美國普渡大學（Purdue University）的Michael K Wendt教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的 《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表了有關乳腺癌發展過程中EGFR的作用的文章，（http://www.nature.com/articles/sigtrans 201642，閱讀原文及下載PDF可直接點擊本文最下方“閱讀原文”），Michael K Wendt教授是該文的通訊作者，Remah Ali博士為第一作者。
乳腺癌是發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤。無論是在國際還是在國內，乳腺癌目前都是女性腫瘤中發病率第一的腫瘤。全球每年新增約一百萬新發乳腺癌病例，每年因此死亡的人數達到40萬。乳腺癌的治療方法包括手術、化療、放療和生物治療方法。大多數患者的治療方案包括手術、放療和化療，再依個體情況選擇后續是否進行免疫治療或生物治療。盡管這些方法已經有一定的成效，但仍然無法有效治療患者，更無法有效延長患者壽命。近年來，在市場上占據主要地位的是靶向治療，包括靶向HER2的單抗藥物赫賽汀，以及多種小分子抑制劑，比如激酶抑制劑的Tykerb（Tykerb/Tyverb，即拉帕替尼，口服的小分子表皮生長因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制劑，吉非替尼等等等。
表皮生長因子受體（EGFR）是癌癥中研究最多的信號通路之一。研究發現，EGFR高表達與多種腫瘤的發展有關，因此是目前癌癥治療的熱門靶點，研究機構包括大型醫藥公司已經開發了多種靶向EGFR的治療藥物，包括小分子抑制劑和單克隆抗體，用以抑制這條關鍵的致癌信號通路（見圖1）。由于EGFR在原發性腫瘤中高水平表達，同時EGRF 也與原發性乳腺癌的預后表現有關，因此在針對轉移性乳腺癌的治療中，也應用了EGFR抑制劑（EGFRi）。令人驚訝的是，這些采用EGFR抑制劑治療轉移性乳腺癌的試驗一直未能成功改善患者的病情。導致這些試驗的失敗的原因有許多，如缺乏適當的患者。然而，最近的研究結果表明，在原發性腫瘤侵襲，傳播和乳腺癌細胞的最終轉移期間， EGFR信號傳導通路有根本的變化。
<圖1 A schematic representation of the activators, inhibitors and outcomes of EGFR signaling.>
在本篇綜述中，來自美國普渡大學的Remah Ali博士和Michael Wendt教授回顧了在抑制表皮生長因子受體（EGFR）通路在乳腺癌發展中的關鍵作用，研究了乳腺癌EGFR靶向臨床試驗的結果，并證明厄洛替尼和吉非替尼這類對包括乳腺癌在內的多種癌癥均有效的藥物卻無法有效治療轉移性乳腺癌。Wendt教授因此提出“EGFR悖論”（EGFR paradox）假說，EGFR的功能可能在原發性和轉移性癌癥之間產生變化，在原發性乳腺癌中，EGFR信號傳導促進原發性腫瘤生長，但EGFR的高表達會抑制轉移性乳腺癌的進展。激活EGFR可能成為治療轉移性乳腺癌的新策略。
<圖2 Schematic description of the EGFR paradox in primary versus metastatic BC>
Michael K Wendt教授簡介
Michael K. Wendt是普渡大學藥學院藥物化學和分子藥理學助理教授。他于2002年畢業于圣諾伯特學院并取得學士學位。2008年，Wendt博士在威斯康星醫學院完成研究生學業后加入了美國癌癥學會，并進入科羅拉多大學癌癥中心William Schiemann博士的實驗室繼續研究。 2010年，Wendt博士與Schiemann實驗室一起搬到Case Western Reserve大學，在那里他從NCI獲得了K99/R00過渡獎。Wendt博士于2014年加入普渡大學教授擔任助理教授。Wendt實驗室主要研究乳腺癌轉移的分子機制。他的實驗室的研究使用遺傳學，細胞生物學和體內成像等技術識別和靶向乳腺癌轉移涉及的關鍵信號轉導通道。Wendt博士在Oncogene, Breast Cancer Research等期刊上發表多篇SCI論文。
Michael K Wendt教授的課題組正在招收博士后, 博士后申請請訪問:
http://www.wendtlab.com/
Signal Transduction and Targeted Therapy簡介
《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature.com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。
Cite this article Remah Ali & Michael K Wendt. The paradoxical functions of EGFR during breast cancer progression. Signal transduction and targeted therapy,1. (2016). doi:10.1038/sigtrans.2016.42
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