DNA陰轉率［OR=4.17，95%CI（2.22，7.83），Plt;0.000 01］和HBeAg陰轉率［OR=5.22，95%CI（2.64，10.29），Plt;0.000 01］均明顯提高。而在血清抗-HBe陽轉率、不良反應方面，兩組差異無統計學意義。結論 當前證據顯示，兒童乙肝患者應用α-干擾素聯合拉米夫定的治療方案優于單用α-干擾素治療。
目的 評價中草藥治療慢性乙型肝炎的療效與安全性.設計 Cochrane系統評價.研究的鑒定 檢索Cochrane肝膽疾病組、Cochrane圖書館、Cochrane另證醫學領域試驗注冊數據庫,MEDLINE、EMBASE以及BIOSIS數據庫.手工檢索發表與未發表的中文文獻.納入標準 收集比較中草藥與安慰劑、未治療、非特異性治療或干擾素治療慢性乙型肝炎并隨訪達3個月以上的隨機與半隨機對照試驗.中草藥聯用干擾素與單用干擾素比較的試驗也予以納入.試驗無論是否使用盲法或發表語種均不受納入限制.資料提取與統計 方法兩名評價人員獨立提取資料.納入試驗的方法學質量采用Jadad評分標準與隨機分配隱藏.數據采用Cochrane協作網專用軟件RevMan4.1版進行統計分析.結果 九篇隨機對照試驗共治療936名病人滿足納入標準.其中僅一篇屬于高質量的試驗,雙盲試驗有二篇.回歸分析表明存在發表偏倚,"倒漏斗”圖(funnelplot)顯示不對稱圖形(P=0.047).與非特異性治療或安慰劑比較,扶正解毒湯顯示有清除乙型肝炎病毒血清表面抗原(H-BsAg)、e抗原(HBeAg)及乙型肝炎病毒(HBV)DNA的療效;豬苓多糖對清除血清H-BsAg與HBVDNA有效;草藥葉下珠對清除血清HBeAg有效.復方葉下珠和苦參堿對清除血清HBeAg及HBVDNA及恢復肝功能的效果與干擾素相當.試驗未發現嚴重的副作用.結論 由于存在發表偏倚及普遍低質量的隨機對照試驗,中草藥治療慢性乙型肝炎目前尚無充分的證據.潛在的療效亟待設計嚴格的隨機雙盲安慰劑對照試驗予以證實.
目的 評價中草藥治療乙型肝炎病毒無癥狀攜帶者的療效與安全性.設計 Cochrane系統評價.研究的鑒定 檢索Cochrane肝膽疾病組、Cochrane圖書館、Cochrane另證醫學領域試驗注冊數據庫,MEDLINE、EMBASE以及BIOSIS數據庫.手工檢索發表與未發表之中文文獻.納入標準 收集比較中草藥與安慰劑、未治療、非特異性治療或干擾素治療乙型肝炎病毒無癥狀攜帶者并隨訪達3個月以上的隨機臨床試驗.試驗無論是否使用盲法或發表語種均不受納入限制.資料提取與統計 方法兩名評價人員獨立提取資料.納入試驗的方法學質量采用Jadad評分標準與隨機分配隱藏.數據采用Cochrane協作網專用軟件RevMan4.1版進行統計分析.結果 3篇共涉及307名病人隨訪達3個月及以上的隨機臨床試驗符合納入標準.均為低質量試驗.健脾溫腎方與干擾素比較對清除乙型肝炎病毒具有顯著效果:清除乙型肝炎病毒血清表面抗原(HBsAg)相對危險度為2.40(95%可信區間1.01～5.72),血清e抗原(HBeAg)轉化為e抗體的效應為2.54(1.13～5.70).草藥葉下珠和黃芪與安慰劑比較未見顯著的抗病毒效果.對8個隨訪少于3個月的隨機臨床試驗的分析表明中草藥對病毒標志物無顯著療效.試驗未發現嚴重的副作用.結論 由于小樣本及低質量的隨機對照試驗,中草藥治療乙型肝炎病毒攜帶者的證據無夠充分.需要進一步的隨機雙盲安慰劑對照試驗.
目的 評價葉下珠屬治療慢性乙型肝炎病毒感染的療效和安全性.設計 隨機臨床試驗的系統評價.方法 用電子和手工檢索鑒定比較葉下珠與安慰劑、不治療、非特異性治療、其他草藥治療、或干擾素治療慢性乙型肝炎病毒感染者的隨機臨床試驗.葉下珠合用干擾素與單用干擾素比較的隨機試驗也予以納入.無論使用盲法與否或以何種語言發表均無限制.納入試驗的質量用Jadad記分量表加隨機隱藏評價.結果 22篇試驗包含1947名患者符合納入標準.5篇雙盲試驗被評為高質量試驗,其余均為低質量試驗.合并的結果表明,與安慰劑或不治療比較,葉下珠屬對于血清HBsAg轉陰有積極效果(相對危險度5.64,95%可信區間1.85～17.21).葉下珠與干擾素比較,在血清HBsAg、HBeAg和HBVDNA轉陰效果方面沒有顯著差異.在血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA轉陰以及轉氨酶復常方面,葉下珠優于非特異性治療或其他草藥治療.分析表明葉下珠與干擾素聯合用藥比單用干擾素效果更好,HBeg轉陰相對危險度1.56,95%可信區間1.06～2.32,HBVDNA轉陰的相對危險度1.52,95%可信區間1.05～2.21.這些試驗沒有報告發生嚴重的副性事件.結論 根據本系統評價,某些葉下珠屬可能具有抗乙型肝炎病毒和改善肝功能的作用.然而,由于試驗的方法學質量普遍較低以及該草藥使用的變異性大,目前尚無足夠的證據支持它的治療應用,需要進一步的大樣本試驗.
目的 了解我國慢性乙型肝炎治療性研究隨機對照試驗和臨床對照試驗 (RCT/CCT)的現狀及能否為臨床提供可靠的研究依據.方法 對我國有關肝臟疾病的6種主要中文雜志進行人工逐篇查閱, 并根據國際循證醫學標準對慢性乙型肝炎R CT/CCT進行分析.結果 查閱308期,共含慢性乙型肝炎的治療性文章212篇,檢索出RCT/CCT 88篇并針對文章的設計質量進行分析.結論 我國慢性乙型肝炎的防治性研究RCT/CCT的數量和質量還不能滿足臨床實踐的需要.
目的 評價拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效.方法 檢索MEDLINE,SCI,Current Content Connect,Cochrane 圖書館和CBMdisc,并追查所有納入研究的參考文獻.檢索年限均從建庫檢索到2005年9月.納入拉米夫定與安慰劑、空白或支持治療比較治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的隨機對照試驗(RCT).由兩名評價員獨立篩查文獻,評價質量和提取資料.采用χ2檢驗鑒定研究間異質性,使用隨機效應和固定效應模型合并研究,對療程進行亞組分析.結果 納入11個RCT(n=1 333),研究拉米夫定100 mg/d的療效,其中1個RCT同時研究拉米夫定25 mg/d.8個RCT拉米夫定的療程為常規療程(52周);3個RCT為短療程(≤26周),其中2個為12周、1個為26周.納入文獻的總體質量較高,6個研究采用了正確的隨機分配方法,4個分配隱藏較充分,5個較好地實施了盲法;其余5個僅簡單敘述為隨機試驗,未描述隨機產生的方法;1個研究的盲法實施不充分.3個研究未報道失訪人數及原因,其余均作了詳細描述且采用意向性分析.納入研究的隨機方法、分配隱藏及盲法實施均無部分充分者.Meta分析結果顯示,拉米夫定(100 mg/d)常規療程(52周)HBeAg轉陰率高于對照組 [41.2% vs 12.9%, RR=3.20, 95%CI (2.33,4.39)],HBV-DNA 轉陰率高于對照組 [70.2% vs 20.1%, RR=3.40, 95%CI (2.77,4.16)],HBeAg血清轉換率高于對照組 [15.3% vs 7.03%, RR=2.13, 95%CI (1.22,3.49)],組織學反應率高于對照組 [57.9% vs 26.2%, RR=2.17, 95%CI (1.67,2.81)],ALT復常率高于對照組 [65%vs 34.9%, RR=1.91, 95%CI (1.64,2.21)].短療程者僅HBV-DNA轉陰率拉米夫定組高于對照組 [50.7%vs 3.9%, RR=8.68, 95%CI (1.72,43.74)],其差異有統計學意義.但HBeAg轉陰、HBeAg血清轉換及ALT復常,拉米夫定組均與對照組無統計學差異.拉米夫定25 mg/d的HBV-DNA轉陰率高于對照組 [97.9% vs 22.2%, RR=4.41, 95%CI (2.86,6.79)];組織學反應率高于對照組 [59.3% vs 30%, RR=1.98, 95%CI (1.31,2.99)],但HBeAg血清轉換與對照組相比,差異無統計學意義.結論 拉米夫定100 mg/d,52周可使HBeAg陽性的慢性乙肝患者的HBV-DNA轉陰、HBeAg轉陰、ALT復常及HBeAg血清轉換.
目的 觀察阿德福韋酯聯合胸腺五肽治療乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型肝炎2年的療效。 方法 2007年1月－2009年1月間178例慢性乙型肝炎患者隨機分為試驗組91例和對照組87例。試驗組給予胸腺五肽1 mg，隔日皮下注射，療程52周；同時阿德福韋酯10 mg/d口服104周。對照組給予阿德福韋酯10 mg/d，口服104周。治療26、52、104周及停藥52周時，分別檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、乙型肝炎病毒（HBV）DNA含量及HBV血清標志物。 結果 治療52周后，試驗組在ALT復常率、AST復常率、HBV DNA轉陰率、HBeAg轉陰率與HBeAg/HBeAb血清轉換率方面都比對照組高。停藥52周時，試驗組與對照組的ALT復常率、AST復常率、HBV DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBeAg/HBeAb血清轉換率分別為74.73%與51.72%、75.82%與54.02%、25.27%與8.05%、26.37%與10.34%、18.68%與8.05%（χ2=10.652、9.313、9.421、7.574、4.313，P＜0.05）。 結論 阿德福韋酯聯合胸腺五肽治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎比單獨使用阿德福韋酯抗病毒治療效果更好，有助于提高HBeAg/HBeAb血清轉換率，減少停藥后病毒學突破，并且使用安全。Objective To evaluate the efficacy of adefovir dipivoxil (ADV) combined with thymopentin on chronic hepatitis B patients with positive hepatitis B e antigen (HBeAg). Methods Between January 2007 and January 2009, 178 chronic hepatitis B patients with positive HBeAg were randomly divided into two groups: the treatment group (91 cases) and the control group (87 cases). All patients in two groups received 10 mg of ADV once a day for 104 weeks, while the patients in the treatment group received 1 mg of thymopentin for subcutaneous injection every other day for 52 weeks. The rates of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) normalization, serum hepatitis B virus (HBV) DNA clearance and HBeAg loss and anti- HBeAg seroconversion were evaluated at pretreatment, and 52, 104 and 156 weeks after treatment, respectively. Results After 52-week treatment, The rates of ALT and AST normalization, serum HBV DNA clearance and HBeAg loss and anti- HBeAg seroconversion in the treatment group were higher than those in the control group. In 52-week follow-up after 104 weeks treatment, the rates of ALT and AST normalization , serum HBV DNA clearance and HBeAg loss and anti- HBeAg seroconversion of two groups were 74.73% versus 51.72%, 75.82% versus 54.02%, 25.27% versus 8.05%, 26.37% versus 10.34%, 18.68% versus 8.05%, respectively (χ2 = 10.652, 9.313, 9.421, 7.574, 4.313; P＜0.05). Conclusions It is more effective for adefovir dipivoxil combined with thymopentin on HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B than using adefovir alone. Combination treatment could improve the rates of HBeAg seroconversion and reduce the breakthrough of HBV after drug withdrawal. And it is safe.
目的 評估替比夫定與阿德福韋酯聯合治療優化阿德福韋酯單藥治療應答不佳的陽性慢性乙型肝炎患者的療效。 方法 選擇2008年6月－2009年8月間共26例阿德福韋酯治療至少12個月且病毒學應答不佳的乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg），陽性的慢性乙型肝炎患者，在10 mg阿德福韋酯治療的基礎上，加用600 mg替比夫定。肝功能和乙型肝炎病毒（HBV） DNA每3個月評估1次，乙型肝炎兩對半和腹部B型超聲每半年評估1次。 結果 在第1年的治療期間，所有患者血清HBV DNA水平均呈進行性下降，其中24例（92.3%）血清HBV DNA水平在聯合治療12個月時低于檢測值下限，有25例（96.2%）患者丙氨酸轉氨酶水平復常。治療6個月時，分別有7例（26.9%）和2例（7.7%）患者發生HBeAg消失和血清學轉換；治療12個月時，分別有11例（42.3%）和8例（30.8%）患者發生HBeAg消失和血清學轉換。整個治療期間，26例患者均未出現病毒學突破。 結論 阿德福韋酯單藥治療應答不佳時，加用替比夫定可有效控制病毒，使患者獲得較好的病毒學、生化學和免疫學應答。Objective To evaluate the curative efficacy of telbivudine combined with defovir dipivoxil on positive-HBeAg chronic hepatitis B patients with suboptimal response to adefovir dipivoxil. Methods A total of 26 HBeAg-positive patients with suboptimal response to adefovir dipivoxil (treated with adefovir dipivoxil for more than 12 months) were treated with adefovir dipivoxil 10 mg in addition to telbivudine 600 mg between June 2008 and August 2009. Liver function and serum hepatitis B virus (HBV) DNA tests were assessed at the baseline and 3-month intervals, whereas HBV serological markers and abdominal ultrasonography were carried out every 6 months. Results During the first year of treatment, all patients showed a progressive decline of serum HBV DNA levels; while undetectable serum HBV DNA and normalization of alanine aminotransferase was achieved in 24(92.3%) and 25 (96.2%) patients, respectively, at the end of the first year of treatment. The 6- and 12-month cumulative rates of HBeAg loss were 26.9% (7/26) and 42.3% (11/26), respectively; and corresponding cumulative rates of HBeAg/anti-HBe seroconversion were 7.7% (2/26) and 30.8 (8/26), respectively. During the observation period, no virological breakthrough was detected. Conclusion Telbivudine combined with defovir dipivoxil may be a good choice for patients with suboptimal response to adefovir dipivoxil, which could induce effective viral inhibition and help patients obtain more virological, biochemical and immunological responses.
目的 探討乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）陽性肝硬化患者血清中HBV前S1抗原(前S1抗原)、HBV e抗原（HBeAg）及HBV核酸定量檢測（HBV DNA）相關性。 方法 2008年7月－2011年5月對97例HBsAg陽性肝硬化住院患者和50份HBsAg陰性的健康體檢者血清進行前S1抗原、HBV血清標志物檢測及實時熒光定量PCR檢測HBV DNA結果進行分析。 結果 97份HBsAg陽性肝硬化患者血清中，前S1抗原、HBeAg及HBV DNA陽性率分別為53.6%（52/97）、22.7%（22/97）及61.8%（60/97）。22例HBeAg陽性血清中，前S1抗原陽性18例（81.8%）， HBV DNA陽性20例（90.9%)。75例HBeAg陰性血清中，前S1抗原陽性34例（45.3%），HBV DNA陽性40例（53.3%），兩者的前S1抗原與HBV DNA結果間都具有很好的相關性。HBV DNA含量與前S1抗原及HBeAg陽性結果顯示：HBsAg陽性的肝硬化患者血清中HBV DNA陰性率為38.1%（含量＜103 copies/mL），而陽性檢出率HBV DNA含量主要集中在103～105 copies/mL，占81.7%（49/60），HBV DNA含量＞105 copies/mL占18.3%（11/60）。 結論 HBsAg陽性的肝硬化患者血清中主要以HBV非HBeAg陽性血清學模式為主，HBV DNA陽性檢出率的含量主要集中在103～105 copies/mL。前S1抗原在HBeAg陽性血清中與其含有HBsAg病毒及HBeAg陽性患者具有很好的相關性，而在HBeAg陰性血清中存在著差異。Objective To study the correlation among Pre-S1 antigen, HBeAg and HBV DNA results in patients with HBsAg-positive liver cirrhosis. Methods We retrospectively analyzed the serum pre-S1-antigen, HBV serum markers and real-time quantitative PCR HBV DNA results in 97 patients with HBsAg-positive liver cirrhosis and 50 HBsAg-negative healthy volunteers in our hospital from July 2008 to May 2011. Results Among the 97 samples of HBsAg-positive liver cirrhosis patients’ serum, the positive rates of Pre-S1 antigen, HBeAg and HBV DNA were 53.6% (52/97), 22.7% (22/97) and 61.8% (60/97), respectively. In the 22 samples of HBeAg-positive serum, the number of positive pre-S1 antigen and HBV DNA was 18 (81.8%) and 20, respectively. In the 75 samples of negative HBeAg serum, the number of positive pre-S1 antigen and HBV DNA was 34 (45.3%) and 40 (53.3%) respectively. The pre-S1 antigen was correlated well with HBV DNA results in both the two groups. HBV DNA level, pre-S1 antigen and HBeAg-positive results showed that the serum HBV DNA negative rate of HBsAg-positive patients with cirrhosis was 38.1% (＜103 copies/mL), while the positive rate of HBV DNA level was mainly concentrated at 103~105 copies/mL, accounting for 81.7% (49/60), and HBV DNA level over 105 copies/mLaccounted for only 18.3% (11/60). Conclusions HBsAg-positive patients with cirrhosis mainly have a serum non-HBeAg-positive HBV serology pattern, and HBV DNA positive rate of the content is mainly concentrated at 103~105 copies/mL. There is a good correlation between pre-S1 antigen in HBeAg-positive serum and patients with HBsAg virus or positive HBeAg, while for Pre-S1 antigen in HBeAg-negative serum, it is quite different.
【摘要】 目的 總結拉米夫定（商品名:賀普丁）治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效。 方法 2004年1月-2008年12月，將152例失代償期乙型肝炎肝硬化患者隨機分為治療組與對照組，兩組患者均采用同類護肝藥物對癥治療，但治療組118例患者應用拉米夫定抗病毒治療2年。 結果 治療組患者臨床癥狀、肝功能等明顯好轉，HBV-DNA定量、Child-Pugh評分明顯優于對照組（Plt;0.05）。 結論 拉米夫定可改善乙肝肝硬化失代償期患者的癥狀、肝功能，阻止病情發展，控制腹水產生，延長患者生存期，臨床可應用。
