目的 研究天然水蛭素對人微血管內皮細胞（human microvascular endothelial cells，HMVECs）增殖的影響及其誘導血管再生的機制。 方法 取 HMVECs 接種至 Matrigel 基質膠培養 24 h，體外建立三維培養模型，于倒置相差顯微鏡下觀察細胞生長情況。然后將細胞三維培養模型隨機分為不同濃度天然水蛭素培養組（1、4、7 ATU/mL 組）以及單純含 10%FBS 的 DMEM 培養基培養組（對照組）。各組細胞三維培養模型加入對應培養基后，培養 24、48、72 h 采用細胞計數試劑盒 8（cell counting kit 8，CCK-8）檢測細胞增殖情況；培養 24 h 行成管實驗并采用免疫熒光染色法測定細胞 VEGF 及 Notch1 表達水平。 結果 細胞三維培養觀察示，HMVECs 于基質膠上貼附良好，24 h 時完全形成管腔樣結構。CCK-8 檢測示，各時間點 1、4 ATU/mL 組 A 值均高于對照組（P<0.05），其中 4 ATU/mL 組最高；而 7 ATU/mL 組A 值顯著低于對照組以及 1、4 ATU/mL 組（P<0.05）。細胞成管實驗示，1、4 ATU/mL 組成管數量較對照組及 7 ATU/mL 組明顯增多，且 4 ATU/mL 組多于 1 ATU/mL 組，差異有統計學意義（P<0.05）；7 ATU/mL 組與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。免疫熒光染色示，與對照組比較，1、4 ATU/mL 組 Notch1 表達量增高，7 ATU/mL 組降低；其中 4、7 ATU/mL 組與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。1、4、7 ATU/mL 組 VEGF 表達量均較對照組增高，4 ATU/mL 組高于 1、7 ATU/mL 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 低、中濃度天然水蛭素可促進 HMVECs 增殖使血管再生，高濃度天然水蛭素則對 HMVECs 增殖及血管再生起抑制作用；其作用機制可能與 VEGF-Notch 信號通路有關。