目的 構建并驗證一種與臨床散發性結直腸癌類似且同時表達 KrasLSL-G12D/-和 Smad4loxp/loxp的雙轉基因小鼠模型。 方法 將 Krastm4Tyj/J 小鼠與 Smad4tm2.1Cxd/J 小鼠轉換遺傳背景后進行雜交建系，通過聚合酶鏈式反應技術鑒定子代小鼠基因型，獲得基因型為 KrasLSL-G12D/-+Smad4loxp/loxp的雙轉基因小鼠模型。通過向雙轉基因模型小鼠的腸黏膜下注射 LentivirusCre-IRES-Luciferase，在 IVIS 系統下觀察并統計雙轉基因模型小鼠的成瘤情況，對其瘤變組織進行取樣并行蘇木精-伊紅染色法染色，以驗證雙轉基因模型小鼠的成瘤能力。 結果 經培育篩選獲得了能夠同時表達 KrasLSL-G12D/-和 Smad4loxp/loxp的雙轉基因小鼠模型；通過構建的病毒載體利用 Cre 重組酶成功感染并誘導小鼠腸上皮細胞突變而形成癌灶。 結論 本研究構建的 KrasLSL-G12D/-+Smad4loxp/loxp雙轉基因模型小鼠的結腸上皮細胞能在 Cre 重組酶作用下誘導癌變，模擬了人類散發性結直腸癌的病理過程。