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MicroRNA-129 促進骨髓間充質干細胞向心肌分化的實驗研究

目的　研究microRNA-129 （mir-129）對骨髓間充質干細胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs）向心肌分化過程中的促進作用及其機制。 方法 分離培養SD大鼠骨髓間充質干細胞，通過慢病毒轉染使細胞獲得過表達基因分為4組：對照組（MSCs）；慢病毒空轉組（Lentiviral vectors＋MSCs，Lv-MSCs）；mir-129單轉染組（mir-129-MSCs）；mir-129＋糖原合成酶激酶（GSK-3β）雙轉染組（mir-129＋GSK-3β-MSCs）。以10 μmol/L濃度的5-氮雜胞苷（5-Aza）誘導MSCs向心肌細胞分化后，分別以第1 d、5 d、10 d、15 d和20 d為時間點，采用realtime-PCR檢測 GATA-4、NKx2.5、MEF-2C的mRNA水平，以第10 d、15 d、20 d為時間點，用蛋白質印跡法（Westernblotting）檢測肌鈣蛋白I （cTnI）、結蛋白（Desmin）、GSK-3β以及磷酸化β-catenin與非磷酸化β-catenin的表達量。結果 與對照組比較，隨著研究時間點的推移，mir-129單轉染組反映心肌分化的相關標記物基因和蛋白水平明顯升高，GSK-3β的表達水平則顯著降低，非磷酸化β-catenin/磷酸化β-catenin比值升高；當MSCs同時過表達mir-129和GSK-3β時，相關的心肌標記物基因和蛋白均低于mir-129單轉染組，非磷酸化β-catenin/磷酸化β-catenin比值明顯降低。 結論 過表達mir-129能夠促進MSCs向心肌細胞分化，可能的機制是通過抑制GSK-3β的生成，從而削弱了對β-catenin的磷酸化抑制，后者游離入核開啟調控干細胞下游的心肌分化途徑。

左心瓣膜手術后重度三尖瓣反流的外科治療

目的 總結左心瓣膜手術后重度三尖瓣反流（TR）的外科治療經驗。 方法 回顧性分析自1999年2月至2009年12月上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院31例左心瓣膜手術后重度TR患者的臨床資料，男3例，女28例；年齡35～60歲（38.4 ± 8.3歲）。 31例左心瓣膜手術后重度TR患者均合并心房顫動，有不同程度的右心功能不全表現，其中心功能分級（NYHA）Ⅱ級3例，Ⅲ級24例，Ⅳ級4例。所有患者接受了三尖瓣手術，其中18例采用CarpentierEdwards半硬環行三尖瓣成形術（TVP），13例采用生物瓣行三尖瓣置換術（TVR）。對上述患者術前、術后的臨床資料進行比較。 結果 圍術期死亡2例，均死于心力衰竭，以右心功能衰竭為主。29例生存患者術后無嚴重并發癥發生，均好轉出院。隨訪29例，隨訪時間3個月~9年（5.3±2.5年），隨訪期間均給予強心、利尿等治療。術后3個月患者心功能均有明顯改善（NYHA分級Ⅰ級3例，Ⅱ級19例，Ⅲ級5例，Ⅳ級2例）；超聲心動圖提示：TR明顯改善，右心房內徑（50.2±8.8 mm vs. 63.1±12.4 mm，P=0.005）、右心室內徑（28.3±7.1 mm vs. 35.7±8.2 mm，P=0.008）較術前明顯縮小。 結論 對左心瓣膜手術后重度TR患者，早期應積極地行外科手術治療；手術方式應根據患者三尖瓣的具體情況和手術者的經驗，以選擇置入半硬成形環的TVP為主，必要時采用生物瓣行TVR。但對有嚴重右心功能衰竭（NYHA分級Ⅳ級）患者需慎重選擇手術治療，應以內科保守治療為主。

序貫無創通氣在冠狀動脈旁路移植術后機械通氣撤機中的應用

目的 探討序貫無創通氣(NIV)在冠狀動脈旁路移植術(CABG)后患者機械通氣撤機中的應用。方法 將2007年7月至2009年7月在我院行單純CABG后機械通氣≥24 h、氧合指數＜150 mm Hg的52例患者納入研究，采用隨機數字表法分為兩組，序貫無創通氣組(SNIV組)：19例，男16例，女3例；年齡69.26±8.10歲；延遲撤機組(PMV組)：33例，男28例，女5例；年齡70.06±7.09歲。比較兩組患者的臨床指標，觀察NIV對患者循環、呼吸功能的影響。 結果 SNIV組首次撤機時間早于PMV組（26.46±3.66 h vs. 38.65±9.12 h，P=0.013)；SNIV組總輔助呼吸時間（29.26±21.56 h vs. 54.45±86.57 h，P=0.016），住ICU時間（2.44±2.99 d vs. 4.89±7.42 d，P=0.028）和術后住院時間（10.82±4.31 d vs. 14.01±19.30 d，P=0.039）均短于PMV組；肺部感染率（5.26% vs. 30.30%，P=0.033；）和術后總并發癥發生率(10.53% vs. 45.45%，P=0.030)均低于PMV組；而撤機成功率、二次氣管內插管率、氣管切開率、肺部其他并發癥發生率及術后30 d病死率等兩組比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。行NIV后，SNIV組患者心率、中心靜脈壓、肺動脈壓、肺動脈楔壓與基線值比較無明顯變化(Pgt;0.05)；而收縮壓（129.66±19.11 mm Hg vs. 119.01±20.31 mm Hg，P=0.031），心排血量指數［3.01±0.30 L/（min.m2）vs. 2.78±0.36 L/（min.m2），P=0.043］和氧合指數（205.95±27.40 mm Hg vs. 141.33±9.98 mm Hg，P=0.000）則明顯升高。 結論 序貫NIV是CABG術后機械通氣有效和安全的撤機方式。

烏司他丁在深低溫停循環主動脈手術中的肺保護作用

摘要： 目的 探討烏司他丁對深低溫停循環(DHCA)主動脈手術患者的肺保護作用。 方法 將2006年6月至2008年6月，25例在DHCA下行主動脈手術患者隨機分為兩組，烏司他丁組(n=14)：男11例，女3例；平均年齡52.21歲；停循環前給予烏司他丁20 000 U/kg；對照組(n=11)：男7例，女4例；平均年齡5682歲；常規DHCA手術。比較兩組在DHCA前、DHCA結束、結束后6 h和12 h的肺功能指標和靜脈血腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量；同時觀察兩組呼吸機輔助呼吸時間、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、二次氣管內插管、氣管切開等情況。 結果 對照組圍術期因大出血死亡1例（4.0%）。烏司他丁組術后呼吸機輔助呼吸時間明顯短于對照組（23.21±9.96 h vs.57.81±55.00 h，Plt;0.05）。烏司他丁組術后發生ARDS 1例，無二次氣管內插管和氣管切開；對照組發生ARDS 2例，二次插管1例，氣管切開2例。DHCA結束后12 h烏司他丁組動態胸肺順應性（68.69±8.74 ml/cm H2O vs.46.18±11.54 ml/cm H2O）和氧合指數(331.78±35.45 mm Hg vs.281.73±45.32 mm Hg)高于對照組（Plt;0.05）；DHCA結束后12 h烏司他丁組氣道阻力［7.16±0.49 cm H2O/(L·s) vs.11.68±1.01 cm H2O/(L·s)］和肺泡動脈氧分壓差(147.98±32.84 mm Hg vs.216.45±23.41 mm Hg)低于對照組（Plt;0.05）；烏司他丁組靜脈血TNFα含量低于對照組(67.57±9.78 pg/ml vs.92.45±9.52 pg/ml，Plt;0.05）。 結論 烏司他丁對DHCA主動脈手術患者有一定的肺保護作用，能縮短術后呼吸機輔助呼吸時間。

人工瓣膜感染性心內膜炎的診斷與治療

摘要: 目的 總結人工瓣膜感染性心內膜炎(PVE)患者的治療經驗，對PVE的相關概念、致病菌、診斷及防治問題進行討論。 方法 1979年9月至2009年9月,我科共收治PVE患者33例,男17例，女l6例；年齡19～57歲，平均年齡34歲。PVE的發生率為1.48％(33/2 236)，其中二尖瓣置換術(MVR)、主動脈瓣置換術(AVR)、雙瓣膜置換術(DVR)和三尖瓣置換術后的PVE發生率分別為1.03％(16/1 551)、3.00％(7/233)、2.28％(10/438)和0％。行單純內科療法（青霉素或萬古霉素聯合其他抗生素抗感染，氟康唑、二性霉素抗真菌等）治療22例；內、外科聯合療法治療11例，經抗生素治療、全身情況改善后擇期手術，拆除感染的人工瓣膜后徹底清除周圍的感染組織和贅生物，用抗生素、碘伏溶液及生理鹽水反復沖洗;重新置換新的人工瓣膜。 結果 采用單純內科療法治愈3例(1364％)，死亡19例(86.36％)。死于中毒性休克、心力衰竭9例, 腦部并發癥包括腦栓塞、腦出血、多器官功能衰竭10例；內、外科聯合療法治愈10例(9091％)，死于多器官功能衰竭1例(909％)。隨訪13例，隨訪時間6個月～15年，平均41個月。隨訪期間除1例患者于術后8年發現二尖瓣人工機械瓣有瓣周漏手術修補外，其余12例隨訪患者無感染復發。 結論 內、外科療法治療PVE患者效果優于單純內科療法治療。

66例部分性房室管畸形的外科治療

目的 總結部分性房室管畸形手術治療的經驗，以提高治療效果。 方法 回顧性分析我院1984年1月～2007年12月經外科治療部分性房室管畸形患者66例的臨床資料，對二尖瓣大瓣裂的處理：單純裂缺縫合52例，縫合加交界折疊縫縮8例，加小瓣成形1例，加縫置St.Jude軟質人工成形環3例，人工機械瓣置換術2例；對原發孔型房間隔缺損的修補：采用滌綸補片修補12例，自體心包54例；采用Kirklin法將冠狀靜脈竇口隔入左心房5例，MeGoon法將冠狀靜脈竇口隔入右心房61例；同期處理其他合并畸形。 結果 術后早期死亡2例(3.03%)，1例死于心律失常，另1例死于呼吸功能衰竭。術后發生Ⅲ°房室傳導阻滯2例，均安裝永久性心臟起搏器。術后隨訪52例（81.3%），隨訪時間5個月～22年，平均15年，心功能均有明顯改善，尤其是術前心功能Ⅲ~Ⅳ級的19例患者，術后改善為Ⅰ~Ⅱ級。再次手術4例，其中1例經再次行二尖瓣置換術治愈；術后死亡3例，1例死于急性腎功能衰竭，2例死于低心排血量綜合征。 結論 早期手術治療可以保全房室瓣結構、功能，避免發生肺動脈高壓和降低死亡率。手術治療的關鍵是消除二尖瓣關閉不全、修補原發孔型房間隔缺損和避免損傷傳導組織，術后近、中期療效良好；有殘留中度以上二尖瓣反流者，遠期效果不滿意。

5例心肌梗死后室間隔穿孔的外科治療

目的 總結心肌梗死后室間隔穿孔的手術治療經驗。 方法 采用外科手術治療心肌梗死后室間隔穿孔5例，其中急診行冠狀動脈旁路移植和室間隔穿孔修補術3例，擇期行冠狀動脈旁路移植和室間隔穿孔修補術2例。 結果 術后死亡1例，該患者發生心肌梗死室間隔穿孔10d后，因心力衰竭而接受冠狀動脈旁路移植(移植2支血管)、室間隔穿孔修補和室壁瘤切除術，心臟復跳后心排血量低，安裝主動脈內球囊反搏,最終因心律失常死亡。另有1例心臟復跳后開始行主動脈內球囊反搏支持，術后第3 d撤除主動脈內球囊反搏。其余3例患者術后恢復順利。出院前超聲心動圖檢查提示：未見殘余分流。門診隨訪4例,隨訪時間6~15個月，病情較平穩。心功能Ⅰ級1例、Ⅱ級1例、Ⅲ級2例，無殘余分流。 結論 結合藥物、器械輔助和外科手術治療心肌梗死后室間隔穿孔可以獲得基本滿意的早期療效。

自體內皮祖細胞移植對急性心肌梗死近、中期心肌收縮力的影響

目的比較自體內皮祖細胞（EPCs）移植急性心肌梗死區域后近、中期心功能恢復的程度。方法將SD大鼠120只隨機分為實驗組和對照組（每組60只），抽取自體外周血，體外分離出內皮祖細胞。開胸結扎左冠狀動脈前降支，實驗組用自體內皮祖細胞經局部注射移植入急性心肌梗死區域；對照組以IMDM（Iscove＇s modified Dulbecco＇s Medium）作對照。術后3、6周、6、8和12個月取標本，體外藥物刺激離體肌條檢測心肌收縮情況。免疫組織化學法、計算機圖象分析檢測組織血管內皮生長因子（VEGF），堿性成纖維生長因子（bFGF），血管內皮第八因子（Ⅷ因子）的表達。結果實驗組梗死區3、6周、6個月bFGF、VEGF灰度值明顯高于對照組（P〈0．01），微血管計數較對照組明顯增多（P〈0．01），心肌收縮力明顯較對照組增強（P〈0．01），且隨時間推移恢復程度增加（P〈0．05）。但從8個月開始，實驗組以上指標不再明顯增加。結論自體內皮祖細胞移植可能通過血管發生、血管新生等方式增加心肌細胞的收縮力，但中期療效并不能隨著時間推移而持續增加，在較長時間內保持穩定。

再次冠狀動脈旁路移植術一例

NF-κB激活在大鼠心肌細胞缺血-再灌注損傷中的意義

目的　從心肌核轉錄因子 κB( nuclear factor kappa B,NF- κB)途徑研究心肌缺血 -再灌注損傷早期較多細胞因子表達的分子機制。　方法　建立大鼠離體工作心臟模型 ,6 6只大鼠隨機分為實驗組和對照組。實驗組于缺血 5、15分鐘和對照組于缺血 0、5、15、30分鐘、再灌注 5、15、30、4 5和 6 0分鐘分別測定 NF- κB的脫氧核糖核酸 ( DNA)結合活性變化、細胞質 IκBα水平和腫瘤壞死因子α( TNF-α) m RNA的表達。　結果　對照組短時間缺血即引起 NF-κB的DNA結合活性增強 ,同時細胞質 IκBα水平明顯下降 ;再灌注后 NF- κB的 DNA結合活性明顯增強 ,細胞質 IκBα水平有所恢復。實驗組 NF- κB的 DNA結合活性明顯受抑制 ,TNF- α m RNA的表達亦受到抑制。　結論　心肌缺血 -再灌注過程中 NF-κB由兩種不同的途徑激活 ,激活的心肌 NF-κB有 p6 5 - p5 0和 p5 0 - p5 0兩種形式 ,NF-κB的快速活化是心肌缺血 -再灌注早期較多細胞因子表達的始動因素