目的 人參皂苷Rg1 可增強神經元對缺氧缺血應激的耐受能力，在缺氧缺血性腦損傷（hypoxia ischemia brain damage，HIBD）中發揮一定的抗凋亡作用。觀察人參皂苷Rg1 對新生鼠HIBD 后神經元凋亡及神經功能恢復的影響，并探討其可能機制。 方法 10 天齡SPF 級SD 大鼠54 只，體重16 ～ 22 g，隨機分為假手術對照組（假手術組，n=6）、HIBD 模型組（模型組，n=24）和人參皂苷Rg1 組（Rg1 組，n=24）。模型組及Rg1 組大鼠采用結扎右側頸總動脈并低氧通氣制備HIBD 模型；假手術組僅分離右側頸總動脈，不結扎，不進行低氧通氣。Rg1 組于術后即刻腹腔內注射0.1 mL 含人參皂苷Rg1（40 mg/kg）的生理鹽水，此后每隔24 h 按相同劑量注射人參皂苷Rg1；模型組和假手術組相同時間點腹腔內注射0.1 mL 生理鹽水。術后觀察大鼠一般情況，于術后4、8、24、72 h 采用Longa 評分法行神經行為學評價后，處死大鼠取右側腦組織，采用Western blot 及免疫組織化學染色檢測缺氧誘導因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）和活化的半胱天冬氨酸酶3（cleaved caspase 3，CC3）蛋白表達；TUNEL 法檢測原位神經元凋亡情況。 結 果 術后大鼠均存活至實驗完成。與假手術組比較，模型組和Rg1 組大鼠均出現不同程度的神經行為學異常；兩組Longa 評分與假手術組比較，差異均有統計學意義（P lt; 0.05）；術后72 h 時Rg1 組與模型組比較，差異有統計學意義（P lt; 0.05）。Western blot 檢測顯示，各組各時間點均有HIF-1α、CC3 蛋白表達；模型組及Rg1 組各時間點HIF-1α 蛋白表達均較假手術組有明顯增加（P lt; 0.05），Rg1 組均較同一時間點模型組有明顯上調（P lt; 0.05）。模型組各時間點CC3 蛋白表達均較假手術組明顯增加（P lt; 0.05），Rg1 組僅術后4 h 與假手術組比較，差異有統計學意義（P lt; 0.05）；Rg1 組各時間點均較模型組明顯下調（P lt; 0.05）。免疫組織化學染色可見HIF-1α 蛋白、CC3 蛋白定位主要集中在胞核及胞漿，各組各時間點蛋白表達強度與Western blot 觀察結果一致。TUNEL 染色各組術后各時間點均見陽性細胞；模型組各時間點凋亡細胞數均較假手術組明顯增加（P lt; 0.05），Rg1 組術后4、8 h 與假手術組比較，差異有統計學意義（P lt; 0.05）；Rg1 組在8、24 及72 h 凋亡細胞數目較模型組明顯減少（P lt; 0.05）。 結論 Rg1 通過增強并穩定HIF-1α 信號途徑，從而抑制半胱天冬氨酸酶3 的活化，在新生鼠HIBD 中發揮抗凋亡作用。