目的探索草酰乙酸對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護作用。 方法將60只體重200～250 g 雄性大鼠隨機分為6組:陰性對照組、假手術組、模型組、草酰乙酸預處理后心肌缺血-再灌注（OAA）模型組（三個亞組：高，中，低劑量組）。建立大鼠心肌缺血再灌注模型，造模期間記錄左心室內壓（LVSP），左心室內壓最大變化速率（±dp/dtmax）以及左心室舒張期末壓力（LVEDP），左冠狀動脈前降支結扎30 min后實現再灌注180 min后采血，測定肌鈣蛋白Ⅰ（cTn-Ⅰ），乳酸脫氫酶（LDH），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。取心臟組織，染色，計算梗死范圍。使用WB 方法檢測心肌標本的NF-E2 相關因子2（Nrf2）、Kelch 樣環氧氯丙烷相關蛋白-1（Keap1）及Nrf2 下游的血紅素氧合酶1（HO-1）的表達。 結果與假手術組比較，陰性對照組各項指標差異均無統計學意義（P>0.05）；而模型組血清SOD、GSH-Px活力顯著降低（P<0.01），血清LDH、cTn-I含量顯著升高（P<0.01），心肌組織梗死面積顯著升高（P<0.01）；與模型組相比,草酰乙酸預處理組血清SOD、GSH-Px 活力顯著升高（P<0.05），LDH、cTnI含量顯著降低（P<0.05），心肌組織梗死面積顯著降低（P<0.05），其中高劑量組上述各項指標改變更加明顯，差異有統計學意義（P<0.01）；與模型組相比，OAA預處理組的Keap1 顯著下調（P<0.001），總Nrf2 表達增加，并且Nrf2 的核轉移及下游HO-1 表達顯著上調（P<0.001），提示草酰乙酸可通過（至少部分可通過）Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應激損傷，減輕心肌損害，起到心肌保護作用。 結論草酰乙酸可通過Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應激損傷，對心肌缺血-再灌注損傷具有保護作用。
目的 探討抗細胞間黏附分子 1（intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1）靶向液態氟碳（per-fluorooctylbromide，PFOB）微球對大鼠缺血再灌注損傷心肌的靶向結合和抗炎作用。 方法取成年SD大鼠76只，雌雄不限，體重250～300 g。取30只采用結扎冠狀動脈左前降支30 min方法制備心肌缺血再灌注損傷模型，免疫組織化學染色觀察缺血再灌注6 h心肌細胞表面ICAM-1蛋白表達情況，以10只正常大鼠作為對照；液相芯片技術檢測缺血再灌注6、12、18、24、30、36、42、48 h血清中IL-8含量。另取36只大鼠隨機分為6組（n=6）：心肌缺血再灌注/靶向PFOB微球組（A組）、心肌缺血再灌注/普通PFOB微球組（B組）、正常大鼠/靶向PFOB微球組（C組）、正常大鼠/普通PFOB微球組（D組）、心肌缺血再灌注/生理鹽水組（E組）、假手術組（F組）。A、B、E組大鼠同法建立心肌缺血再灌注損傷模型；F組開胸后在冠狀動脈下穿線但不結扎。缺血再灌注6 h后，A、B、C、D組經頸靜脈注入1 mL對應的PFOB微球，E組注入1 mL生理鹽水。超聲觀察A、B、C、D組注入PFOB微球前后心肌顯像情況；熒光顯微鏡觀察A、B、C、D組心臟冰凍切片微球結合情況；液相芯片技術檢測A、B、E、F組缺血再灌注6 h及24 h血清中IL-8含量。 結果缺血再灌注6 h后大鼠心肌細胞表面ICAM-1蛋白表達以前間隔和左室前壁較明顯；IL-8含量自缺血再灌注6 h起開始增高，24 h達峰值。注入PFOB微球后至缺血再灌注24 h A、B、C、D組超聲觀察均未見明確受損心肌靶向顯影；熒光顯微鏡下A組前間隔和左室前壁心肌細胞核周圍可見綠染的靶向PFOB微球， B、C、D組均未見綠色熒光。缺血再灌注6 h，A、B、E組間IL-8含量相似（P gt; 0.05），但均高于F組（P lt; 0.05）；24 h時A、B組間IL-8含量相似（P gt; 0.05），均低于E組（P lt; 0.05）。 結論抗ICAM-1靶向PFOB微球可靶向結合大鼠缺血再灌注損傷心肌，通過其抗炎作用保護受損心肌。
【摘要】目的探討丹酚酸(Sal)B 配伍丹皮酚對大鼠心肌缺血再灌注損傷(MIRI)的保護作用。方法大鼠心肌缺血60 min 后再灌注90 min 造成大鼠心肌缺血再灌注損傷模型,測定給藥后心肌組織勻漿、血漿中內皮素(ET)、血清中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的變化,并通過病理組織學檢查,觀察Sal B 配伍丹皮酚5、10、15 mg/kg對大鼠MIRI不同濃度和不同給藥方法的治療作用。結果Sa1 B配伍丹皮酚,中、高劑量組均能減少心肌組織和血漿中ET 的含量,提高NOS 的活性,增加NO的釋放(Plt;005)。結論Sal B減輕大鼠MIRI 可能是通過調節ET/NO 系統的平衡,維持冠脈血管張力,改善心肌能量代謝障礙實現的。
目的驗證通過生物信息學技術篩選出 Yes-相關蛋白（YAP）在大鼠心肌缺血再灌注損傷中的表達情況，為后期進一步研究奠定基礎。 方法利用生物信息學技術分析大鼠心肌缺血再灌注損傷的差異基因，應用KOBAS2.0 以及 KEGG 數據庫篩選出相關的信號通路和關鍵基因。將 18 只 Sprague Dawley 大鼠隨機分配為正常組（n=6）、假手術組（n=6）、缺血再灌注損傷組（模型組， n=6），采用免疫組織化學、逆轉錄熒光定量聚合酶鏈反應、蛋白質印跡法檢測篩選出的靶基因的表達情況。 結果通過生物信息學技術篩選出差異表達基因共 345 條，上調181 條，下調 164 條；篩選出的差異基因主要富集于 Wnt、HIPPO、MAKP、Jak-STAT 等信號通路；該課題組關注HIPPO 信號通路，發現與正常組和假手術組比較，模型組中其關鍵蛋白 YAP 在基因以及蛋白表達水平增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論經生物信息學篩選出來的 HIPPO 信號通路關鍵蛋白 YAP 在大鼠心肌缺血再灌注損傷中表達增加。
目的比較不同停搏時間下，HTK心臟停搏液（HTK液）與St.ThomasⅡ心臟停搏液（STH液）對幼兔未成熟心肌的保護作用。 方法根據不同停搏液及停搏時間將32只2～3周齡的新西蘭大耳兔隨機分為4組。SO組（8只）采用STH液停搏1 h，ST組（8只）采用STH液停搏2 h；HO組（8只）采用HTK液停搏1 h，HT組（8只）采用HTK液停搏2 h。比較不同停搏時間下，HTK液與STH液對幼兔未成熟心肌的保護效果。 結果SO組、HO組各8只，ST組、HT組各7只符合要求。HTK液與STH液在血流動力學及心肌酶（肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶）方面差異無統計學意義（P > 0.05），但HTK液能降低丙二醛（MDA）含量，維持超氧化物歧化酶（SOD）和Ca2+-ATPase高活性，降低一氧化氮合酶（NOS）活性及NO含量（P < 0.05），保護效果優于STH液。 結論HTK液對未成熟心肌保護優于STH液，但短時間（1 h）停搏下，STH液仍有良好表現。
目的 研究重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rh-BNP）調控絲裂原活化蛋白激酶信號通路（mitogen activated protein kinase pathway，MAPK）通路減輕心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）損傷的作用及機制。方法 選擇無特定病原體級成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠128只。將大鼠按照隨機數字表分為假手術（Sham）組、I/R組、I/R+rh-BNP組、陰性對照腺病毒（negative control adenovirus，Ad-NC）+Sham組、Ad-NC+I/R組、Ad-NC+I/R+rh-BNP組、p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）的腺病毒（p38MAPK adenovirus，Ad-p38MAPK）+I/R組、Ad-p38MAPK+I/R+rh-BNP組，每組各16只。采用左冠狀動脈前降支結扎的方法建立心肌I/R損傷模型，造模前給予rh-BNP腹腔注射或腺病毒心肌多點注射。再灌注180 min后，檢測血清乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）和磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）的含量，心肌梗死面積，心肌中活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的含量及磷酸化p38MAPK（phosphorylated p38MAPK，p-p38MAPK）、磷酸化JNK（phosphorylated JNK，p-JNK）、磷酸化細胞外調節蛋白激酶1/2（phosphorylated extracellular regulated protein kinases 1/2，p-ERK1/2）的表達水平。結果 I/R組血清LDH和CK-MB含量、心肌梗死面積、心肌中TNF-α和ROS含量及p-p38MAPK、p-JNK的表達水平均高于Sham組，p-ERK1/2的表達水平低于Sham組（P<0.05）；I/R+rh-BNP組血清LDH和 CK-MB含量、心肌梗死面積、心肌中TNF-α和ROS含量及p-p38MAPK的表達水平均低于I/R組（P<0.05），p-JNK及p-ERK1/2的表達水平與I/R組比較無差異（P>0.05）；Ad-p38MAPK+I/R+rh-BNP組血清LDH和CK-MB含量、心肌梗死面積、心肌中TNF-α和ROS含量及p-p38MAPK的表達水平均高于Ad-NC+I/R+rh-BNP組（P<0.05）。結論 rh-BNP具有減輕心肌I/R損傷的作用，該作用與抑制p38MAPK通路、減輕炎癥反應及氧化應激反應有關。