解放軍總醫院分子免疫學研究室主任韓為東教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上發表以CD20為靶點的CAR-T細胞治療復發難治性B細胞淋巴瘤的近5年隨訪結果。該文的通訊作者為韓為東教授,第一作者為張文英博士。
在I期臨床研究基礎上,解放軍總醫院韓為東團隊開展了CD20-CAR T治療復發難治性NHL的IIa期臨床研究,11例入組患者的相關研究結果于2016年10月在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志報道[5]。11例患者中6例在CAR T輸注后評價為CR(其中1例為由1期轉入IIa期繼續行CD20-CAR T單獨治療的患者),3例PR,2例疾病穩定(SD),其中2例患者(1例PR,1例SD)在后期經過局部放療后也獲得了CR。
2017年10月初,中國人民解放軍總醫院分子免疫室/生物治療病區韓為東團隊再次在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志發表了題目為《Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma: 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials》的研究報告[6]。文章在對受試后可評價的16例患者的臨床轉歸進行回顧總結(見圖1)的基礎上,重點指出:8例患者在CAR T輸注(或者聯合局部放療)達到CR后,除3例在6月左右再次復發外,截止2017年7月底,仍有5例患者處于持續CR狀態(1例來自I期受試者,4例來自IIa期受試者),其中1例患者張某持續CR期已經達到57月(近照見圖2),3例超過40個月,1例超過20個月。與之同期,2017年7月美國NCI機構在《Molecular Therapy》報道了以CD19-CAR T治療NHL的長期隨訪結果[3],顯示7例患者中5例CR,其中4例患者的持續CR期分別為56,51,44,38個月。這兩項研究表明CAR T治療不僅可以使得復發難治NHL患者獲得短期療效,對于多數CAR T后獲得CR的患者還可以獲得長期的CR療效。同時也表明針對CD20的CAR T治療在復發難治性NHL患者中的長期有效性。
2. Wang Z, Guo Y, Han W. Current status and perspectives of chimeric antigen receptor modified T cells for cancer treatment. Protein Cell. 2017. doi:10.1007/s13238-017-0400-z.
3. Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Yang JC, Sherry RM, Feldman SA, et al. Long-Duration Complete Remissions of Diffuse Large B Cell Lymphoma after Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy. 2017. doi:10.1016/j.ymthe.2017.07.004.
4. Wang Y, Zhang WY, Han QW, Liu Y, Dai HR, Guo YL, et al. Effective response and delayed toxicities of refractory advanced diffuse large B-cell lymphoma treated by CD20-directed chimeric antigen receptor-modified T cells. Clinical immunology. 2014;155(2):160-75.
5. Zhang WY, Wang Y, Guo YL, Dai HR, Yang QM, Zhang YJ, et al. Treatment of CD20-directed Chimeric Antigen Receptor-modified T cells in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an early phase IIa trial report. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2016;1:16002.
6. Zhang WY, Liu Y, Wang Y, Wang CM, Yang QM, Zhu HL, et al. Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma: 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials. Signal Transduction and Targeted Therapy.2017;2: e17054. doi:10.1038/sigtrans.2017.54.
《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊(網站:http://www.nature. com/sigtrans,點擊本網站最下方"閱讀原文”)。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授(美國三院院士,Cancer Research前主編),UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章,歡迎各位投稿,包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式,幫助作者以最快的速度發表文章,最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限,正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。
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Zhang WY, Liu Y, Wang Y, Wang CM, Yang QM, Zhu HL, et al. Long-term safety and efficacy of CART-20 cells in patients with refractory or relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma: 5-years follow-up results of the phase I and IIa trials. Signal Transduction and Targeted Therapy.2017;2:e17054.doi:10.1038/sigtrans. 2017.54.
愛爾蘭國立大學Abhay Pandit教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上發表研究性論文,發現老化會影響硫酸軟骨素及其在椎間盤中的合成酶。該文的通訊作者為Abhay Pandit教授,第一作者為Estelle C Collin博士。