【摘要】目的 探討雌激素水平對三苯氧胺（tamoxifen, TAM）抑制乳腺癌細胞MCF7（ER陽性）生長的影響。 方法 應用不同濃度的雌二醇（estradiol, E2）和10 μmol/L濃度的TAM作用于MCF7細胞，應用四甲基偶氮唑藍（MTT）比色法分析其對細胞生長的抑制作用。 結果 用1×10-12 mol/L的 E2開始刺激MCF7細胞生長，到1×10-9 mol/L時細胞生長達到平臺期。10 μmol/L的TAM可以明顯抑制細胞生長，不同濃度的E2可以影響TAM對MCF7細胞生長的抑制作用。當E2濃度達到1×10-8 mol/L 時，TAM對細胞生長的抑制作用最弱。 結論 E2是乳腺癌的危險因素，腫瘤細胞周圍E2的濃度可以影響TAM的療效。
目的 研究雌二醇(estradiol，E2)和堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)在促進血管瘤血管內皮細胞(hemangioma vascular endothelial cell, HVEC)增殖中的作用和相互關系，以及他莫昔芬(tamoxifen, TAM)對其促進作用的影響。 方法 取2例皮膚增生期草莓狀血管瘤標本進行HVEC培養。傳至第3代時采用無雌激素培養液IMEM進行干預實驗，實驗分5組：1組為對照組，僅IMEM培養；2組加入17-β-E2；3組加入bFGF；4組加入17-β-E2和bFGF；5組加入17-β-E2、bFGF和4羥基他莫昔芬（4-OH-tamoxifen,4-OH-TAM）。藥物濃度分別為：17-β-E2100 pg/ml，bFGF 10 ng/ml，4-OH-TAM 1×10-6 mol/L。分別在培養第0、3、6和 9天進行細胞計數(cell count, CC)和DNA增殖指數(proliferation index, PI)檢測。 結果 2例血管瘤HVEC體外成功培養，細胞呈鵝卵石樣，Ⅷ因子相關抗原(factor Ⅷrelated antigen,又稱von Willebrand factor，vWF)染色陽性。例1在第9天，1組示HVEC增殖不明顯，2組CC及PI為1組的1.4倍和1.6倍(Plt;0.05)；3組CC及PI為1組的2.6倍和2.3倍(Plt;0.01)；4組CC及PI為1組的3.7倍和2.9倍(Plt;0.01)；5組的CC和PI與1組相似(Pgt;0.05)。例2的實驗結果與例1相似。 結論 體外實驗顯示，bFGF可顯著促進血管瘤增殖；而雌激素和bFGF的共同存在對血管瘤的促增殖作用更加明顯，二者存在協同作用；TAM則能明顯抑制其協同促增殖作用。
目的 研究聯合應用靶向survivin的反義寡核苷酸(ASODN)和三苯氧胺(TAM)對MCF-7乳腺癌細胞的作用。方法 將一條20 mer的ASODN序列與TAM作用于MCF-7乳腺癌細胞，分別為TAM組（單獨應用TAM）、ASODN組（單獨應用ASODN）及TAM+ASOND聯合組（聯合應用TAM+ASODN）。運用四甲基偶氮唑鹽比色試驗（MTT）、流式細胞儀（FCM）、原位雜交以及分光光度法分別檢測各組MCF-7細胞的抑制率、細胞周期和凋亡率、survivin mRNA表達和caspase-3活性。結果 TAM+ASOND聯合組對MCF-7細胞的抑制率〔(62.26±3.92)%〕明顯高于TAM組〔(42.30±6.63)%〕及ASODN組〔(54.77±9.99)%〕，Plt;0.05。TAM+ASOND聯合組的細胞凋亡率為（28.08±4.32）%，明顯高于TAM組〔(18.94±4.01)%〕及ASODN組〔(21.12±3.95)%〕，Plt;0.01。TAM+ASODN聯合組對MCF-7細胞的G0/G1期阻滯作用明顯強于TAM組和ASODN組（Plt;0.05，Plt;0.01）; TAM+ASODN聯合組survivin mRNA表達陽性率為（13.38±3.45）%，明顯低于TAM組〔(39.67±7.42)%〕或ASODN組〔(27.50±5.80)%〕，Plt;0.01。 TAM+ASOND聯合組MCF-7細胞的caspase-3活性(0.93±0.13)高于TAM組(0.50±0.09)或ASODN組(0.64±0.08)，Plt;0.01。結論 靶向survivin的反義寡核苷酸能夠促進MCF-7乳腺癌細胞凋亡，增加其對TAM治療的敏感性。
目的探討托瑞米芬在中國絕經后可手術luminal型乳腺癌中的作用。 方法收集2000年1月至2009年12月期間中山大學腫瘤防治中心收治的絕經后luminal型乳腺癌患者的臨床病理資料，使用他莫昔芬（組）或托瑞米芬（組）輔助內分泌治療共618例（分別為503例和115例）。采用Kaplan-Meier法和log-rank檢驗分析2組生存情況，Cox比例風險回歸模型進行多因素分析。 結果托瑞米芬組和他莫昔芬組患者的一般臨床病理特征比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。全組中位隨訪時間76個月。托瑞米芬組和他莫昔芬組5年無病生存率和5年總生存率比較，差異均無統計學意義（5年無病生存率：78.5%比85.5%，P=0.083；5年總生存率：86.4%比92.0%，P=0.334）。單因素分析結果顯示，組織學分級高、腫塊大、淋巴結陽性、分期晚和HER-2陽性是影響絕經后可手術luminal型乳腺癌患者無病生存率和總生存率的不良預后因素（P＜0.05）；多因素分析結果顯示，腫塊大小和淋巴結狀態是影響luminal型乳腺癌患者總生存率和無病生存率的獨立預后因素（P＜0.05）。HER-2陽性是影響無病生存率的獨立預后因素（P＜0.05）。全組未見CTC AE 4.0分級為3/4度的不良反應。 結論與他莫昔芬相比，托瑞米芬治療絕經后可手術luminal型乳腺癌療效相似，安全性高。HER-2表達狀況影響絕經后可手術luminal型乳腺癌患者的無病生存率。
目的總結國內外對他莫昔芬的藥理機制及其對卵巢功能影響的相關研究，為臨床中對乳腺癌患者治療方案的選擇提供資料及依據。 方法檢索MedLine、OVID、CBM、CNKI等數據庫，以“他莫昔芬、藥理機制、卵巢、性激素”等為關鍵詞，檢索1950年1月至2014年1月期間的相關文獻，共檢索到英文文獻1 286條，中文文獻621條。納入標準：①他莫昔芬在體內的代謝、他莫昔芬的代謝效應與CYP2D6基因多態性的相關臨床及基礎研究；②雌激素受體、共同調節蛋白在他莫昔芬發揮效應時所起的作用；③他莫昔芬誘導排卵、引起子宮內膜增厚、性激素水平改變的相關臨床及基礎研究。符合納入標準文獻共152篇，最后77篇文獻納入本綜述分析。 結果①他莫昔芬代謝產物4-羥基-N-去甲他莫昔芬是其發揮作用的主要成分，其濃度降低可預示預后不良；②CYP2D6的基因多態性會影響他莫昔芬的代謝效應，影響對乳腺癌患者的治療效果；③他莫昔芬發揮效應需要雌激素受體及共同調節蛋白的共同參與；④他莫昔芬可作用于下丘腦-垂體-卵巢軸及卵巢、子宮內膜的雌激素受體，影響生殖系統功能。 結論他莫昔芬的代謝效應受基因調節，其可通過雌激素受體影響生殖系統功能。他莫昔芬影響性激素水平的機制及乳腺癌術后口服他莫昔芬的患者持續監測性激素水平是否能夠反映卵巢功能，尚需進一步研究。
目的探究序貫使用他莫昔芬和第三代芳香化酶抑制劑與單獨使用他莫昔芬或第三代芳香化酶抑制劑對絕經后激素受體陽性乳腺癌患者的有效性和安全性。方法計算機檢索 The Cochrane Library（2016 年 10 期）、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data 數據庫，搜集他莫昔芬與芳香化酶抑制劑序貫治療方案對比單藥治療方案治療絕經后激素受體陽性乳腺癌的隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為從建庫至 2016 年 10 月。由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結果共納入 9 個 RCT，包含 22 005 例患者。Meta 分析結果顯示：序貫治療組的總生存期[HR=0.71，95%CI（0.52，0.98），P=0.04]和無復發生存期[HR=0.60，95%CI（0.46，0.79），P=0.000 3]明顯優于他莫昔芬單藥治療組。序貫治療組與芳香化酶抑制劑單藥組在總生存期和無病生存期方面差異無統計學意義。在安全性方面，與他莫昔芬單藥組相比，序貫治療組降低了子宮內膜增生發生率[OR=0.22，95%CI（0.11，0.45），P<0.000 01]、死亡率[OR=0.74，95%CI（0.66，0.84），P<0.000 01]和遠處轉移率[OR=0.79，95%CI（0.68，0.91），P=0.001]，但增加了骨折發生率[OR=1.31，95%CI（1.13，1.51），P=0.000 3]。結論序貫使用他莫昔芬與第三代芳香化酶抑制劑對比他莫西芬單藥治療絕經后激素受體陽性乳腺癌患者具有較好療效和安全性，但序貫治療方案對比芳香化酶抑制劑單藥方案在生存獲益上并無優勢。
目的觀察他莫昔芬視網膜病變患眼的多模式影像特征。方法回顧性病例研究。2019年1月至2021年12月于唐山市眼科醫院檢查確診的他莫昔芬視網膜病變患者4例8只眼納入研究。患者均為女性，雙眼患病；年齡（59.5±4.6）歲。乳腺癌切除手術后連續口服他莫昔芬20 mg/d，其中口服時間5、7、≥10年分別為1、1、2例。患眼均行眼底彩色照相、光相干斷層掃描（OCT）、OCT血管成像（OCTA）、熒光素眼底血管造影（FFA）、眼底自身熒光（AF）檢查。觀察患眼的眼底多模式影像特征。結果所有患眼均可見黃斑區視網膜黃白色點狀結晶樣物質沉積。眼底AF檢查，黃斑區均可見斑片樣強AF。FFA檢查，晚期黃斑區視網膜毛細血管擴張、熒光素滲漏。OCT檢查，黃斑區神經上皮層間均可見點狀強反射，其中神經上皮層間空腔形成、橢圓體帶（EZ）中斷、外板層裂孔形成分別為4、5、3只眼；黃斑區神經節細胞厚度降低7只眼。OCTA檢查，拱環周圍視網膜淺層毛細血管叢血流密度減低，其中視網膜小靜脈擴張2只眼；深層毛細血管叢（DCP）毛細血管擴張。結論他莫昔芬視網膜病變黃斑區可見黃白色點狀結晶樣物質沉積；神經上皮層間點狀強反射、空腔形成、神經節細胞層變薄、EZ中斷及外板層裂孔；拱環周圍DCP毛細血管、小靜脈擴張；黃斑區毛細血管擴張；黃斑區片狀強AF。