引用本文: 何權瀛. 睡眠呼吸暫停與世界人口全因死亡率前10位疾病的關系. 中國呼吸與危重監護雜志, 2014, 13(3): 225-228. doi: 10.7507/1671-6205.2014054 復制
2013年7月27日世界衛生組織(WHO)發布了全世界人口全因死亡率最新結果,在過去的10年中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)(12.9%)、腦卒中(11.4%)、下呼吸道感染(5.9%)、慢性阻塞性肺疾病(5.4%)、腹瀉(3.5%)、艾滋病(2.9%)在死因中排序沒有變化,依舊分別占據全因死亡率中的第1至第6位(括號內的數字代表構成比)。支氣管肺癌(2.7%)從原來的第9位升到第7位,糖尿病(2.6%)升到第8位,道路交通事故(2.3%)升到第9位,早產(2.2%)從原來的第7位降到第10位。
探討各種疾病對人類健康的危害,尤其是分析其在疾病造成的死因排序時應該深入到疾病的本質中去,深入研究每一種疾病發生發展的內在規律,從整體上認識和把握每一種疾病對人類健康產生的危害。仔細分析后不難發現以上十大死因中絕大多數都與呼吸疾病具有十分密切的關系,都需要呼吸科醫生積極參與其防控。鑒于睡眠呼吸暫停(sleep apnea,SA)與很多疾病的關聯,本文重點談談它與世界前10位死亡病種的關系。
SA的主要特點是睡眠過程中由于上氣道完全或部分阻塞和/或呼吸中樞驅動降低導致呼吸暫停或低通氣,從而產生慢性間歇低氧和二氧化碳潴留、胸腔內壓大幅度波動、反復覺醒或微覺醒、睡眠結構紊亂、白天嗜睡、記憶力和注意力下降,并伴有自主神經功能紊亂等。近年來人們逐漸認識到SA可以引起全身多臟器損害,包括引發或加重高血壓、冠心病、心律失常、慢性心力衰竭、糖尿病和胰島素抵抗、腦卒中等,因而引起心血管、腦血管、內分泌學科學者的重視,并發表了一系列指南與專家共識[1-8]。
一 SA與冠心病
流行病學研究顯示SA患者中冠心病患病率為20%~30%。440例SA患者中經心導管檢查證實為冠心病的占24.6%。Beker等經過7年動態觀察,發現65例未進行正規治療的SA患者中16例發生冠心病(24.6%),26例接受正規治療的SA患者中只有1例發生冠心病(3.9%)。研究結果顯示呼吸暫停低通氣指數(apnea and hypopnea index,AHI)是預測冠心病死亡的獨立危險指標,合并SA的冠心病患者5年病死率比對照組增加62%。研究證實重度SA(AHI>30次/h)未接受治療的男性患者中致死性和非致死性心血管事件顯著增多,而接受治療的SA患者發生心血管事件的水平與單純打鼾者接近,因而認為防治冠心病時必須重視SA。田盧峰等發現重度SA患者夜間心絞痛發作時均會出現呼吸暫停,持續氣道正壓(continuous positive airway pressure,CPAP)治療后不僅AHI下降,動脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)上升,夜間心絞痛癥狀也消失。可見有效防治SA是做好冠心病防控的重要環節。
二 SA與心律失常
國外研究結果顯示嚴重的SA患者夜間發生復雜心律失常的風險是非SA患者的2~4倍。80%以上的SA患者呼吸暫停期間出現明顯的竇性心動過緩,>50%的重度SA患者出現竇性停搏、Ⅱ°房室傳導阻滯等心律失常。有學者對29例合并嚴重緩慢性心律失常的重度SA患者進行電生理檢查,結果并未發現竇房結及房室傳導功能異常。而來自歐洲多中心研究結果顯示需要植入起搏器患者中SA患病率高達59%,而68%的房室傳導阻滯患者存在SA。因此,AHA/ACCF專家共識建議,對于心臟傳導功能正常的SA患者,治療SA應當是緩慢心律失常的一線治療的重要內容。對于擬行心臟起搏治療的緩慢性心律失常患者,特別是夜間出現緩慢心律失常者應先篩查是否患有SA,如確診有SA可進行CPAP治療,如果無效再考慮安裝起搏器治療。2012年美國心臟病學學會提出SA可誘發房室傳導阻滯和長時間竇性停搏,若患者無明顯癥狀,這種心律失常不需要安裝心臟起搏器。
我國長期以來臨床上安裝起搏器之前并無篩查SA的程序。不加選擇地為緩慢性心律失常患者安裝起搏器不僅會增加患者的痛苦,還會大量增加醫療費用,同時這種做法未從根本上解除病因,因而必然會埋下隱患。
三 SA/CSA與心力衰竭
目前人們已經認識到睡眠呼吸暫停,其中主要是中樞性睡眠呼吸暫停(central sleep apnea,CSA)與慢性充血性心力衰竭關系密切。國外流行病學研究資料顯示慢性充血性心力衰竭患者中CSA發生率高達30%~40%,其嚴重程度與心功能受損程度呈線性相關。研究結果還表明在控制了所有潛在危險因素后,CSA是影響心力衰竭預后的獨立危險因素。2011年歐洲心臟病學學會在其指南中指出重度心力衰竭患者中睡眠呼吸暫停發生率高達50%。研究結果顯示CPAP治療可以快速消除CSA,穩定心力衰竭患者的呼吸控制系統,提高呼吸肌張力,降低心臟跨壁壓,減輕心臟負荷,從而改善血流動力學,乃至減少室性心律失常發生率,對于治療慢性充血性心力衰竭具有快速、簡便、無創、經濟等優點。
長期以來國內內科臨床上對于慢性充血性心力衰竭的治療原則不外乎是休息、控制入量、應用血管轉化酶抑制劑、β受體阻斷劑等藥物,但是效果并不盡如人意,尤其是頑固性心力衰竭,而且醫療費用不斷增加,還會出現各種不同程度的藥物不良反應。因此,有必要重新審視過去治療策略的有效性和科學性。
四 SA與腦卒中
腦卒中是全人類的第2位死因,在中國居死因首位。我國現存腦卒中患者>700萬,居心腦血管病之首。每年新發病例100萬~200萬,校正年齡后腦卒中的年發病率為116∕10萬~219∕10萬,年死亡率為58∕10萬~142∕10萬,而且其中70%~80%的患者遺留不同程度的殘疾,由此造成的經濟損失約100億元人民幣。1991年,Kapen 等首次報告卒中患者有著高發的睡眠呼吸不良事件以來,大量證據表明50%~70%的卒中患者存在睡眠相關呼吸紊亂,而90%的患者為SA。SA既為腦卒中的獨立危險因素,又可因卒中而加重或并發SA。兩者形成惡性循環。腦卒中合并SA者的神經功能缺損重,住院及康復時間長,卒中再發及死亡率增加。但是,長期以來SA作為腦卒中的重要、可干預的危險因素一直未得到應有的重視。
大量研究表明除了高血壓、心血管病、肥胖等之外,SA也是腦卒中的獨立危險因素。2011年美國心臟及卒中協會正式將睡眠呼吸紊亂列為卒中一級預防的危險因素。一項>6 000例的橫斷面研究顯示在普通人群中睡眠呼吸紊亂顯著與卒中相關,未治療的重度睡眠呼吸紊亂者 (AHI>30次/h)致死、非致死心血管事件顯著增加。對于1 022例分層(AHI≤或≥5次/h)隨訪6年的研究顯示SA與卒中、短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack,TIA)、死亡相關,尤其是重度睡眠呼吸紊亂者,其HR高達3.3(95%CI 1.7~6.3)。睡眠心臟健康研究報告5 422例患者,平均隨訪8.7年,男性AHI與缺血性卒中明顯相關(P=0.016),AHI>19次/h時HR為2.86(95%CI 1.1~7.4),而且AHI為5~25次/h,AHI每增加1次/h,卒中風險增加6%,女性卒中風險在AHI>25次/h時明顯。2005年至2010年3項大型前瞻性隊列研究入選SA 患者7 633例,隨訪3.4~8.7年,卒中發生率為7%~68%,HR為1.21~2.86;OR 1.65~4.48 (95%CI)。Schulz 等對187例阻塞型睡眠呼吸暫停患者的回顧性分析結果顯示,從SA發展至腦卒中或TIA平均時間為(41.9±11.3)個月。上述資料顯示在防控腦卒中時必須高度重視SA問題。
五 SA與高血壓
長期以來認為原發性高血壓占高血壓總數的95%,而繼發性高血壓只占5%~10%。因此,絕大多數臨床醫生遇到高血壓患者常常先入為主地認為是原發性高血壓,往往忽視了對于繼發性高血壓相關病因的線索和鑒別。國內李南方教授研究結果顯示1999年至2000年期間繼發性高血壓占24%,10年內繼發性高血壓所占的比例從1999年9.5%升高到2008年的39.3%。可見所謂的原發性高血壓中可能有相當大的比例屬于繼發性高血壓,特別是繼發于SA。
近年來國外研究發現SA是引發高血壓的重要原因,而且是第一位原因。國外及我國“睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識”中均提到,高血壓患者中30%合并SA,SA患者中50%~90%合并高血壓。即使這部分患者的高血壓并不一定是由于SA引起的,但SA肯定會加重高血壓,從而影響高血壓防治水平。如果像現在這樣錯誤地把由于SA引起的繼發性高血壓都當作原發性高血壓治療,不僅難以收到理想的效果,而且還會白白浪費大量的醫療資源(包括人力、時間、財力)。
國外文獻報道在難治性高血壓中SA患病率竟高達83%,如何正確認識和干預這部分患者不僅關系到患者本身的痛苦、生活質量,同時也會影響到我國高血壓整體防控水平。2011年國內公開發表的高血壓防控指南中明確地提出SA是難治性高血壓的重要原因,但是僅列為第5位,位居于腎實質性高血壓、內分泌性高血壓、腎動脈狹窄和主動脈縮窄之后。已經發表的阻塞性睡眠呼吸暫停相關性高血壓診治專家共識中明確提出睡眠呼吸暫停低通氣綜合征可導致和(或)加重高血壓,與高血壓的發生發展關系密切,并且提出了相應的防治策略。正確地認識和干預與SA相關的高血壓不僅會顯著地改善我國高血壓防控水平,而且會從根本上降低腦卒中的發病率。
六 SA與交通事故
在睡眠過程中出現打鼾且鼾聲不規律,出現呼吸暫停及低通氣,導致長期慢性間歇性低氧和二氧化碳潴留,同時出現微覺醒和覺醒。由于正常睡眠結構遭到破壞,睡眠效率降低,夜尿增多,晨起頭疼、頭暈、口干,白天嗜睡、打盹,記憶力和注意力下降。甚至出現心理、智能行為異常等。因此,如果司機患有SA而且沒有得到有效治療的情況下開車,則很容易引發各種交通事故。
2002年美國賓夕法尼亞一項調查顯示,商業卡車司機中,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAHS)輕度患病率為19.6%,中度為5.8%,重度為4.7%。2004年澳大利亞Howard等調查3 268名商業駕駛員中15.8%患有OSAHS。2006年香港調查了1 016名公共汽車司機,報告駕車時打瞌睡的占60.9%。夜間有呼吸暫停的占3.7%,24%的駕駛員駕車時入睡。對其中211名進行了家庭睡眠呼吸檢測,發現呼吸紊亂指數(RDI)>10次/h占26.1%,估計公共汽車司機OSAHS的患病率為5.4%。George等調查了27名患有OSAHS司機和270名正常對照司機駕車情況。結果顯示OSAHS司機中93%至少曾發生過1次交通事故,而對照組司機為53.7%(P<0.01)。患有 OSAHS的司機駕車發生交通事故的平均次數為對照組的2倍。Martikairmen等對1年內可疑OSAHS患者睡眠呼吸暫停嚴重程度與交通事故的關系進行分析。結果顯示 12%患者駕車過程中出現5次以上打盹,10%曾發生1次因打盹所致的交通事故,40%發生2次以上交通事故。Sassai和Davidson等研究結果顯示,美國患有睡眠呼吸暫停的駕駛員發生車禍的幾率比普通人高2.5倍。1988年美國弗吉尼亞大學內科學院Findley等對比研究了29例患有OSAHS駕駛員與35例無OSAHS駕駛員的行車記錄,發現前者發生交通事故的比率為后者的7倍。2000年 Masa和Findley通過問卷調查了4 002名駕駛員,其中3.6%有習慣性白天嗜睡,嗜睡者發生交通事故的比率是非習慣性打鼾的13.3倍,多導睡眠圖(PSG)監測結果顯示習慣性嗜睡者中OSAHS患病率為對照組(無嗜睡)的6倍。我國景衛革等2003年7月至8月對承德市運行車輛年檢司機進行抽樣調查,對部分≥2級打鼾者進行PSG監測。結果顯示司機中鼾癥患病率為31.7%,OSAHS患病率為4.1%。張慶等對河北省3家監獄內因交通肇事服刑司機進行調查,82名服刑司機中≥2級鼾癥發病率17.1%,肇事前頭腦不清醒者占26.8%,打鼾司機ESS評分≥9分占26.47%,而不打鼾司機ESS評分≥9分占4.17%。
2004年至2005年調查結果顯示,我國人群中前5位傷害死亡依次為交通事故、自殺、跌倒、溺水及中毒。交通事故死亡29 669人/年,粗死亡率為20.8/10萬,道路交通死亡構成比從1991年15.00%(1 551/10 338)上升到2005年的33.79%(14 792/43 774),2006年至2007年在我國道路交通傷害仍是首要傷害原因。
至2012年底汽車保有量1.2億輛,年增長1 510萬輛。18個大中城市汽車保有量超過百萬。機動車駕駛人數量已達2.6億人,年增長2 647萬人。2012年1月至8月,全國公安交通管理部門共受理道路交通事故43 151起,造成9 601人死亡、45 860人受傷,直接財產損失1.8億元。值得注意的是交通事故死亡中的多數為青壯年,這是十分可惜的,遺憾的是長期以來我國在交通事故的研究和防范中沒有注意到SA問題。
七 SA與糖尿病
《美國醫學會雜志》發表的一項最新研究估計中國成人糖尿病患者已超過1.0億人,但是其中七成糖尿病患者卻不知道自己已患有此病。中國農村的糖尿病問題同樣嚴峻,中國城市居民和農村居民的糖尿病患病率現已分別達到14.3%和10.3%。尤其值得注意的是過去30多年來中國糖尿病患者的增速令人吃驚,下面一組數據足以說明問題:1994年糖尿病患病率為2.5%,2000年至2001年為5.5%,2007年為9.7%,2010年為11.6%,2012年為14.3%(城市)/10.3%(農村)。值得注意的是目前中國18歲及以上成人中糖尿病患病率已高達50.1%。
國內外大量研究顯示SA與2型糖尿病、胰島素抵抗關系十分密切,兩者無論是在流行病學發病機制還是臨床方面均有相關性。SA引發和加重2型糖尿病的獨立危險因素,SA患者中糖尿病的患病率>40%,而糖尿病患者中SA的患病率也高達23%,而且SA的嚴重程度與胰島素抵抗程度顯著相關。CPAP通氣可以改善胰島素的敏感性,有助于控制血糖和降低糖化血紅蛋白(HbA1c)。
目前人們對于2型糖尿病及其人體健康的危害已有了比較全面深入的了解,并且有多種措施用于治療糖尿病,但是對于SA與2型糖尿病的關系還遠未被人們認識和重視,同時對目前頑固性糖尿病的治療,特別是對于胰島素抵抗還缺乏良策。因此,防控SA完全可以提升糖尿病的防控水平。
八 早產
近年來大量研究顯示鼾癥者妊娠高血壓與先兆子癇發生率高于對照組。鼾癥孕婦血壓明顯高于非鼾癥者,夜間血壓增高更為突出。重度妊娠高血壓還會發展為妊高癥,不但影響孕婦與胎兒的健康,重者會威脅兩者的生命。因此,鼾癥是先兆子癇的重要危險因素。此外,研究發現SA妊娠者易于出現妊娠糖代謝紊亂和糖尿病。鼾癥和SA影響胎兒生長發育。鼾癥孕婦新生兒生理評分低于7分者的比例明顯高于非鼾癥者。除鼾癥者妊高癥與糖代謝紊亂發生率增高外,早產率和剖宮產、產后出血比率均顯著增高。鼾癥孕婦更易發生子癇、肺動脈高壓、妊娠糖尿病,還會發生巨大胎兒、胎兒畸形和死胎。因此,SA對人體健康的危害始于妊娠期,我們必須重視妊娠期鼾癥與SA的診斷與治療。
2013年7月27日世界衛生組織(WHO)發布了全世界人口全因死亡率最新結果,在過去的10年中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)(12.9%)、腦卒中(11.4%)、下呼吸道感染(5.9%)、慢性阻塞性肺疾病(5.4%)、腹瀉(3.5%)、艾滋病(2.9%)在死因中排序沒有變化,依舊分別占據全因死亡率中的第1至第6位(括號內的數字代表構成比)。支氣管肺癌(2.7%)從原來的第9位升到第7位,糖尿病(2.6%)升到第8位,道路交通事故(2.3%)升到第9位,早產(2.2%)從原來的第7位降到第10位。
探討各種疾病對人類健康的危害,尤其是分析其在疾病造成的死因排序時應該深入到疾病的本質中去,深入研究每一種疾病發生發展的內在規律,從整體上認識和把握每一種疾病對人類健康產生的危害。仔細分析后不難發現以上十大死因中絕大多數都與呼吸疾病具有十分密切的關系,都需要呼吸科醫生積極參與其防控。鑒于睡眠呼吸暫停(sleep apnea,SA)與很多疾病的關聯,本文重點談談它與世界前10位死亡病種的關系。
SA的主要特點是睡眠過程中由于上氣道完全或部分阻塞和/或呼吸中樞驅動降低導致呼吸暫停或低通氣,從而產生慢性間歇低氧和二氧化碳潴留、胸腔內壓大幅度波動、反復覺醒或微覺醒、睡眠結構紊亂、白天嗜睡、記憶力和注意力下降,并伴有自主神經功能紊亂等。近年來人們逐漸認識到SA可以引起全身多臟器損害,包括引發或加重高血壓、冠心病、心律失常、慢性心力衰竭、糖尿病和胰島素抵抗、腦卒中等,因而引起心血管、腦血管、內分泌學科學者的重視,并發表了一系列指南與專家共識[1-8]。
一 SA與冠心病
流行病學研究顯示SA患者中冠心病患病率為20%~30%。440例SA患者中經心導管檢查證實為冠心病的占24.6%。Beker等經過7年動態觀察,發現65例未進行正規治療的SA患者中16例發生冠心病(24.6%),26例接受正規治療的SA患者中只有1例發生冠心病(3.9%)。研究結果顯示呼吸暫停低通氣指數(apnea and hypopnea index,AHI)是預測冠心病死亡的獨立危險指標,合并SA的冠心病患者5年病死率比對照組增加62%。研究證實重度SA(AHI>30次/h)未接受治療的男性患者中致死性和非致死性心血管事件顯著增多,而接受治療的SA患者發生心血管事件的水平與單純打鼾者接近,因而認為防治冠心病時必須重視SA。田盧峰等發現重度SA患者夜間心絞痛發作時均會出現呼吸暫停,持續氣道正壓(continuous positive airway pressure,CPAP)治療后不僅AHI下降,動脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)上升,夜間心絞痛癥狀也消失。可見有效防治SA是做好冠心病防控的重要環節。
二 SA與心律失常
國外研究結果顯示嚴重的SA患者夜間發生復雜心律失常的風險是非SA患者的2~4倍。80%以上的SA患者呼吸暫停期間出現明顯的竇性心動過緩,>50%的重度SA患者出現竇性停搏、Ⅱ°房室傳導阻滯等心律失常。有學者對29例合并嚴重緩慢性心律失常的重度SA患者進行電生理檢查,結果并未發現竇房結及房室傳導功能異常。而來自歐洲多中心研究結果顯示需要植入起搏器患者中SA患病率高達59%,而68%的房室傳導阻滯患者存在SA。因此,AHA/ACCF專家共識建議,對于心臟傳導功能正常的SA患者,治療SA應當是緩慢心律失常的一線治療的重要內容。對于擬行心臟起搏治療的緩慢性心律失常患者,特別是夜間出現緩慢心律失常者應先篩查是否患有SA,如確診有SA可進行CPAP治療,如果無效再考慮安裝起搏器治療。2012年美國心臟病學學會提出SA可誘發房室傳導阻滯和長時間竇性停搏,若患者無明顯癥狀,這種心律失常不需要安裝心臟起搏器。
我國長期以來臨床上安裝起搏器之前并無篩查SA的程序。不加選擇地為緩慢性心律失常患者安裝起搏器不僅會增加患者的痛苦,還會大量增加醫療費用,同時這種做法未從根本上解除病因,因而必然會埋下隱患。
三 SA/CSA與心力衰竭
目前人們已經認識到睡眠呼吸暫停,其中主要是中樞性睡眠呼吸暫停(central sleep apnea,CSA)與慢性充血性心力衰竭關系密切。國外流行病學研究資料顯示慢性充血性心力衰竭患者中CSA發生率高達30%~40%,其嚴重程度與心功能受損程度呈線性相關。研究結果還表明在控制了所有潛在危險因素后,CSA是影響心力衰竭預后的獨立危險因素。2011年歐洲心臟病學學會在其指南中指出重度心力衰竭患者中睡眠呼吸暫停發生率高達50%。研究結果顯示CPAP治療可以快速消除CSA,穩定心力衰竭患者的呼吸控制系統,提高呼吸肌張力,降低心臟跨壁壓,減輕心臟負荷,從而改善血流動力學,乃至減少室性心律失常發生率,對于治療慢性充血性心力衰竭具有快速、簡便、無創、經濟等優點。
長期以來國內內科臨床上對于慢性充血性心力衰竭的治療原則不外乎是休息、控制入量、應用血管轉化酶抑制劑、β受體阻斷劑等藥物,但是效果并不盡如人意,尤其是頑固性心力衰竭,而且醫療費用不斷增加,還會出現各種不同程度的藥物不良反應。因此,有必要重新審視過去治療策略的有效性和科學性。
四 SA與腦卒中
腦卒中是全人類的第2位死因,在中國居死因首位。我國現存腦卒中患者>700萬,居心腦血管病之首。每年新發病例100萬~200萬,校正年齡后腦卒中的年發病率為116∕10萬~219∕10萬,年死亡率為58∕10萬~142∕10萬,而且其中70%~80%的患者遺留不同程度的殘疾,由此造成的經濟損失約100億元人民幣。1991年,Kapen 等首次報告卒中患者有著高發的睡眠呼吸不良事件以來,大量證據表明50%~70%的卒中患者存在睡眠相關呼吸紊亂,而90%的患者為SA。SA既為腦卒中的獨立危險因素,又可因卒中而加重或并發SA。兩者形成惡性循環。腦卒中合并SA者的神經功能缺損重,住院及康復時間長,卒中再發及死亡率增加。但是,長期以來SA作為腦卒中的重要、可干預的危險因素一直未得到應有的重視。
大量研究表明除了高血壓、心血管病、肥胖等之外,SA也是腦卒中的獨立危險因素。2011年美國心臟及卒中協會正式將睡眠呼吸紊亂列為卒中一級預防的危險因素。一項>6 000例的橫斷面研究顯示在普通人群中睡眠呼吸紊亂顯著與卒中相關,未治療的重度睡眠呼吸紊亂者 (AHI>30次/h)致死、非致死心血管事件顯著增加。對于1 022例分層(AHI≤或≥5次/h)隨訪6年的研究顯示SA與卒中、短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack,TIA)、死亡相關,尤其是重度睡眠呼吸紊亂者,其HR高達3.3(95%CI 1.7~6.3)。睡眠心臟健康研究報告5 422例患者,平均隨訪8.7年,男性AHI與缺血性卒中明顯相關(P=0.016),AHI>19次/h時HR為2.86(95%CI 1.1~7.4),而且AHI為5~25次/h,AHI每增加1次/h,卒中風險增加6%,女性卒中風險在AHI>25次/h時明顯。2005年至2010年3項大型前瞻性隊列研究入選SA 患者7 633例,隨訪3.4~8.7年,卒中發生率為7%~68%,HR為1.21~2.86;OR 1.65~4.48 (95%CI)。Schulz 等對187例阻塞型睡眠呼吸暫停患者的回顧性分析結果顯示,從SA發展至腦卒中或TIA平均時間為(41.9±11.3)個月。上述資料顯示在防控腦卒中時必須高度重視SA問題。
五 SA與高血壓
長期以來認為原發性高血壓占高血壓總數的95%,而繼發性高血壓只占5%~10%。因此,絕大多數臨床醫生遇到高血壓患者常常先入為主地認為是原發性高血壓,往往忽視了對于繼發性高血壓相關病因的線索和鑒別。國內李南方教授研究結果顯示1999年至2000年期間繼發性高血壓占24%,10年內繼發性高血壓所占的比例從1999年9.5%升高到2008年的39.3%。可見所謂的原發性高血壓中可能有相當大的比例屬于繼發性高血壓,特別是繼發于SA。
近年來國外研究發現SA是引發高血壓的重要原因,而且是第一位原因。國外及我國“睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識”中均提到,高血壓患者中30%合并SA,SA患者中50%~90%合并高血壓。即使這部分患者的高血壓并不一定是由于SA引起的,但SA肯定會加重高血壓,從而影響高血壓防治水平。如果像現在這樣錯誤地把由于SA引起的繼發性高血壓都當作原發性高血壓治療,不僅難以收到理想的效果,而且還會白白浪費大量的醫療資源(包括人力、時間、財力)。
國外文獻報道在難治性高血壓中SA患病率竟高達83%,如何正確認識和干預這部分患者不僅關系到患者本身的痛苦、生活質量,同時也會影響到我國高血壓整體防控水平。2011年國內公開發表的高血壓防控指南中明確地提出SA是難治性高血壓的重要原因,但是僅列為第5位,位居于腎實質性高血壓、內分泌性高血壓、腎動脈狹窄和主動脈縮窄之后。已經發表的阻塞性睡眠呼吸暫停相關性高血壓診治專家共識中明確提出睡眠呼吸暫停低通氣綜合征可導致和(或)加重高血壓,與高血壓的發生發展關系密切,并且提出了相應的防治策略。正確地認識和干預與SA相關的高血壓不僅會顯著地改善我國高血壓防控水平,而且會從根本上降低腦卒中的發病率。
六 SA與交通事故
在睡眠過程中出現打鼾且鼾聲不規律,出現呼吸暫停及低通氣,導致長期慢性間歇性低氧和二氧化碳潴留,同時出現微覺醒和覺醒。由于正常睡眠結構遭到破壞,睡眠效率降低,夜尿增多,晨起頭疼、頭暈、口干,白天嗜睡、打盹,記憶力和注意力下降。甚至出現心理、智能行為異常等。因此,如果司機患有SA而且沒有得到有效治療的情況下開車,則很容易引發各種交通事故。
2002年美國賓夕法尼亞一項調查顯示,商業卡車司機中,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAHS)輕度患病率為19.6%,中度為5.8%,重度為4.7%。2004年澳大利亞Howard等調查3 268名商業駕駛員中15.8%患有OSAHS。2006年香港調查了1 016名公共汽車司機,報告駕車時打瞌睡的占60.9%。夜間有呼吸暫停的占3.7%,24%的駕駛員駕車時入睡。對其中211名進行了家庭睡眠呼吸檢測,發現呼吸紊亂指數(RDI)>10次/h占26.1%,估計公共汽車司機OSAHS的患病率為5.4%。George等調查了27名患有OSAHS司機和270名正常對照司機駕車情況。結果顯示OSAHS司機中93%至少曾發生過1次交通事故,而對照組司機為53.7%(P<0.01)。患有 OSAHS的司機駕車發生交通事故的平均次數為對照組的2倍。Martikairmen等對1年內可疑OSAHS患者睡眠呼吸暫停嚴重程度與交通事故的關系進行分析。結果顯示 12%患者駕車過程中出現5次以上打盹,10%曾發生1次因打盹所致的交通事故,40%發生2次以上交通事故。Sassai和Davidson等研究結果顯示,美國患有睡眠呼吸暫停的駕駛員發生車禍的幾率比普通人高2.5倍。1988年美國弗吉尼亞大學內科學院Findley等對比研究了29例患有OSAHS駕駛員與35例無OSAHS駕駛員的行車記錄,發現前者發生交通事故的比率為后者的7倍。2000年 Masa和Findley通過問卷調查了4 002名駕駛員,其中3.6%有習慣性白天嗜睡,嗜睡者發生交通事故的比率是非習慣性打鼾的13.3倍,多導睡眠圖(PSG)監測結果顯示習慣性嗜睡者中OSAHS患病率為對照組(無嗜睡)的6倍。我國景衛革等2003年7月至8月對承德市運行車輛年檢司機進行抽樣調查,對部分≥2級打鼾者進行PSG監測。結果顯示司機中鼾癥患病率為31.7%,OSAHS患病率為4.1%。張慶等對河北省3家監獄內因交通肇事服刑司機進行調查,82名服刑司機中≥2級鼾癥發病率17.1%,肇事前頭腦不清醒者占26.8%,打鼾司機ESS評分≥9分占26.47%,而不打鼾司機ESS評分≥9分占4.17%。
2004年至2005年調查結果顯示,我國人群中前5位傷害死亡依次為交通事故、自殺、跌倒、溺水及中毒。交通事故死亡29 669人/年,粗死亡率為20.8/10萬,道路交通死亡構成比從1991年15.00%(1 551/10 338)上升到2005年的33.79%(14 792/43 774),2006年至2007年在我國道路交通傷害仍是首要傷害原因。
至2012年底汽車保有量1.2億輛,年增長1 510萬輛。18個大中城市汽車保有量超過百萬。機動車駕駛人數量已達2.6億人,年增長2 647萬人。2012年1月至8月,全國公安交通管理部門共受理道路交通事故43 151起,造成9 601人死亡、45 860人受傷,直接財產損失1.8億元。值得注意的是交通事故死亡中的多數為青壯年,這是十分可惜的,遺憾的是長期以來我國在交通事故的研究和防范中沒有注意到SA問題。
七 SA與糖尿病
《美國醫學會雜志》發表的一項最新研究估計中國成人糖尿病患者已超過1.0億人,但是其中七成糖尿病患者卻不知道自己已患有此病。中國農村的糖尿病問題同樣嚴峻,中國城市居民和農村居民的糖尿病患病率現已分別達到14.3%和10.3%。尤其值得注意的是過去30多年來中國糖尿病患者的增速令人吃驚,下面一組數據足以說明問題:1994年糖尿病患病率為2.5%,2000年至2001年為5.5%,2007年為9.7%,2010年為11.6%,2012年為14.3%(城市)/10.3%(農村)。值得注意的是目前中國18歲及以上成人中糖尿病患病率已高達50.1%。
國內外大量研究顯示SA與2型糖尿病、胰島素抵抗關系十分密切,兩者無論是在流行病學發病機制還是臨床方面均有相關性。SA引發和加重2型糖尿病的獨立危險因素,SA患者中糖尿病的患病率>40%,而糖尿病患者中SA的患病率也高達23%,而且SA的嚴重程度與胰島素抵抗程度顯著相關。CPAP通氣可以改善胰島素的敏感性,有助于控制血糖和降低糖化血紅蛋白(HbA1c)。
目前人們對于2型糖尿病及其人體健康的危害已有了比較全面深入的了解,并且有多種措施用于治療糖尿病,但是對于SA與2型糖尿病的關系還遠未被人們認識和重視,同時對目前頑固性糖尿病的治療,特別是對于胰島素抵抗還缺乏良策。因此,防控SA完全可以提升糖尿病的防控水平。
八 早產
近年來大量研究顯示鼾癥者妊娠高血壓與先兆子癇發生率高于對照組。鼾癥孕婦血壓明顯高于非鼾癥者,夜間血壓增高更為突出。重度妊娠高血壓還會發展為妊高癥,不但影響孕婦與胎兒的健康,重者會威脅兩者的生命。因此,鼾癥是先兆子癇的重要危險因素。此外,研究發現SA妊娠者易于出現妊娠糖代謝紊亂和糖尿病。鼾癥和SA影響胎兒生長發育。鼾癥孕婦新生兒生理評分低于7分者的比例明顯高于非鼾癥者。除鼾癥者妊高癥與糖代謝紊亂發生率增高外,早產率和剖宮產、產后出血比率均顯著增高。鼾癥孕婦更易發生子癇、肺動脈高壓、妊娠糖尿病,還會發生巨大胎兒、胎兒畸形和死胎。因此,SA對人體健康的危害始于妊娠期,我們必須重視妊娠期鼾癥與SA的診斷與治療。