引用本文： 張夢, 潘穎超, 陸月明. 肺癌致高淀粉酶血癥一例報告并文獻復習. 中國呼吸與危重監護雜志, 2016, 15(4): 409-411. doi: 10.7507/1671-6205.2016096 復制
肺癌是呼吸科常見疾病，其發病率居男性腫瘤的首位。肺癌的非轉移性肺外表現或稱之為副癌綜合征，可表現為分泌各種激素、酶類和胚胎蛋白，如抗利尿激素、乳酸脫氫酶和癌胚抗原等，但分泌淀粉酶者相對比較罕見。近期我科曾收治1例肺癌致高淀粉酶血癥的病例，為進一步提供臨床認識，現結合國內外相關文獻報道如下。
臨床資料
患者男性，56歲，因“盜汗半月”于2015年10月15日就診于外院，行胸部CT檢查提示右肺門處及右肺上葉腫塊影，當時患者未予重視，于當月27日患者出現發熱，體溫最高38.9 ℃，即來我院住院治療。當時查血常規示白細胞8.72×109/L，中性粒細胞占82.4%；C反應蛋白27.64 mg/L(參考值1~10 mg/L)，癌胚抗原9.19 ng/L(參考值0~5 ng/mL)，血淀粉酶46 U/L(參考值30~110 U/L)。給予抗炎治療后于2015年11月5日復查胸部CT，示右肺上葉腫瘤伴兩肺多發轉移結節灶，縱隔及右肺門多發淋巴結轉移(圖 1)。遂行支氣管鏡檢查，見右上葉支氣管開口明顯狹窄，右上葉后段支氣管開口處一新生物，并行活檢，病理結果提示為腺癌(圖 2)。于2015年11月12日行培美曲塞0.8 g，d1聯合順鉑120 mg，d1化療，化療后患者無明顯不適出院。于2015年11月29日患者突然出現氣促，活動后明顯，遂再次入院。入院查體：神志清，全身淺表淋巴結未觸及。右上肺呼吸音低，左下肺可聞及小水泡音。心率120次/min，律齊。腹平軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢不腫。入院后查血常規，白細胞14.42×109/L，中性粒細胞占86.8%；C反應蛋白172.15 mg/L，癌胚抗原24.22 ng/mL，血淀粉酶656 U/L(參考值30~110 U/L)，尿淀粉酶14 282 U/L(參考值32~641 U/L)。即行上腹部CT檢查，提示胰腺形態、大小均正常，胰腺周圍無滲出(圖 3)。因患者血、尿淀粉酶均升高，考慮急性胰腺炎可能，即給予禁食水，補液，應用生長抑素和加貝酯等制酸抑酶等治療。在治療過程中，反復觀察患者始終未出現腹痛腹脹和惡心嘔吐等急性胰腺炎的臨床癥狀，面頰部腮腺區也無腫痛，考慮患者血尿淀粉酶的升高系肺癌外分泌所致，即開放飲食，停止制酸抑酶等治療，改予患者口服吉非替尼抗腫瘤治療，但后期因患者合并嚴重感染和骨髓抑制，病情惡化死亡。
圖1
2015年11月5日胸部CT檢查像 右肺上葉可見團塊狀軟組織腫塊影，邊界不清
圖2
支氣管鏡活檢病理像 a．HE染色檢查(×400)：細胞核深染，核大，核漿比例高，見細胞內黏液，可見核分裂象；b~d．免疫組織化學染色檢查(×400)：EMA(+)，Ki-67指數明顯升高(50%+)，AB(+)
圖3
2015年11月29日胰腺CT檢查像 胰腺飽滿，邊界尚清，未見明顯異常密度灶
討論
肺癌并發高淀粉酶血癥者臨床上相對少見，文獻報道以肺腺癌多見[1-4]，也可發生于鱗癌[5]和小細胞肺癌[6]，在所有病理類型的肺癌中其發生率約為3%[7]。自1951年Weiss等[1]報道了第一例肺腺癌患者合并高淀粉酶血癥，國內外陸續報道了肺癌合并高淀粉酶血癥的病例[3-5]。
血清α-淀粉酶是人體的一種消化酶，分為胰腺型淀粉酶和唾液型淀粉酶。其產生主要來自胰腺和唾液腺，人體的一些其他的組織器官如骨骼、肌肉、脂肪組織、小腸和肺臟也可以產生[8]。胰腺型淀粉酶的升高對胰腺疾病有一定的特異性，值得注意的是唾液腺型淀粉酶除來自唾液腺疾病外，許多惡性腫瘤也可合并唾液腺型淀粉酶的升高，如多發性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。Nakamura等[9]研究發現人肺癌細胞存在唾液腺型α-淀粉酶的基因表達，發現唾液腺型淀粉酶基因在肺癌細胞中可表達大量唾液腺型淀粉酶的mRNA，表明肺癌細胞可以產生唾液腺型淀粉酶，這種淀粉酶與常見胰腺型淀粉酶無關。唾液腺型淀粉酶像一個特殊類型的腫瘤標志物，它與腫瘤對化療的反應和疾病的復發相平行[10]。肺癌的副癌綜合征可表現為產生酶類，如堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、淀粉酶和核糖核酸酶等[11]。當肺癌引起淀粉酶升高時，化療后可使淀粉酶降低，Ko等[12]報道了1例肺癌引起高淀粉酶血癥的患者應用吉非替尼治療取得了較好的療效。
本例患者雖有血和尿淀粉酶的升高，但無惡心、嘔吐、腹痛和腹脹等胰腺炎臨床表現，上腹部CT檢查也排除了急性胰腺炎的可能，面頰部腮腺區無紅腫和壓痛，因此考慮該患者血和尿淀粉酶的升高系腫瘤細胞所產生。對于該患者，在后期我們雖然立即給予了吉非替尼的口服治療，但由于患者一般情況差，合并肺部感染和骨髓抑制，未能取得較好的效果。因此，對于肺癌患者，當臨床出現高淀粉酶血癥而無胰腺炎的臨床表現時，要考慮到是腫瘤的副癌綜合征表現，可以及時給予化療或靶向藥物等抗腫瘤治療，血和尿淀粉酶也會下降。
肺癌是呼吸科常見疾病，其發病率居男性腫瘤的首位。肺癌的非轉移性肺外表現或稱之為副癌綜合征，可表現為分泌各種激素、酶類和胚胎蛋白，如抗利尿激素、乳酸脫氫酶和癌胚抗原等，但分泌淀粉酶者相對比較罕見。近期我科曾收治1例肺癌致高淀粉酶血癥的病例，為進一步提供臨床認識，現結合國內外相關文獻報道如下。
臨床資料
患者男性，56歲，因“盜汗半月”于2015年10月15日就診于外院，行胸部CT檢查提示右肺門處及右肺上葉腫塊影，當時患者未予重視，于當月27日患者出現發熱，體溫最高38.9 ℃，即來我院住院治療。當時查血常規示白細胞8.72×109/L，中性粒細胞占82.4%；C反應蛋白27.64 mg/L(參考值1~10 mg/L)，癌胚抗原9.19 ng/L(參考值0~5 ng/mL)，血淀粉酶46 U/L(參考值30~110 U/L)。給予抗炎治療后于2015年11月5日復查胸部CT，示右肺上葉腫瘤伴兩肺多發轉移結節灶，縱隔及右肺門多發淋巴結轉移(圖 1)。遂行支氣管鏡檢查，見右上葉支氣管開口明顯狹窄，右上葉后段支氣管開口處一新生物，并行活檢，病理結果提示為腺癌(圖 2)。于2015年11月12日行培美曲塞0.8 g，d1聯合順鉑120 mg，d1化療，化療后患者無明顯不適出院。于2015年11月29日患者突然出現氣促，活動后明顯，遂再次入院。入院查體：神志清，全身淺表淋巴結未觸及。右上肺呼吸音低，左下肺可聞及小水泡音。心率120次/min，律齊。腹平軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢不腫。入院后查血常規，白細胞14.42×109/L，中性粒細胞占86.8%；C反應蛋白172.15 mg/L，癌胚抗原24.22 ng/mL，血淀粉酶656 U/L(參考值30~110 U/L)，尿淀粉酶14 282 U/L(參考值32~641 U/L)。即行上腹部CT檢查，提示胰腺形態、大小均正常，胰腺周圍無滲出(圖 3)。因患者血、尿淀粉酶均升高，考慮急性胰腺炎可能，即給予禁食水，補液，應用生長抑素和加貝酯等制酸抑酶等治療。在治療過程中，反復觀察患者始終未出現腹痛腹脹和惡心嘔吐等急性胰腺炎的臨床癥狀，面頰部腮腺區也無腫痛，考慮患者血尿淀粉酶的升高系肺癌外分泌所致，即開放飲食，停止制酸抑酶等治療，改予患者口服吉非替尼抗腫瘤治療，但后期因患者合并嚴重感染和骨髓抑制，病情惡化死亡。
圖1
2015年11月5日胸部CT檢查像 右肺上葉可見團塊狀軟組織腫塊影，邊界不清
圖2
支氣管鏡活檢病理像 a．HE染色檢查(×400)：細胞核深染，核大，核漿比例高，見細胞內黏液，可見核分裂象；b~d．免疫組織化學染色檢查(×400)：EMA(+)，Ki-67指數明顯升高(50%+)，AB(+)
圖3
2015年11月29日胰腺CT檢查像 胰腺飽滿，邊界尚清，未見明顯異常密度灶
討論
肺癌并發高淀粉酶血癥者臨床上相對少見，文獻報道以肺腺癌多見[1-4]，也可發生于鱗癌[5]和小細胞肺癌[6]，在所有病理類型的肺癌中其發生率約為3%[7]。自1951年Weiss等[1]報道了第一例肺腺癌患者合并高淀粉酶血癥，國內外陸續報道了肺癌合并高淀粉酶血癥的病例[3-5]。
血清α-淀粉酶是人體的一種消化酶，分為胰腺型淀粉酶和唾液型淀粉酶。其產生主要來自胰腺和唾液腺，人體的一些其他的組織器官如骨骼、肌肉、脂肪組織、小腸和肺臟也可以產生[8]。胰腺型淀粉酶的升高對胰腺疾病有一定的特異性，值得注意的是唾液腺型淀粉酶除來自唾液腺疾病外，許多惡性腫瘤也可合并唾液腺型淀粉酶的升高，如多發性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。Nakamura等[9]研究發現人肺癌細胞存在唾液腺型α-淀粉酶的基因表達，發現唾液腺型淀粉酶基因在肺癌細胞中可表達大量唾液腺型淀粉酶的mRNA，表明肺癌細胞可以產生唾液腺型淀粉酶，這種淀粉酶與常見胰腺型淀粉酶無關。唾液腺型淀粉酶像一個特殊類型的腫瘤標志物，它與腫瘤對化療的反應和疾病的復發相平行[10]。肺癌的副癌綜合征可表現為產生酶類，如堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、淀粉酶和核糖核酸酶等[11]。當肺癌引起淀粉酶升高時，化療后可使淀粉酶降低，Ko等[12]報道了1例肺癌引起高淀粉酶血癥的患者應用吉非替尼治療取得了較好的療效。
本例患者雖有血和尿淀粉酶的升高，但無惡心、嘔吐、腹痛和腹脹等胰腺炎臨床表現，上腹部CT檢查也排除了急性胰腺炎的可能，面頰部腮腺區無紅腫和壓痛，因此考慮該患者血和尿淀粉酶的升高系腫瘤細胞所產生。對于該患者，在后期我們雖然立即給予了吉非替尼的口服治療，但由于患者一般情況差，合并肺部感染和骨髓抑制，未能取得較好的效果。因此，對于肺癌患者，當臨床出現高淀粉酶血癥而無胰腺炎的臨床表現時，要考慮到是腫瘤的副癌綜合征表現，可以及時給予化療或靶向藥物等抗腫瘤治療，血和尿淀粉酶也會下降。
