癲癇是神經系統的常見疾病，其中約 20%～40% 的癲癇患者為難治性癲癇，嚴重影響著患者的生活質量及生命安全。既往研究已發現，阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive sleep apnea，OSA）是難治性癲癇的常見共患病，二者相互影響，加重患者病情。相關研究表明，控制 OSA 癥狀不僅可以降低癲癇發作頻率，還可有效改善患者白天嗜睡、提高患者生活質量，早期識別并治療 OSA 可以改善癲癇患者預后并降低癲癇患者死亡率。現將難治性癲癇及 OSA 的流行病學、病理生理基礎、評估及治療的相關進展作一綜述，為臨床相關疾病的診治提供一定參考。
引用本文： 王璐, 陳陽美. 難治性癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停的研究進展. 癲癇雜志, 2019, 5(6): 454-457. doi: 10.7507/2096-0247.20190073 復制
癲癇是一種神經系統常見疾病，全球約有將近 7 000 萬的癲癇患者。與發達國家相比，發展中國家的癲癇患者有更重的生活與醫療負擔[1, 2]。在中國，癲癇患者被禁止開車，在學習、工作及婚姻上受到不同程度的影響[1]。經過規范化的抗癲癇治療后，仍有 20%～40% 的癲癇患者癲癇發作仍難以得到控制[3]。中樞性睡眠呼吸暫停與癲癇猝死（Sudden unexpected death in epilepsy, SUDEP）密密切相關，也是嚴重夜間癲癇發作的誘因，其引起的癲癇發作的機制尚不清楚，可能涉及覺醒波動和循環交替模式[4]。阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive sleep apnea，OSA）是難治性癲癇的常見共患病[5]。在既往的研究中，已經注意到 OSA 與難治性癲癇的關系，積極治療 OSA 不僅可以降低癲癇發作頻率，而且可改善患者白天嗜睡情況，提高患者生活質量[6]。癲癇相關的呼吸暫停可能是 SUDEP 的危險因素，早期識別并治療 OSA 可以改善癲癇患者預后并降低癲癇患者死亡率[5]。
1 阻塞性睡眠呼吸暫停定義和流行病學
OSA 是一種常見疾病，臨床表現為由于上呼吸道反復塌陷而導致的睡眠破碎、低氧血癥、高碳酸血癥、胸腔內壓力波動，以及交感神經興奮。臨床上，OSA 被定義為白天嗜睡，夜間大聲打鼾，每小時至少有 5 次阻塞性呼吸事件（呼吸暫停、呼吸不足或呼吸相關覺醒）。在無睡眠相關癥狀的情況下，每小時睡眠中存在 15 次或更多次阻塞性呼吸事件也可以診斷 OSA[7-9]。多導睡眠圖和便攜式監護儀結果都可以作為 OSA 的診斷依據[7]。
OSA 的發病率為 2%～4%[7]，與普通人群相比，癲癇患者有更高的 OSA 患病率[10]，約有 15.2%～35% 的癲癇患者患有 OSA[6, 10]，其中大部分是既往未診斷 OSA 的患者。13% 的癲癇患者存在中-重度的低氧血癥，需要呼吸機輔助通氣[6]。而在不同類型的癲癇中，顳葉癲癇常存在較高的 OSA 風險[11]。一項對 39 例耐藥性顳葉癲癇患者的調查報告顯示，13 例（33%）患者的呼吸紊亂指數（Respiratory disturbance index，RDI）≥5，中度至重度（RDI≥20）5 例（13%）[12]。在癲癇患兒中難治性癲癇的 OSA 患病率更高，并且多藥治療的癲癇患兒合并 OSA 比單藥治療的癲癇患兒更多[13]。
2 病理生理基礎
癲癇與 OSA 的關系是復雜的，其明確的病理生理學機制尚不清楚。Bateman 等[14]發現約有 1/3 的局灶性癲癇在發作期可伴有低于 90% 的血氧飽和度。在動物模型中發現癲癇發作可以通過影響喉神經引起喉痙攣及氣道阻塞，出現阻塞性的呼吸障礙[15]。部分抗癲癇藥物（AEDs）的使用，如丙戊酸鈉等，會導致體重增加，增加患者的 OSA 患病風險。苯二氮卓類藥物會降低上呼吸道肌張力和肺通氣對缺氧的反應，增加和延長呼吸暫停事件，加重 OSA 的病情，OSA 會擾亂正常的睡眠結構并導致交感神經激活、缺氧、高碳酸血癥[16]。而 OSA 引起的低氧血癥、睡眠破碎、睡眠剝奪會導致癲癇頻繁發作，甚至難治性癲癇[17]。與 OSA 有關慢性缺氧可能直接導致神經元過度興奮，神經元網絡破壞和癲癇發生[18]。
3 危害
OSA 影響超過 30%的癲癇患者[5, 13]。OSA 患者多伴有有認知功能障礙，認知功能障礙在癲癇患者中的發病率明顯升高，OSA 在癲癇患者中的發生可能加劇與癲癇相關的認知功能障礙。Latreille V 等[19]研究發現，未經治療的 OSA 可以導致注意力、執行功能、記憶、處理速度的下降，對患者的生活與工作均造成嚴重的影響。OSA 可以增加癲癇發作頻率，從而導致癲癇患者的癲癇發作控制不佳以及促進夜間癲癇發作，進而導致患者 AEDs 劑量增加或者形成難治性癲癇，同時還可以增加肥胖、呼吸抑制、夜間覺醒等不良反應的發生，進一步加重癲癇發作及 OSA 癥狀，形成惡性循環[20, 21]。值得注意的是，OSA 不僅可以增加心血管疾病的患病率，還與 SUDEP 密切相關[5, 22]。OSA 會引起夜間呼吸暫停，并增加患者的夜間癲癇發作頻率及程度，而發作期的呼吸暫停被認為是 SUDEP 的主要因素[22]。
4 評估
4.1 病史與危險因素
OSA 患者不僅有打鼾、夜間覺醒、睡眠破碎、白天嗜睡，而且導致患者的認知障礙、情緒障礙的風險明顯增加，并且心血管疾病發病率和死亡率升高、生活質量下降，甚至會導致難以控制的癲癇發作[11]。高睡眠疾病相關睡眠暫停問卷 (Sleep apnea scale of the sleep disorders questionnaire, SA/SDQ) 得分、男性、高齡、多次的夜間癲癇發作是癲癇患者合并 OSA 的重要相關因素[6, 23, 24]。當患者出現上述情況時需特別注意癲癇共患病 OSA 的情況。癲癇的每月發作頻率、癲癇的類型與 OSA 無明顯相關[6, 12]。在難治性癲癇中，患有糖尿病的患者更可能患有 OSA[10]。McCarter AR 等[5]對 49 例難治性癲癇患者的研究發現，難治性癲癇患者的 OSA 患病率較高，相比無 OSA 的患者，合并 OSA 的患者年齡較大、體重較重、睡眠呼吸暫停的篩查癥狀較多、局灶性癲癇發作頻率較高、癲癇持續時間較長。對于使用迷走神經電刺激（Vagus nerve stimulators，VNS）治療難治性癲癇的患者，更需警惕 OSA，相關研究表明，VNS 可能引起 OSA，并使已經存在的睡眠呼吸障礙加重[25-27]。既往研究表明約有 27.8% 的患者在 VNS 術后出現或加重 OSA[27]。因此，難治性癲癇患者在接受 VNS 手術前后需完善多導睡眠監測，篩查 OSA[28]。
4.2 睡眠監測
癲癇患者中有相當多的未診斷的 OSA 患者，住院期間的多導睡眠監測可以幫助發現此類患者[11]。睡眠對癲癇的影響是具有睡眠階段特異性的，間歇性和發作性放電主要集中在非快速眼動睡眠（Non-rapideyemovement，NREM）期間，并且在快速眼動（Rapideyemovement，REM）睡眠期間被抑制，睡眠中斷會增加復發性癲癇發作的可能性[29]。夜間的呼吸暫停事件可以導致皮質或皮質下覺醒，導致 NREM 期延長，從而增加癲癇的發作頻率[21]。這些類似睡眠剝奪的改變，會進一步影響患者的神經-體液調節，降低癲癇發作的閾值，增加癲癇發作的頻率。Carotenuto M 等[30]對 22 例難治性癲癇患兒的研究表現，相對于健康對照組，難治性癲癇患兒所有與睡眠時間相關的睡眠監測參數明顯下降，包括總睡眠時間、睡眠百分比和 REM 潛伏期，并且出現呼吸參數的顯著差異和更高的周期性肢體運動率。
4.3 抗癲癇藥物的使用
AEDs 常有白日嗜睡、體重增加、認知障礙、情緒改變等不良反應，臨床上與 OSA 癥狀相重合，從而掩蓋 OSA 的病情，導致漏診。多數 AEDs 可能會導致患者體重增加，如丙戊酸鈉、普瑞巴林、加巴噴丁等，因而有增加 OSA 發生甚至加重的風險[16]。AEDs 劑量的增加可能會增加 OSA 的風險，大劑量的苯二氮卓類藥物使用甚至能引起呼吸抑制[20]。除此之外，AEDs 的使用也會影響睡眠結構，出現入睡困難、白天嗜睡等癥狀，加重 OSA[31]。對于難治性癲癇患者來說，使用 AEDs 的劑量及種類都較癲癇患者多，既往研究已表明，多藥治療的癲癇患者合并 OSA 的幾率高于單藥治療的癲癇患者[13]。
4.4 量表評估
SA-SDQ 具有較高的靈敏度及特異性，包括 12 個睡眠相關問題，在癲癇患者中，其評分的分界值較普通人群更低（男性 29，女性 26）[32]。較高的改良的癲癇猝死風險評分（revised SUDEP，rSUDEP-7）評分（rSUDEP-7≥5）與可能的 OSA 相關，其包括全身性強直-陣攣性發作頻率，近 1 年每月癲癇發作頻率、AEDs 數量、癲癇持續時間和認知障礙[5]。除此之外，柏林量表、STOP-BANG 量表及愛潑沃斯嗜睡量表 (Epworth sleepiness scale，ESS) 也可用于篩查 OSA 患者[33]，ESS 評分≥9 分時，需考慮 OSA 可能[9, 17]。
5 治療
5.1 持續正壓通氣治療
持續正壓通氣（Continue positive airway pressure，CPAP）CPAP 是 OSA 的首選、常規治療方案，可以幫助患者明顯改善夜間低氧血癥、睡眠破碎、白日嗜睡等癥狀。既往多項研究表明 CPAP 會降低癲癇發作頻率。其中最大的一項納入 132 例患者的回顧性研究中，將患者分為：非 OSA 組、非 CPAP 治療的 OSA 組、CPAP 治療的 OSA 組，該研究將癲癇發作較基線減少≥50% 或隨訪期無發作定義為有效，三組的有效比分別為 39. 4%、53.6% 和 83.7%，提示 CPAP 可以有效地治療癲癇患者的 OSA，并降低癲癇發作[34]。最近的一項 Meta 分析得出結論，使用 CPAP 可以降低伴有 OSA 的癲癇患者的癲癇發作頻率［（OR=6.12，95%CI（0.74，50.5），P=0.09）］[6]。一項 15 例患者小樣本的研究發現，6 例難治性癲癇患者在經過規范的 CPAP 治療后，癲癇發作都得到明顯改善[10]。但 CPAP 對難治性癲癇的療效尚需通過更多的高質量研究來進一步探討。
5.2 一般治療
高體重指數（Body mass index, BMI) 是發生 OSA 的重要危險因素，對于癲癇患者控制體重可降低 OSA 風險[16]。而戒煙戒酒、避免咖啡濃茶等生活方式的改變不僅利于控制癲癇，也可以改善 OSA。
5.3 藥物治療
癲癇合并 OSA 的患者應避免使用苯二氮卓類影響，或者影響呼吸的 AEDs 藥物，高 BMI 指數的患者不僅需避免使用引起體重增加的 AEDs，并且還需要注意控制體重，使用一些對呼吸、體重影響較小的藥物。托吡酯和唑尼沙胺等 AEDs 可抑制碳酸酐酶并促進體重減輕，從而顯著減輕 OSA，兼具抗癲癇及減肥作用，是治療癲癇合并 OSA 的理想選擇[35]。既往研究已證實含有碳酸酐酶抑制特性的化合物不僅可以通過減輕體重而減少 OSA 癥狀，而且可以使酸堿平衡向更酸性狀態的轉變，從而刺激呼吸、減少中樞性呼吸暫停事件和 OSA[35, 36]。
5.4 手術治療
對于存在明顯呼吸道問題的患者，需盡早行手術治療。尤其對于兒童患者，手術切除肥大的腺樣體等可以明顯改善 OSA，并減少癲癇發作[37]。Zanzmera 等[38]通過對 13 例難治性癲癇患者的研究發現，成功的癲癇手術在降低癲癇發作頻率的同時，也改善患者的睡眠質量、睡眠結構和阻塞性睡眠呼吸暫停。
6 結語
OSA 是重要的難治性癲癇的共患病，其白日嗜睡、認知障礙等臨床表現常被誤認為是 AEDs 的不良反應而漏診。目前，對于難治性癲癇合并 OSA 的相關研究較少，尚無大型隊列研究，且其患病率、危險因素、癲癇類型、相互作用等仍無一致的觀點，需要進一步的研究探討。積極治療 OSA 可以減少癲癇發作，并可降低 SUDEP 風險，積極控制并治療 OSA 對改善患者生活質量及預后十分重要，但目前臨床上對癲癇合并 OSA 的重視度不足，尚有大量合并 OSA 的癲癇患者未得到有效治療。由于患者的自身情況，部分 OSA 的治療效果并不理想，臨床上需根據患者情況調整治療方案。
癲癇是一種神經系統常見疾病，全球約有將近 7 000 萬的癲癇患者。與發達國家相比，發展中國家的癲癇患者有更重的生活與醫療負擔[1, 2]。在中國，癲癇患者被禁止開車，在學習、工作及婚姻上受到不同程度的影響[1]。經過規范化的抗癲癇治療后，仍有 20%～40% 的癲癇患者癲癇發作仍難以得到控制[3]。中樞性睡眠呼吸暫停與癲癇猝死（Sudden unexpected death in epilepsy, SUDEP）密密切相關，也是嚴重夜間癲癇發作的誘因，其引起的癲癇發作的機制尚不清楚，可能涉及覺醒波動和循環交替模式[4]。阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive sleep apnea，OSA）是難治性癲癇的常見共患病[5]。在既往的研究中，已經注意到 OSA 與難治性癲癇的關系，積極治療 OSA 不僅可以降低癲癇發作頻率，而且可改善患者白天嗜睡情況，提高患者生活質量[6]。癲癇相關的呼吸暫停可能是 SUDEP 的危險因素，早期識別并治療 OSA 可以改善癲癇患者預后并降低癲癇患者死亡率[5]。
1 阻塞性睡眠呼吸暫停定義和流行病學
OSA 是一種常見疾病，臨床表現為由于上呼吸道反復塌陷而導致的睡眠破碎、低氧血癥、高碳酸血癥、胸腔內壓力波動，以及交感神經興奮。臨床上，OSA 被定義為白天嗜睡，夜間大聲打鼾，每小時至少有 5 次阻塞性呼吸事件（呼吸暫停、呼吸不足或呼吸相關覺醒）。在無睡眠相關癥狀的情況下，每小時睡眠中存在 15 次或更多次阻塞性呼吸事件也可以診斷 OSA[7-9]。多導睡眠圖和便攜式監護儀結果都可以作為 OSA 的診斷依據[7]。
OSA 的發病率為 2%～4%[7]，與普通人群相比，癲癇患者有更高的 OSA 患病率[10]，約有 15.2%～35% 的癲癇患者患有 OSA[6, 10]，其中大部分是既往未診斷 OSA 的患者。13% 的癲癇患者存在中-重度的低氧血癥，需要呼吸機輔助通氣[6]。而在不同類型的癲癇中，顳葉癲癇常存在較高的 OSA 風險[11]。一項對 39 例耐藥性顳葉癲癇患者的調查報告顯示，13 例（33%）患者的呼吸紊亂指數（Respiratory disturbance index，RDI）≥5，中度至重度（RDI≥20）5 例（13%）[12]。在癲癇患兒中難治性癲癇的 OSA 患病率更高，并且多藥治療的癲癇患兒合并 OSA 比單藥治療的癲癇患兒更多[13]。
2 病理生理基礎
癲癇與 OSA 的關系是復雜的，其明確的病理生理學機制尚不清楚。Bateman 等[14]發現約有 1/3 的局灶性癲癇在發作期可伴有低于 90% 的血氧飽和度。在動物模型中發現癲癇發作可以通過影響喉神經引起喉痙攣及氣道阻塞，出現阻塞性的呼吸障礙[15]。部分抗癲癇藥物（AEDs）的使用，如丙戊酸鈉等，會導致體重增加，增加患者的 OSA 患病風險。苯二氮卓類藥物會降低上呼吸道肌張力和肺通氣對缺氧的反應，增加和延長呼吸暫停事件，加重 OSA 的病情，OSA 會擾亂正常的睡眠結構并導致交感神經激活、缺氧、高碳酸血癥[16]。而 OSA 引起的低氧血癥、睡眠破碎、睡眠剝奪會導致癲癇頻繁發作，甚至難治性癲癇[17]。與 OSA 有關慢性缺氧可能直接導致神經元過度興奮，神經元網絡破壞和癲癇發生[18]。
3 危害
OSA 影響超過 30%的癲癇患者[5, 13]。OSA 患者多伴有有認知功能障礙，認知功能障礙在癲癇患者中的發病率明顯升高，OSA 在癲癇患者中的發生可能加劇與癲癇相關的認知功能障礙。Latreille V 等[19]研究發現，未經治療的 OSA 可以導致注意力、執行功能、記憶、處理速度的下降，對患者的生活與工作均造成嚴重的影響。OSA 可以增加癲癇發作頻率，從而導致癲癇患者的癲癇發作控制不佳以及促進夜間癲癇發作，進而導致患者 AEDs 劑量增加或者形成難治性癲癇，同時還可以增加肥胖、呼吸抑制、夜間覺醒等不良反應的發生，進一步加重癲癇發作及 OSA 癥狀，形成惡性循環[20, 21]。值得注意的是，OSA 不僅可以增加心血管疾病的患病率，還與 SUDEP 密切相關[5, 22]。OSA 會引起夜間呼吸暫停，并增加患者的夜間癲癇發作頻率及程度，而發作期的呼吸暫停被認為是 SUDEP 的主要因素[22]。
4 評估
4.1 病史與危險因素
OSA 患者不僅有打鼾、夜間覺醒、睡眠破碎、白天嗜睡，而且導致患者的認知障礙、情緒障礙的風險明顯增加，并且心血管疾病發病率和死亡率升高、生活質量下降，甚至會導致難以控制的癲癇發作[11]。高睡眠疾病相關睡眠暫停問卷 (Sleep apnea scale of the sleep disorders questionnaire, SA/SDQ) 得分、男性、高齡、多次的夜間癲癇發作是癲癇患者合并 OSA 的重要相關因素[6, 23, 24]。當患者出現上述情況時需特別注意癲癇共患病 OSA 的情況。癲癇的每月發作頻率、癲癇的類型與 OSA 無明顯相關[6, 12]。在難治性癲癇中，患有糖尿病的患者更可能患有 OSA[10]。McCarter AR 等[5]對 49 例難治性癲癇患者的研究發現，難治性癲癇患者的 OSA 患病率較高，相比無 OSA 的患者，合并 OSA 的患者年齡較大、體重較重、睡眠呼吸暫停的篩查癥狀較多、局灶性癲癇發作頻率較高、癲癇持續時間較長。對于使用迷走神經電刺激（Vagus nerve stimulators，VNS）治療難治性癲癇的患者，更需警惕 OSA，相關研究表明，VNS 可能引起 OSA，并使已經存在的睡眠呼吸障礙加重[25-27]。既往研究表明約有 27.8% 的患者在 VNS 術后出現或加重 OSA[27]。因此，難治性癲癇患者在接受 VNS 手術前后需完善多導睡眠監測，篩查 OSA[28]。
4.2 睡眠監測
癲癇患者中有相當多的未診斷的 OSA 患者，住院期間的多導睡眠監測可以幫助發現此類患者[11]。睡眠對癲癇的影響是具有睡眠階段特異性的，間歇性和發作性放電主要集中在非快速眼動睡眠（Non-rapideyemovement，NREM）期間，并且在快速眼動（Rapideyemovement，REM）睡眠期間被抑制，睡眠中斷會增加復發性癲癇發作的可能性[29]。夜間的呼吸暫停事件可以導致皮質或皮質下覺醒，導致 NREM 期延長，從而增加癲癇的發作頻率[21]。這些類似睡眠剝奪的改變，會進一步影響患者的神經-體液調節，降低癲癇發作的閾值，增加癲癇發作的頻率。Carotenuto M 等[30]對 22 例難治性癲癇患兒的研究表現，相對于健康對照組，難治性癲癇患兒所有與睡眠時間相關的睡眠監測參數明顯下降，包括總睡眠時間、睡眠百分比和 REM 潛伏期，并且出現呼吸參數的顯著差異和更高的周期性肢體運動率。
4.3 抗癲癇藥物的使用
AEDs 常有白日嗜睡、體重增加、認知障礙、情緒改變等不良反應，臨床上與 OSA 癥狀相重合，從而掩蓋 OSA 的病情，導致漏診。多數 AEDs 可能會導致患者體重增加，如丙戊酸鈉、普瑞巴林、加巴噴丁等，因而有增加 OSA 發生甚至加重的風險[16]。AEDs 劑量的增加可能會增加 OSA 的風險，大劑量的苯二氮卓類藥物使用甚至能引起呼吸抑制[20]。除此之外，AEDs 的使用也會影響睡眠結構，出現入睡困難、白天嗜睡等癥狀，加重 OSA[31]。對于難治性癲癇患者來說，使用 AEDs 的劑量及種類都較癲癇患者多，既往研究已表明，多藥治療的癲癇患者合并 OSA 的幾率高于單藥治療的癲癇患者[13]。
4.4 量表評估
SA-SDQ 具有較高的靈敏度及特異性，包括 12 個睡眠相關問題，在癲癇患者中，其評分的分界值較普通人群更低（男性 29，女性 26）[32]。較高的改良的癲癇猝死風險評分（revised SUDEP，rSUDEP-7）評分（rSUDEP-7≥5）與可能的 OSA 相關，其包括全身性強直-陣攣性發作頻率，近 1 年每月癲癇發作頻率、AEDs 數量、癲癇持續時間和認知障礙[5]。除此之外，柏林量表、STOP-BANG 量表及愛潑沃斯嗜睡量表 (Epworth sleepiness scale，ESS) 也可用于篩查 OSA 患者[33]，ESS 評分≥9 分時，需考慮 OSA 可能[9, 17]。
5 治療
5.1 持續正壓通氣治療
持續正壓通氣（Continue positive airway pressure，CPAP）CPAP 是 OSA 的首選、常規治療方案，可以幫助患者明顯改善夜間低氧血癥、睡眠破碎、白日嗜睡等癥狀。既往多項研究表明 CPAP 會降低癲癇發作頻率。其中最大的一項納入 132 例患者的回顧性研究中，將患者分為：非 OSA 組、非 CPAP 治療的 OSA 組、CPAP 治療的 OSA 組，該研究將癲癇發作較基線減少≥50% 或隨訪期無發作定義為有效，三組的有效比分別為 39. 4%、53.6% 和 83.7%，提示 CPAP 可以有效地治療癲癇患者的 OSA，并降低癲癇發作[34]。最近的一項 Meta 分析得出結論，使用 CPAP 可以降低伴有 OSA 的癲癇患者的癲癇發作頻率［（OR=6.12，95%CI（0.74，50.5），P=0.09）］[6]。一項 15 例患者小樣本的研究發現，6 例難治性癲癇患者在經過規范的 CPAP 治療后，癲癇發作都得到明顯改善[10]。但 CPAP 對難治性癲癇的療效尚需通過更多的高質量研究來進一步探討。
5.2 一般治療
高體重指數（Body mass index, BMI) 是發生 OSA 的重要危險因素，對于癲癇患者控制體重可降低 OSA 風險[16]。而戒煙戒酒、避免咖啡濃茶等生活方式的改變不僅利于控制癲癇，也可以改善 OSA。
5.3 藥物治療
癲癇合并 OSA 的患者應避免使用苯二氮卓類影響，或者影響呼吸的 AEDs 藥物，高 BMI 指數的患者不僅需避免使用引起體重增加的 AEDs，并且還需要注意控制體重，使用一些對呼吸、體重影響較小的藥物。托吡酯和唑尼沙胺等 AEDs 可抑制碳酸酐酶并促進體重減輕，從而顯著減輕 OSA，兼具抗癲癇及減肥作用，是治療癲癇合并 OSA 的理想選擇[35]。既往研究已證實含有碳酸酐酶抑制特性的化合物不僅可以通過減輕體重而減少 OSA 癥狀，而且可以使酸堿平衡向更酸性狀態的轉變，從而刺激呼吸、減少中樞性呼吸暫停事件和 OSA[35, 36]。
5.4 手術治療
對于存在明顯呼吸道問題的患者，需盡早行手術治療。尤其對于兒童患者，手術切除肥大的腺樣體等可以明顯改善 OSA，并減少癲癇發作[37]。Zanzmera 等[38]通過對 13 例難治性癲癇患者的研究發現，成功的癲癇手術在降低癲癇發作頻率的同時，也改善患者的睡眠質量、睡眠結構和阻塞性睡眠呼吸暫停。
6 結語
OSA 是重要的難治性癲癇的共患病，其白日嗜睡、認知障礙等臨床表現常被誤認為是 AEDs 的不良反應而漏診。目前，對于難治性癲癇合并 OSA 的相關研究較少，尚無大型隊列研究，且其患病率、危險因素、癲癇類型、相互作用等仍無一致的觀點，需要進一步的研究探討。積極治療 OSA 可以減少癲癇發作，并可降低 SUDEP 風險，積極控制并治療 OSA 對改善患者生活質量及預后十分重要，但目前臨床上對癲癇合并 OSA 的重視度不足，尚有大量合并 OSA 的癲癇患者未得到有效治療。由于患者的自身情況，部分 OSA 的治療效果并不理想，臨床上需根據患者情況調整治療方案。