目的 結論探討采取小劑量脂多糖( LPS) 間斷腹腔注射的方式制作內毒素誘導的小鼠ALI和肺纖維化動物模型, 了解該方法引起的肺急性炎性反應以及纖維化的發展過程。方法健康C57BL/ 6 小鼠40 只隨機分為陰性對照組( Con 組) 、LPS-3 d 組、LPS-2 周組和LPS-4 周組, 每組10 只。對三個LPS 處理組連續3 d 腹腔注射LPS( 5 mg /kg) , 分別于各觀察終點( 3 d、2 周和4 周) 取材; 對Con 組連續3 d 腹腔注射等體積生理鹽水, 于注射后3 d 取材。通過HE 染色和Van-Gieson 膠原染色及Ashcroft 肺纖維化評分了解LPS 刺激后不同時期小鼠肺組織炎癥和纖維化發展的過程, 同時采用RT-PCR 檢測了解肺組織Ⅰ型前膠原和α平滑肌肌動蛋白( α-SMA) mRNA 表達強度, 通過肺組織羥脯氨酸含量測定了解肺間質膠原沉積和纖維化程度, 并觀察各組實驗動物的存活情況。結果 小鼠在接受LPS 腹腔注射后3 d 肺組織即出現急性炎性反應; 注射后2 周, 肺間質出現膠原沉積, Ashcroft纖維化評分增高; 4 周形成明顯肺間質纖維化, Ashcroft 纖維化評分進一步升高。肺組織膠原及α-SMA的表達量自LPS 刺激后3 d 起增高, 4 周后達到高峰。到觀察終點所有動物全部存活。結果 LPS 誘發的ALI 和炎性反應在感染早期即啟動了纖維化進程。使用劑量為5 mg/kg的LPS 對于小鼠進行連續3 d 腹腔注射可以成功制作內毒素誘導的小鼠ALI 和肺纖維化的動物模型, 制作成功率高,動物死亡率低, 適合對小動物進行較長時間的觀察和研究。