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國內吡柔比星與阿霉素為主的化療方案治療非霍奇金淋巴瘤療效與安全性的Meta分析

目的　系統評價國內以吡柔比星（THP）為主的化療方案與以阿霉素（ADM）為主的化療方案比較治療非霍奇金淋巴瘤的有效性與安全性。方法　計算機檢索PubMed、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data，查找THP和ADM比較治療NHL的隨機對照試驗（RCT）。檢索時限均為1989年1月至2012年9月，并手工檢索所有納入文獻的參考文獻。由2位評價員根據納入和排除標準獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的方法學質量后，采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果　最終納入15個RCT，共1 659例患者。Meta分析結果顯示：① 在總有效率方面，以THP為主的CTOP方案（C：環磷酰胺，T：吡柔比星，O：長春新堿，P：潑尼松）明顯高于以ADM為主的CHOP方案（C：環磷酰胺，H：阿霉素，O：長春新堿，P：潑尼松），其差異有統計學意義［OR=1.07，95%CI（1.02，1.12），P=0.006］。② 在安全性方面，以THP為主的CTOP方案在心臟、胃腸道、肝功損害等方面的副作用明顯少于以ADM為主的CHOP方案，其差異均有統計學意義［心臟：OR=0.42，95%CI（0.30，0.57），Plt;0.000 01；胃腸道：OR=0.69，95%CI（0.56，0.85），P=0.000 5；OR=0.69，95%CI（0.48，1.00），P=0.05］，但兩種化療方案在骨髓抑制方面差異均無統計學意義［血紅蛋白減少：OR=0.83，95%CI（0.61，1.14），P=0.25；白細胞減少：OR=0.85，95%CI（0.68，1.07），P=0.17；血小板減少：OR=0.99，95%CI（0.70，1.39），P=0.95］。結論　目前國內研究結果表明，與以ADM為主的CHOP方案相比，以THP為主的CTOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的總有效率更高，且副作用更小。受納入研究質量和數量限制，上述結論尚需開展更多高質量、大樣本的隨機雙盲對照試驗加以驗證。

化療與利妥昔單抗聯用治療非霍奇金淋巴瘤的藥物經濟學系統評價

目的　系統評價傳統化療與利妥昔單抗聯用治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）的藥物經濟學價值。方法　計算機檢索PubMed、ScienceDirect、Health Technology Assessment（HTA）和Cochrane系統評價數據庫（CDSR）1998～2012年間公開發表的利妥昔單抗治療NHL的藥物經濟學文獻，并輔以文獻追溯和手工檢索等方法。根據事先確定的納入與排除標準篩選文獻，再按照Papaioannou HTA報告中的評價表格，系統評價利妥昔單抗與傳統化療聯用與單純化療比較的增量成本效果（ICER）。結果　利妥昔單抗治療的ICER的均值英國為16 318美元/QALY，歐洲大陸國家為17 688美元/QALY，美國為22 461美元/QALY。參照相應各國的意愿支付閥值，所有納入文獻的ICER比值均在其各國的意愿支付范圍內。結論　根據現有國外文獻，對于NHL，傳統化療與利妥昔單抗聯用的綜合治療方案的ICER比值均在各國意愿支付閾值范圍內，是更具成本-效果優勢的治療方案。

體重指數與惡性淋巴瘤關系病例對照研究的Meta分析

目的　 采用Meta分析的方法探討體重指數（BMI）與惡性淋巴瘤的關系。方法　 計算機檢索Web of Science、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM等國內外數據庫，檢索時間均從建庫至2011年4月，查找BMI與惡性淋巴瘤發病關系的病例對照研究。由兩位研究者按照納入與排除標準進行資料提取和質量評價后，采用RevMan 5.0軟件對各研究進行數據合并與分析。結果　 共納入7個病例對照研究，合計8 416例惡性淋巴瘤患者和14 760例非惡性淋巴瘤的其他患者。7個納入研究的質量評分均在4分以上，說明質量較可靠。Meta分析結果顯示：低BMI人群的OR合并值為0.86［95%CI（0.79，0.95），P=0.003］，超重人群的OR合并值為1.04［95%CI（0.98，1.11），P=0.16］，肥胖人群的OR合并值為1.22［95%CI（1.04，1.43），P=0.01］；對病理類型進行分層分析后發現，在彌漫性大B細胞淋巴瘤中肥胖者OR合并值為1.33［95%CI（1.18，1.50），Plt;0.000 01］，而是否肥胖在濾泡性淋巴瘤和小淋巴細胞淋巴瘤/淋巴細胞白血病發生情況的亞組分析中，其差異無統計學意義。結論　 本Meta分析結果顯示低BMI是惡性淋巴瘤的保護性因素，而肥胖是惡性淋巴瘤尤其是彌漫性大B細胞淋巴瘤發病的危險因素。

原發肺部非霍奇金淋巴瘤一例

非霍奇金淋巴瘤治療后繼發急性髓細胞白血病M6型一例

目的　增加對治療相關性繼發白血病的認識。 方法　報道非霍奇金淋巴瘤治療后2年繼發急性髓細胞白血病M6型1例，結合文獻討論治療相關性白血病的發病機制、治療、預后。 結果　1例73歲非霍奇金淋巴瘤患者接受R（Rituxmab，利妥昔單抗）－CHOP環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松方案規律化學治療。治療結束24+個月后，經骨髓涂片及細胞免疫分型診斷為急性髓細胞白血病M6型，染色體檢查為：44～48，XY，del（5）（q12q33），-8，-10，der（12）t（4；12）（q11-q12；p13），其一般情況急劇惡化并死亡。 結論　治療相關性白血病的發生可能與烷化劑等化療藥物使用和免疫受損等有關，利妥昔單抗導致第二腫瘤的發生暫時不能除外。治療相關性白血病常伴有復雜染色體核型，其病情發展迅速，治療效果差，生存期明顯縮短。Objective　To improve the understanding of secondary therapy-related leukemia. Methods　The clinical data of one patient with non-Hodgkin lymphoma which transformed into acute myeloid leukemia M6 2 years after chemotherapy were studied. We discussed the pathogenesis, treatment and prognosis of therapy-related leukemia with literature review. Results　A 73-year-old patient diagnosed to have non-Hodgkin’s lymphoma accepted R-CHOP chemotherapy.Two years after the treatment, the disease finally developed into acute myeloid leukemia M6 confirmed by cytogenetics, bone marrow morphology and flowcytometry analysis. The chromosome analysis demonstrated complex karyotypes as 44-48, XY, del (5) (q12q33), -8, -10, der (12) t (4; 12) (q11-q12; p13). His general status deteriorated rapidly and soon after the patient died. Conclusions　Occurrence of therapy-related leukemia may be due to the administration of alkylating agents, topoisomerase inhibitors and damage of immune function. Therapy-related leukemia often occurs with complex karyotypes and progresses rapidly with poor treatment response.

自體造血干細胞移植治療侵襲性NK/T細胞淋巴瘤

【摘要】　目的　探討自體造血干細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，auto-HSCT）治療侵襲性NK/T細胞淋巴瘤的療效。　方法　對我科2005年1月16日收治的1例侵襲性NK/T細胞淋巴瘤患者的造血干細胞移植和隨訪資料進行回顧性分析，并復習國內外相關文獻。　結果　患者為37歲女性，診斷結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤，系統性，經CHOAP和ICE方案化學療法、手術、局部放射治療控制病情良好后，采集自體骨髓造血干細胞，行auto-HSCT，預處理方案為全身放射治療+ECy；移植+29 d造血功能即順利重建；移植后密切隨訪，患者一直處于完全緩解，至今已存活67個月。　結論　auto-HSCT治療侵襲性NK/T細胞淋巴瘤療效肯定、可靠。【Abstract】　Objective　To explore the therapeutic effect of autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) on aggressive NK/T lymphoma.　Methods　The clinical data of one patient with aggressive NK/T lymphoma diagnosed in January 2005 were retrospectively analyzed, and the relevant domestic literatures were analyzed.　Results　This thirty-seven-year-old female patient had good disease control after undergoing chemotherapy with CHOAP and ICE regimens, surgery, and locoregional radiotherapy. After that, she had been collected enough bone marrow-derived hematopoietic stem cells, then underwent auto-HSCT with these cells. The conditioning regimen was TBI plus ECy. On the +29th day after transplantation,the hematopoietic reconstruction was successful. During the follow-up period, the patient was in complete remission status all along and her disease-free survival (DFS) was 67 months.　Conclusion　Auto-HSCT is effective on aggressive NK/T lymphoma.

異基因造血干細胞移植治療自體造血干細胞移植后復發的非霍奇金淋巴瘤臨床觀察

【摘要】　目的　探討對自體造血干細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，auto-HSCT）后復發的非霍奇金淋巴瘤患者再進行異基因造血干細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）治療的臨床療效。　方法　收集2000年1月-2010年12月難治性惡性淋巴瘤采用auto-HSCT后復發患者11例，病程27個月~6.5年。所有患者在auto-HSCT前均為復發難治性病例，auto-HSCT后，完全緩解8例，部分緩解3例，自體移植后中位復發時間15個月，患者復發后采用異基因親緣造血干細胞移植，人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）全相合（6/6）6例，5/6相合3例，4/6相合2例；性別相同6例，性別不同5例。預處理方案為FBC方案，即氟達拉濱30 mg/m2 1~5 d，白消安12~14 mg/kg分4 d口服，環磷酰胺120 mg/kg分2 d使用。移植物均為外周血造血干細胞加骨髓。移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）的預防：HLA全相合采用環孢素+短程甲氨蝶呤+嗎替麥考酚酯，不全相合采用抗胸腺細胞球蛋白+環孢素+短程甲氨蝶呤+嗎替麥考酚酯。　結果　11例患者全部獲得造血重建，急性GVHD發生6例（54.55%），其中Ⅰ度、Ⅱ度4例，Ⅲ度、Ⅳ度各1例；1例Ⅳ度GVHD因合并感染死亡，5例均得到有效控制；發生慢性GVHD 7例（63.64%），其中有2例急性GVHD轉為慢性，4例局限型，3例廣泛型。隨訪8個月~9年，有4例分別于移植后8、15、21、34個月疾病復發，另外6例仍生存。　結論　allo-HSCT對于auto-HSCT后復發的非霍奇金淋巴瘤患者仍是一種有效的挽救性治療手段。【Abstract】　Objective　To explore the clinical efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) on relapsing non-Hodgkin′s lymphoma after autologous stem cell transplantation (auto-HSCT).　Methods　The clinical data of 11 patients with recurrent non-Hodgkin′s lymphoma after auto-HSCT from January 2000 to December 2010 were collected, including nine males and 2 females with the median age of 39 years (13-48 years old), and the median duration of the disease was 3 years (27 months-6.5 years). All patients were relapsed or refractory cases. After auto-HSCT, complete remission was found in 8 and partial remission was in 3. The recurrence median time after auto-HSCT was 15 months. The patients underwent allo-HSCT after the recurrence of the disease. In the 11 patients, human leukocyte antigen (HLA) full matched (6/6) in 6, 5/6 matched in 3, and 4/6 matched in 2; the same gender in 6 and different gender in 5. FBC conditioning regimen: fludarabine 30 mg/m2 for 1-5 days, BU 12-14 mg/kg in 4 days of oral, CY 120 mg/kg in 2 days. Grafts are peripheral blood stem cells plus bone marrow. Prevention of graft-versus-host disease (GVHD): HLA full-matched by CsA+short-term MTX+MMF and mismatched by ATG+CsA+short-term MTX+MMF.　Results　All of the 11 patients received hematopoietic reconstruction, acute GVHD occurred in 6 cases (54.55%), including degree Ⅰ plus Ⅱ in 4, degree Ⅲ in 1 and degree Ⅳ in 1. One patient died of infection due to degree Ⅳ GVHD, and the rest had been effectively controlled. Chronic GVHD occurred in 7 patients (63.64%); limited type was in 4 in and extensive type was in 3. During the follow-up period of 8 months-9 years, 4 patients relapsed 8, 15, 21, and 34 months after transplantation, and the other 6 patients was still alive.　Conclusion　Allo-HSCT is effective on relapsing non-Hodgkin′s lymphoma after auto-HSCT.

腎臟原發性非霍奇金淋巴瘤診治分析

目的:探討腎臟原發性非霍奇金淋巴瘤(PNHL)的臨床表現,診治及預后特點。方法:總結我院自2000~2007年診治的5例腎臟PNHL患者臨床資料,5例患者術前均診斷為原發性腎癌。均行手術治療,術后病理檢查證實為非霍奇金淋巴瘤。 結果:拒絕化療的患者于術后4個月死亡,一例73歲的高齡患者術后14個月死于化療毒副反應,其余三例患者隨訪到現在,均無病生存。 結論:該病術前診斷困難,與原發性腎癌容易混淆,腎圖對診斷該病或可提供一定參考價值。對該類腫瘤給予根治性切除,術后給予正確及時的個體化化療可以獲得較好的治療效果,部分患者甚至可以長期無病生存。

CHOP方案術前動脈介入化療治療胃惡性淋巴瘤的回顧性臨床研究

目的探討CHOP化療方案行術前區域性動脈灌注治療原發性胃惡性淋巴瘤(PGML)的可行性。方法回顧性研究1995~2010年期間我院收治的74例PGML患者，其中41例術前接受胃區域性動脈灌注化療即術前動脈介入化療組，方案選用CHOP聯合化療方案: 環磷酰胺600 mg/m2，第1天; 表阿霉素50 mg/m2，第1天; 長春新堿1.4 mg/m2，第1天; 強的松60 mg/m2 口服，第1~5天。14～21 d后接受手術。同期33例PGML患者行常規手術治療即常規手術組。比較動脈介入化療后腫瘤的緩解情況、毒副反應及2組間的療效差異。 結果常規手術組24例(72.7%)獲得根治性切除，5年生存率為58.3%(14/24)。術前動脈介入化療組全部完成術前區域性動脈化療，毒副作用主要為胃腸道反應22例(53.7%)和骨髓抑制14例(34.1%)，均屬可控范圍內(Ⅰ～Ⅱ級); 其中37例(90.2%)獲得根治性切除，較常規手術組提高17.5% (P=0.041); ５年生存率為67.7%(21/31)，與常規手術組比較差異無統計學意義(χ2=0.517，P=0.471)。結論針對PGML患者，術前以CHOP方案行動脈介入化療是安全、有效的，它能提高根治手術切除率，提高近期療效，但并不改善遠期生存。

甲狀腺原發性惡性淋巴瘤的診斷與治療(附7 例報告)

目的了解甲狀腺原發性惡性淋巴瘤的特點，探討其診治方法。方法回顧分析我院收治的7例甲狀腺原發性惡性淋巴瘤患者的臨床表現，血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGA）,抗甲狀腺微粒體抗體（TMA），B超，核素掃描，病理組織學及免疫組織化學染色特點。結果7例患者均行手術切除和術后化療，病理石蠟切片證實為甲狀腺原發性惡性淋巴瘤，免疫組化染色顯示白細胞共同抗原陽性，細胞角蛋白陰性，支持本診斷。治療后隨訪4個月～11年患者均生存。結論病理檢查是明確診斷的可靠依據，手術應盡可能切除腫瘤，術后予以化療，治療效果較為滿意。