納布啡作為阿片受體激動-拮抗劑,主要激動 κ 受體,拮抗 μ 受體,減輕了對心血管及呼吸的抑制作用,更好地發揮了鎮靜、鎮痛的作用。同時納布啡的起效時間快,持續時間長,與其他激動 μ 受體阿片類藥物相比,納布啡的不良反應較少,甚至可拮抗 μ 受體相關的副作用。該文通過回顧納布啡的機制特點、藥理作用,以及近些年來它在國內外日間手術麻醉中的應用,希望為實施日間手術麻醉提供一個新的思路。
引用本文: 鄧超奕, 朱倩梅, 王曉. 納布啡在日間手術預防性多模式鎮痛中的優勢. 華西醫學, 2017, 32(11): 1797-1800. doi: 10.7507/1002-0179.201611041 復制
隨著現代醫學的不斷發展和進步,日間手術的適應證呈現不斷擴大的趨勢,從而對臨床麻醉也提出了更高的要求。我們在努力調整麻醉實踐模式的同時,需要尋找出更多適合日間手術使用的麻醉藥物來適應這一趨勢。納布啡是一種臨床中常用的阿片受體激動-拮抗藥,主要激動 κ 受體,拮抗 μ 受體;具有鎮痛、鎮靜作用,少有心血管副作用,呼吸抑制作用亦輕微,有封頂效應。納布啡可拮抗 μ 受體相關的不良反應,如瘙癢和尿潴留等,且不影響術后鎮痛。與其他阿片類藥物相比,納布啡引起的惡心嘔吐的發生率低,是一種較為安全的阿片類藥物。將納布啡作為圍手術期麻醉藥物的研究也在不斷深入。現就納布啡在日間手術多模式鎮痛中的優勢闡述如下。
1 納布啡
阿片制劑是從鴉片中提取的藥物,阿片類藥物可分為天然型、半合成型和合成型 3 類。半合成阿片類藥物是嗎啡的衍生物。根據阿片類化合物與其受體的相互作用,阿片類藥物可分為激動劑、激動拮抗混合劑和拮抗劑。位于中樞神經系統和周圍組織的阿片受體是內源性鎮痛系統的一部分。阿片類藥物可通過與阿片受體結合,通過抑制脊髓背角傷害性刺激的上傳,以及激活從中腦下行經延髓頭端腹內側區到達脊髓背角的疼痛控制回路發揮鎮痛作用。阿片類藥物的藥理學差異和特征是其與阿片受體相互作用的結果。阿片受體至少有以下幾種類型: μ 受體、κ 受體、δ 受體和 σ 受體。μ 受體與鎮痛、鎮靜、惡心嘔吐、呼吸抑制、瘙癢、厭食、胃腸道蠕動減慢、尿潴留、欣快成癮等現象有關,嗎啡、芬太尼、舒芬太尼等為 μ 受體激動劑。κ 受體具有脊髓鎮痛、鎮靜、輕度呼吸抑制等作用,κ 受體激動劑有納布啡、噴他佐新等。δ 受體與脊髓鎮痛、縮瞳相關,可調控 μ 受體活性。σ 受體則有煩躁不安等精神副作用。鹽酸納布啡[(-)-17-(環丁烷甲基)-4, 5α -環氧嗎啡-3, 6α, 14-羥基鹽酸鹽倍半水合物],其化學結構與納洛酮和羥嗎啡酮相似[1],于 1965 年合成,1971 年首次用于臨床。納布啡是阿片受體的激動-拮抗混合型鎮痛藥,可與 μ、κ 和 δ 受體結合,主要對 κ 受體呈完全激動作用,對 μ 受體呈部分拮抗作用,因此有鎮痛及鎮靜作用。其鎮痛強度與嗎啡相當[2],可用于緩解中度至重度疼痛,且成癮性小。納布啡少有心血管系統副作用,呼吸抑制亦輕微,并有封頂效應[1, 3]。與其他激動拮抗劑一樣,納布啡可干擾純 μ 受體激動劑的相關不良反應,如惡心、嘔吐、瘙癢等[4-5]。納布啡正因為其特殊的作用機制,而廣泛應用于臨床。
1.1 藥物代謝動力學
納布啡可經靜脈輸注、肌肉、皮下或鞘內注射等方式給藥,靜脈給藥 2~3 min 起效,皮下、肌肉注射 15 min 內起效,30 min 達峰作用。其血漿消除半衰期為 5 h,作用持續時間為 3~6 h[6]。肝臟是納布啡的唯一代謝場所;納布啡主要經腸道清除,小部分經腎臟清除。其代謝產物無活性。
1.2 藥理作用
1.2.1 鎮痛作用
1983 年 Zola 等[7]就總結了一類阿片受體激動-拮抗劑,包括納布啡、噴他佐辛、布托啡諾,具有有效的鎮痛作用。在早期多種實驗性動物模型研究中,κ 受體激動劑就同 μ 受體激動劑和 δ 受體激動劑一樣具有強鎮痛作用。但與 μ 受體激動劑不同的是,κ 受體激動劑不會誘導過度興奮/成癮、呼吸抑制或胃腸道功能抑制[8]。動物實驗表明納布啡既可改善軀體疼痛,又可改善內臟痛[9]。在多種內臟痛模型中,全身性注射 κ 受體激動劑后產生強效鎮痛作用,表明 κ 受體激動劑可用于治療多種內臟痛,包括腹部手術后疼痛、腸梗阻、胰腺炎痛、痛經、產痛以及應激性結腸綜合征或消化不良等胃腸功能紊亂[8]。與非甾體類抗炎藥不同的是,納布啡并不拮抗前列腺素,不會影響小鼠的生產,故對于難產的小鼠,納布啡是一類有效的鎮痛藥[9]。
1.2.2 鎮靜作用
由于對 κ 受體的激動,納布啡還表現出鎮靜作用。早期研究推薦納布啡替代噴他佐新聯合地西泮用于影像學下侵入性操作的鎮靜[10]。也有研究者應用納布啡(0.05、0.10、0.20 mg/kg)聯合咪達唑侖(0.05 mg/kg)用于門診手術,結果顯示 3 組無明顯差別,各組最大的鎮靜作用多發生于用藥后 3 min,且多數患者在 2 h 后鎮靜評分可達到完全清醒[11]。
1.2.3 呼吸抑制
所有作用于 μ 受體的阿片類藥物均可通過對人體腦干呼吸中樞的直接作用產生劑量依賴性的呼吸抑制。而納布啡激動 κ 受體,部分拮抗 μ 受體,表現出有封頂效應的呼吸抑制,即超過一定劑量,呼吸抑制作用將不再加重[3],且不會導致嚴重的后果[12]。以 0.15 mg/kg 的劑量靜脈給藥,納布啡與嗎啡可達到相同的鎮痛效果及呼吸抑制的作用。但相較于嗎啡,納布啡在呼吸抑制以及鎮痛方面皆表現出“封頂效應”(封頂效應的劑量為 30 mg/70 kg)[12-13]。
1.2.4 心血管作用
納布啡對心血管系統的影響比嗎啡弱[14]。研究表明,與嗎啡相比,納布啡既不會誘導急性心肌梗死患者低血壓的發生,也不會增加心肌的耗氧量[15],并推薦納布啡用于伴發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心臟瓣膜病等疾病的患者[16]。經證實,遠程缺血預處理的心肌保護作用是通過心肌 κ 受體介導的[17]。阿片類藥物預處理的保護效應主要也是通過調節心臟內的 κ 受體和 δ 受體實現的[18]。1987 年就有研究顯示納布啡聯合地西泮及一氧化二氮成功應用于心臟手術,并未引起明顯的血流動力學變化,且圍手術期間血漿兒茶酚胺及組胺水平也無明顯波動[19]。另外多項研究發現麻醉前 5 min 給予納布啡(0.2 mg/kg),可有效減弱患者對插喉罩或氣管插管所引起的心血管反應[20-21]。
2 日間手術中預防性多模式鎮痛
日間手術的日益發展,使得許多患者在經歷了小至中等手術之后可以短時間恢復,甚至在 24 h 內完成出院。其中除了優化的手術技術,還需要精準的麻醉理念來保證患者術后快速康復,做好出院的準備。而患者早期的出院既要求自身的快速康復,又要避免伴發手術及麻醉相關并發癥,如疼痛、惡心、嘔吐等。研究顯示手術后多達 80% 的患者持續經歷著中到重度的疼痛[22]。而不充分的術后鎮痛以及鎮痛藥物相關的不良反應不僅會影響患者術后康復,延長在院時間,還會增加患者的并發癥和病死率,甚至使術后的急性疼痛發展成慢性痛,增加患者的經濟負擔。這也是導致日間手術后患者再次入院的最主要的原因[23-24]。因此圍手術期積極的疼痛管理在日間手術中是至關重要的,同時優化的疼痛管理也是加速術后康復的重要環節[25]。
目前圍手術期疼痛管理理念包括了“預防性鎮痛”和“多模式鎮痛”,而針對預期水平的疼痛,還可采用世界衛生組織三階梯鎮痛原則來改善患者疼痛[26]。“預防性鎮痛”即預防鎮痛與抗炎,在術前采取鎮痛措施減緩術后痛的發生,防止痛覺過敏[27-28]。“多模式鎮痛”則是圍手術期疼痛管理策略的基礎。“多模式”即多靶點的鎮痛方式,包括鎮痛方法的聯合應用以及運用不同作用機制(作用于外周或中樞水平)的鎮痛藥物來實現充分的術后鎮痛,從而減少不良反應的發生[29]。臨床中常用的鎮痛藥物包括阿片類藥物、非甾體類抗炎藥(包括帕瑞昔布鈉、氟比洛芬等)、對乙酰氨基酚、N-甲基-D-天門冬氨酸拮抗劑(氯胺酮)、α2 受體激動劑(可樂定、右美托咪定)等。阿片類藥物依舊是“多模式”和“平衡鎮痛”[30]中緩解中到重度術后疼痛的重要組成部分[31]。然而傳統的圍手術期疼痛管理中應用的 μ 受體激動劑由于其相關的不良反應如藥物成癮、呼吸抑制、術后惡心嘔吐,限制了此類阿片類藥物在日間手術麻醉中的應用[32]。
3 納布啡在日間手術中的應用
納布啡是一種阿片受體激動-拮抗藥,主要激動 κ 受體,拮抗 μ 受體,既有緩解中到重度疼痛的作用,又無 μ 受體相關的副作用。因此與其他激動 μ 受體阿片類藥物相比,納布啡的不良反應明顯減少,一項納入了 15 個隨機對照試驗、包含 820 例患者的 Meta 分析顯示,納布啡與嗎啡的鎮痛效能相似,但納布啡相較于嗎啡具有更高的安全性,主要表現在術后瘙癢和呼吸抑制的發生率更低,也較少出現惡心、嘔吐等[33]。其與 μ 受體激動劑聯用,既可獲得更佳的鎮痛效果,又可有效降低不良反應的發生率[34]。
1986 年 Parsons[35]將納布啡與咪達唑侖聯合成功應用于牙科手術。1988 年又有研究推薦納布啡代替芬太尼用于日間手術終止妊娠的術后鎮痛[36]。進一步研究表明劑量為 0.05、0.10、0.20 mg/kg 的納布啡與咪達唑侖(0.05 mg/kg)配伍皆可安全應用于門診手術[11]。在丙泊酚基礎上聯用納布啡也可為喉罩通氣提供良好的插入條件和穩定的血流動力學[37]。Chin 等[38]發現在胃腸鏡檢查中聯合應用納布啡和咪達唑侖,相較于單用咪達唑侖組,患者惡心、嘔吐、流涎的概率更少,同時患者更加配合,操作者進鏡更順利,表明納布啡確實可有效地與咪達唑侖協同應用于手術內鏡檢查的清醒鎮靜。另外已有多項研究顯示鞘內注射納布啡會產生明顯的鎮痛效果,同時極少伴隨呼吸抑制及瘙癢等不良反應[39]。納布啡可聯同高比重布比卡因鞘內注射用于下腹部、泌尿系統及下肢手術中,研究推薦鞘內注射 12.5 mg 0.5% 布比卡因,配伍 0.4 mg(最佳劑量)的納布啡既可保證術中及早期術后的鎮痛效果又不增加不良反應的發生[40]。相較于骶管麻醉,納布啡在小兒疝修補術后疼痛管理中更有優勢[41]。
但是,對于某些日間手術,納布啡要謹慎使用。如,疑似 Oddi 括約肌障礙的患者術前用納布啡可促使 Oddi 括約肌收縮頻率的增加,同時增加基底括約肌的壓力,故不推薦納布啡用于經內鏡逆行胰膽管造影術中需行 Oddi 括約肌測壓術的該類患者[42]。另有報道稱納布啡可增加膽總管的壓力[43]。但 B 型超聲檢查并未發現膽總管直徑的變化[44]。
4 結語
納布啡是阿片受體的激動-拮抗混合型鎮痛藥,可有效緩解中度至重度疼痛,并產生中度鎮靜作用,安全性范圍寬,且推薦劑量不會引起呼吸衰竭。納布啡年齡適用范圍跨度大,可有效應用于兒童及成人的疼痛管理。納布啡在緩解圍手術期疼痛的同時,還可減少手術應激反應及相關并發癥,從而促進日間手術患者的術后康復,增加患者的滿意度。另外納布啡屬二類精神藥品,可安全管理及儲存。相較于既往傳統的阿片類藥物,納布啡將應用得更為廣泛。
隨著現代醫學的不斷發展和進步,日間手術的適應證呈現不斷擴大的趨勢,從而對臨床麻醉也提出了更高的要求。我們在努力調整麻醉實踐模式的同時,需要尋找出更多適合日間手術使用的麻醉藥物來適應這一趨勢。納布啡是一種臨床中常用的阿片受體激動-拮抗藥,主要激動 κ 受體,拮抗 μ 受體;具有鎮痛、鎮靜作用,少有心血管副作用,呼吸抑制作用亦輕微,有封頂效應。納布啡可拮抗 μ 受體相關的不良反應,如瘙癢和尿潴留等,且不影響術后鎮痛。與其他阿片類藥物相比,納布啡引起的惡心嘔吐的發生率低,是一種較為安全的阿片類藥物。將納布啡作為圍手術期麻醉藥物的研究也在不斷深入。現就納布啡在日間手術多模式鎮痛中的優勢闡述如下。
1 納布啡
阿片制劑是從鴉片中提取的藥物,阿片類藥物可分為天然型、半合成型和合成型 3 類。半合成阿片類藥物是嗎啡的衍生物。根據阿片類化合物與其受體的相互作用,阿片類藥物可分為激動劑、激動拮抗混合劑和拮抗劑。位于中樞神經系統和周圍組織的阿片受體是內源性鎮痛系統的一部分。阿片類藥物可通過與阿片受體結合,通過抑制脊髓背角傷害性刺激的上傳,以及激活從中腦下行經延髓頭端腹內側區到達脊髓背角的疼痛控制回路發揮鎮痛作用。阿片類藥物的藥理學差異和特征是其與阿片受體相互作用的結果。阿片受體至少有以下幾種類型: μ 受體、κ 受體、δ 受體和 σ 受體。μ 受體與鎮痛、鎮靜、惡心嘔吐、呼吸抑制、瘙癢、厭食、胃腸道蠕動減慢、尿潴留、欣快成癮等現象有關,嗎啡、芬太尼、舒芬太尼等為 μ 受體激動劑。κ 受體具有脊髓鎮痛、鎮靜、輕度呼吸抑制等作用,κ 受體激動劑有納布啡、噴他佐新等。δ 受體與脊髓鎮痛、縮瞳相關,可調控 μ 受體活性。σ 受體則有煩躁不安等精神副作用。鹽酸納布啡[(-)-17-(環丁烷甲基)-4, 5α -環氧嗎啡-3, 6α, 14-羥基鹽酸鹽倍半水合物],其化學結構與納洛酮和羥嗎啡酮相似[1],于 1965 年合成,1971 年首次用于臨床。納布啡是阿片受體的激動-拮抗混合型鎮痛藥,可與 μ、κ 和 δ 受體結合,主要對 κ 受體呈完全激動作用,對 μ 受體呈部分拮抗作用,因此有鎮痛及鎮靜作用。其鎮痛強度與嗎啡相當[2],可用于緩解中度至重度疼痛,且成癮性小。納布啡少有心血管系統副作用,呼吸抑制亦輕微,并有封頂效應[1, 3]。與其他激動拮抗劑一樣,納布啡可干擾純 μ 受體激動劑的相關不良反應,如惡心、嘔吐、瘙癢等[4-5]。納布啡正因為其特殊的作用機制,而廣泛應用于臨床。
1.1 藥物代謝動力學
納布啡可經靜脈輸注、肌肉、皮下或鞘內注射等方式給藥,靜脈給藥 2~3 min 起效,皮下、肌肉注射 15 min 內起效,30 min 達峰作用。其血漿消除半衰期為 5 h,作用持續時間為 3~6 h[6]。肝臟是納布啡的唯一代謝場所;納布啡主要經腸道清除,小部分經腎臟清除。其代謝產物無活性。
1.2 藥理作用
1.2.1 鎮痛作用
1983 年 Zola 等[7]就總結了一類阿片受體激動-拮抗劑,包括納布啡、噴他佐辛、布托啡諾,具有有效的鎮痛作用。在早期多種實驗性動物模型研究中,κ 受體激動劑就同 μ 受體激動劑和 δ 受體激動劑一樣具有強鎮痛作用。但與 μ 受體激動劑不同的是,κ 受體激動劑不會誘導過度興奮/成癮、呼吸抑制或胃腸道功能抑制[8]。動物實驗表明納布啡既可改善軀體疼痛,又可改善內臟痛[9]。在多種內臟痛模型中,全身性注射 κ 受體激動劑后產生強效鎮痛作用,表明 κ 受體激動劑可用于治療多種內臟痛,包括腹部手術后疼痛、腸梗阻、胰腺炎痛、痛經、產痛以及應激性結腸綜合征或消化不良等胃腸功能紊亂[8]。與非甾體類抗炎藥不同的是,納布啡并不拮抗前列腺素,不會影響小鼠的生產,故對于難產的小鼠,納布啡是一類有效的鎮痛藥[9]。
1.2.2 鎮靜作用
由于對 κ 受體的激動,納布啡還表現出鎮靜作用。早期研究推薦納布啡替代噴他佐新聯合地西泮用于影像學下侵入性操作的鎮靜[10]。也有研究者應用納布啡(0.05、0.10、0.20 mg/kg)聯合咪達唑侖(0.05 mg/kg)用于門診手術,結果顯示 3 組無明顯差別,各組最大的鎮靜作用多發生于用藥后 3 min,且多數患者在 2 h 后鎮靜評分可達到完全清醒[11]。
1.2.3 呼吸抑制
所有作用于 μ 受體的阿片類藥物均可通過對人體腦干呼吸中樞的直接作用產生劑量依賴性的呼吸抑制。而納布啡激動 κ 受體,部分拮抗 μ 受體,表現出有封頂效應的呼吸抑制,即超過一定劑量,呼吸抑制作用將不再加重[3],且不會導致嚴重的后果[12]。以 0.15 mg/kg 的劑量靜脈給藥,納布啡與嗎啡可達到相同的鎮痛效果及呼吸抑制的作用。但相較于嗎啡,納布啡在呼吸抑制以及鎮痛方面皆表現出“封頂效應”(封頂效應的劑量為 30 mg/70 kg)[12-13]。
1.2.4 心血管作用
納布啡對心血管系統的影響比嗎啡弱[14]。研究表明,與嗎啡相比,納布啡既不會誘導急性心肌梗死患者低血壓的發生,也不會增加心肌的耗氧量[15],并推薦納布啡用于伴發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心臟瓣膜病等疾病的患者[16]。經證實,遠程缺血預處理的心肌保護作用是通過心肌 κ 受體介導的[17]。阿片類藥物預處理的保護效應主要也是通過調節心臟內的 κ 受體和 δ 受體實現的[18]。1987 年就有研究顯示納布啡聯合地西泮及一氧化二氮成功應用于心臟手術,并未引起明顯的血流動力學變化,且圍手術期間血漿兒茶酚胺及組胺水平也無明顯波動[19]。另外多項研究發現麻醉前 5 min 給予納布啡(0.2 mg/kg),可有效減弱患者對插喉罩或氣管插管所引起的心血管反應[20-21]。
2 日間手術中預防性多模式鎮痛
日間手術的日益發展,使得許多患者在經歷了小至中等手術之后可以短時間恢復,甚至在 24 h 內完成出院。其中除了優化的手術技術,還需要精準的麻醉理念來保證患者術后快速康復,做好出院的準備。而患者早期的出院既要求自身的快速康復,又要避免伴發手術及麻醉相關并發癥,如疼痛、惡心、嘔吐等。研究顯示手術后多達 80% 的患者持續經歷著中到重度的疼痛[22]。而不充分的術后鎮痛以及鎮痛藥物相關的不良反應不僅會影響患者術后康復,延長在院時間,還會增加患者的并發癥和病死率,甚至使術后的急性疼痛發展成慢性痛,增加患者的經濟負擔。這也是導致日間手術后患者再次入院的最主要的原因[23-24]。因此圍手術期積極的疼痛管理在日間手術中是至關重要的,同時優化的疼痛管理也是加速術后康復的重要環節[25]。
目前圍手術期疼痛管理理念包括了“預防性鎮痛”和“多模式鎮痛”,而針對預期水平的疼痛,還可采用世界衛生組織三階梯鎮痛原則來改善患者疼痛[26]。“預防性鎮痛”即預防鎮痛與抗炎,在術前采取鎮痛措施減緩術后痛的發生,防止痛覺過敏[27-28]。“多模式鎮痛”則是圍手術期疼痛管理策略的基礎。“多模式”即多靶點的鎮痛方式,包括鎮痛方法的聯合應用以及運用不同作用機制(作用于外周或中樞水平)的鎮痛藥物來實現充分的術后鎮痛,從而減少不良反應的發生[29]。臨床中常用的鎮痛藥物包括阿片類藥物、非甾體類抗炎藥(包括帕瑞昔布鈉、氟比洛芬等)、對乙酰氨基酚、N-甲基-D-天門冬氨酸拮抗劑(氯胺酮)、α2 受體激動劑(可樂定、右美托咪定)等。阿片類藥物依舊是“多模式”和“平衡鎮痛”[30]中緩解中到重度術后疼痛的重要組成部分[31]。然而傳統的圍手術期疼痛管理中應用的 μ 受體激動劑由于其相關的不良反應如藥物成癮、呼吸抑制、術后惡心嘔吐,限制了此類阿片類藥物在日間手術麻醉中的應用[32]。
3 納布啡在日間手術中的應用
納布啡是一種阿片受體激動-拮抗藥,主要激動 κ 受體,拮抗 μ 受體,既有緩解中到重度疼痛的作用,又無 μ 受體相關的副作用。因此與其他激動 μ 受體阿片類藥物相比,納布啡的不良反應明顯減少,一項納入了 15 個隨機對照試驗、包含 820 例患者的 Meta 分析顯示,納布啡與嗎啡的鎮痛效能相似,但納布啡相較于嗎啡具有更高的安全性,主要表現在術后瘙癢和呼吸抑制的發生率更低,也較少出現惡心、嘔吐等[33]。其與 μ 受體激動劑聯用,既可獲得更佳的鎮痛效果,又可有效降低不良反應的發生率[34]。
1986 年 Parsons[35]將納布啡與咪達唑侖聯合成功應用于牙科手術。1988 年又有研究推薦納布啡代替芬太尼用于日間手術終止妊娠的術后鎮痛[36]。進一步研究表明劑量為 0.05、0.10、0.20 mg/kg 的納布啡與咪達唑侖(0.05 mg/kg)配伍皆可安全應用于門診手術[11]。在丙泊酚基礎上聯用納布啡也可為喉罩通氣提供良好的插入條件和穩定的血流動力學[37]。Chin 等[38]發現在胃腸鏡檢查中聯合應用納布啡和咪達唑侖,相較于單用咪達唑侖組,患者惡心、嘔吐、流涎的概率更少,同時患者更加配合,操作者進鏡更順利,表明納布啡確實可有效地與咪達唑侖協同應用于手術內鏡檢查的清醒鎮靜。另外已有多項研究顯示鞘內注射納布啡會產生明顯的鎮痛效果,同時極少伴隨呼吸抑制及瘙癢等不良反應[39]。納布啡可聯同高比重布比卡因鞘內注射用于下腹部、泌尿系統及下肢手術中,研究推薦鞘內注射 12.5 mg 0.5% 布比卡因,配伍 0.4 mg(最佳劑量)的納布啡既可保證術中及早期術后的鎮痛效果又不增加不良反應的發生[40]。相較于骶管麻醉,納布啡在小兒疝修補術后疼痛管理中更有優勢[41]。
但是,對于某些日間手術,納布啡要謹慎使用。如,疑似 Oddi 括約肌障礙的患者術前用納布啡可促使 Oddi 括約肌收縮頻率的增加,同時增加基底括約肌的壓力,故不推薦納布啡用于經內鏡逆行胰膽管造影術中需行 Oddi 括約肌測壓術的該類患者[42]。另有報道稱納布啡可增加膽總管的壓力[43]。但 B 型超聲檢查并未發現膽總管直徑的變化[44]。
4 結語
納布啡是阿片受體的激動-拮抗混合型鎮痛藥,可有效緩解中度至重度疼痛,并產生中度鎮靜作用,安全性范圍寬,且推薦劑量不會引起呼吸衰竭。納布啡年齡適用范圍跨度大,可有效應用于兒童及成人的疼痛管理。納布啡在緩解圍手術期疼痛的同時,還可減少手術應激反應及相關并發癥,從而促進日間手術患者的術后康復,增加患者的滿意度。另外納布啡屬二類精神藥品,可安全管理及儲存。相較于既往傳統的阿片類藥物,納布啡將應用得更為廣泛。