目的 探討 EphA2 受體及其配體 EphrinA1 在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達及其臨床意義。 方法 應用免疫組織化學和原位雜交方法檢測 EphA2 和 EphrinA1 在 30 例乳腺纖維瘤、30 例乳腺囊性增生和 100 例乳腺浸潤性導管癌組織中的表達,分析其表達水平與臨床病理特征的關系以及二者間表達的相關性。 結果 ① 免疫組織化學方法和原位雜交法均檢測到 EphA2 及其配體 EphrinA1 蛋白和 mRNA 在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達均分別明顯高于其在乳腺囊性增生組織(P<0.001)和乳腺纖維瘤組織(P<0.001)中的表達。② EphA2 和 EphrinA1 蛋白和 mRNA 表達均與乳腺浸潤性導管癌患者的淋巴結轉移、組織學分級和 TNM 分期有關(P<0.05),即在有淋巴結轉移、組織學分級較高及TNM 分期較晚的乳腺浸潤性導管癌組織中 EphA2 和 EphrinA1 蛋白和 mRNA 表達陽性率均較高;然而二者的表達與乳腺浸潤性導管癌患者的年齡和腫瘤直徑無關(P>0.05)。③ 乳腺浸潤性導管癌組織中 EphA2 與 EphrinA1 蛋白表達陽性率呈正相關(rs =0.999,P<0.01), EphA2 與 EphrinA1 mRNA 表達陽性率也呈正相關(rs =0.942,P<0.01)。 結論 EphA2 和 EphrinA1 的表達可能與乳腺浸潤性導管癌的發生、發展有一定的關系,對其聯合檢測可能對乳腺浸潤性導管癌的生物學特征和預后判斷具有一定的指導性意義,可能為今后的臨床用藥、預測預后和靶向治療提供新的靶點。
目的探討 FTY720-P 對破骨細胞 EphA2-EphrinA2 雙向信號通路的影響。方法取小鼠巨噬細胞 RAW264.7,采用地塞米松及 1α,25-二羥維生素 D3 誘導分化為破骨細胞,并行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色鑒定。將誘導培養的破骨細胞分為兩組,實驗組給予 400 ng/mL 的 FTY720-P 處理,對照組不給予 FTY720-P。培養 48 h 后,取細胞行實時熒光定量 PCR 檢測、Western blot 檢測以及免疫熒光染色觀察,分析細胞中 EphA2、EphrinA2、RhoA,以及骨重建相關蛋白 BMP-2 及 TGF-β1 的表達。結果經 TRAP 染色鑒定,RAW264.7 細胞成功誘導成為破骨細胞。培養 48 h 后,與對照組相比,實驗組 EphA2 及 EphrinA2 mRNA 及蛋白相對表達量均明顯降低(P<0.05),RhoA 蛋白相對表達量也明顯降低(P<0.05);BMP-2 及 TGF-β1 mRNA 相對表達量明顯增高(P<0.05),蛋白表達增強。結論FTY720-P 能通過影響破骨細胞 EphA2-EphrinA2 雙向信號通路之間的傳導下調 RhoA,并促進 TGF-β1 和 BMP-2 表達,最終影響破骨細胞的破骨作用。
探討宮頸癌中EphA2的表達及其臨床意義。方法:應用免疫組織化學方法檢測10例慢性宮頸炎、25例宮頸上皮內瘤樣變(CIN)、50例宮頸癌(鱗癌41例、腺癌9例)中EphA2的蛋白表達。并對50例宮頸癌患者進行8~46月隨訪,分析EphA2在宮頸癌中的表達與患者預后的關系。結果:慢性宮頸炎、CIN、宮頸癌組織中EphA2蛋白陽性表達的差異有統計學意義(P<0.05)。EphA2蛋白在宮頸癌中的表達與患者年齡、FIGO分期、病理類型無關,與病理分級、有無淋巴結轉移有密切相關性,且EphA2蛋白表達越強,患者生存率越低。結論:EphA2與宮頸癌的侵襲、轉移密切相關,可望作為判斷宮頸癌患者預后的參考指標。