目的 觀察阿魏酸鈉對肺纖維化大鼠肺組織轉化生長因子β1(TGF-β1)信號通路分子mRNA表達的影響,探討其防治肺纖維化的作用及機制。方法 氣管內滴入博來霉素(5 mg/kg)建立大鼠肺纖維化模型。將30只SD大鼠隨機分為三組(每組10只):對照組、肺纖維化模型組和阿魏酸鈉組。HE染色檢測肺組織病理改變,膠原纖維染色檢測膠原纖維表達,原位雜交技術檢測肺組織TGF-βRⅡ及Smad4 mRNA表達,實時熒光定量RT-PCR技術檢測TGF-β1 mRNA表達。結果 膠原纖維染色顯示模型組大鼠肺內膠原纖維表達顯著高于對照組和阿魏酸鈉組(Plt;0.001)。大鼠肺內TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表達在模型組顯著高于對照組(Plt;0.01),在阿魏酸鈉組顯著低于模型組(Plt;0.05)。結論 阿魏酸鈉能有效地減輕肺纖維化大鼠肺組織的纖維化程度,其作用機制主要是通過抑制TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表達上調,從而干擾TGF-β1/Smad4信號通路對靶基因的激活來實現的。
目的 研究體外循環(CPB)過程中內皮素(endothelin,ET)在肺損傷中的作用,探討ET介導肺損傷的可能機制及阿魏酸(FA)對肺的保護作用。方法 將12只犬隨機分為兩組,建立CPB肺灌注模型。對照組:灌注4C冷晶體心臟停搏液;實驗組:于肺動脈近端灌注4CFA保護液;觀察兩組CPB前后肺組織內ET的濃度、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及肺組織干濕比(D/W)變化、氧合指數(PaO2/FiO2)、肺血管阻力(PVR)、氣道壓(AWP)、肺順應性和組織學變化。結果 CPB后對照組肺內ET合成顯著增加(P〈0.05),實驗組低于對照組(P〈0.05);D/W,MDA較對照組降低(P〈0.05).NO含量較對照組增高(P〈0.05)。CPB后實驗組PaO2/FiO2、肺順應性分別高于對照組(P〈0.05),而AWP、PVR則低于對照組(P〈0.05);實驗組肺損傷較對照組輕。結論 ET參與CPB中的肺損傷過程;用FA進行肺灌注可減輕肺損傷,改善肺功能,具有較好的肺保護作用。
目的 系統評價阿魏酸鈉治療糖尿病腎損害(DKD)的療效與安全性。方法 計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫(2008年第4期)、MEDLINE(1996~2008.12)、EMbase(1980~2008.12)、CBMdisc(1990~2008.12)、CNKI(1994~2008.12)和VIP(1989~2008.12),手工檢索相關文獻,納入阿魏酸鈉治療糖尿病腎損害的隨機對照試驗(RCT)。根據Cochrane評價員手冊5.0版評估納入研究的偏倚風險,采用RevMan 5.0軟件進行統計分析。結果 納入39個RCT,共2 351例2型糖尿病損害患者。大部分研究方法學質量較低且樣本含量較小,存在發生偏倚的高度風險,Meta分析顯示:① 腎功能指標:尿白蛋白排泄率[WMD= –?42.92,95%CI(–?52.61,–?33.23)]、24 h尿蛋白定量[WMD= –?0.11,95%CI(–?0.16,–?0.05)]、尿素氮[WMD= –?0.76,95%CI(–?1.04,–?0.46)]、血清肌酐[WMD= –?8.38,95%CI(–?11.81,–?4.94)],阿魏酸鈉組均優于常規治療組;② 血糖指標:空腹血糖[WMD= –?0.27,95%CI(–?0.48,–?0.06)];餐后2 h血糖[早期:WMD= –?0.22,95%CI(–?0.49,?0.04);臨床期:WMD= –?2.39,95%CI(–?3.23,–?1.54)];糖化血紅蛋白[WMD= –?0.12,95%CI(–?0.27,0.02)];阿魏酸鈉組在改善空腹血糖和臨床期餐后2 h血糖方面優于常規治療組,但在改善糖化血紅蛋白和早期餐后2 h血糖方面與常規治療組相當;③ 血壓指標:收縮壓[早期:WMD= –?1.80,95%CI(–?2.80,–?0.81);臨床期WMD= –?8.95,95%CI(–?16.93,–?0.96)]、舒張壓[早期:WMD= –?1.25,95%CI(–?4.37,1.87);臨床期:WMD= –?0.99,95%CI(–?2.48,0.50)]、平均動脈壓[WMD= –?0.74,95%CI(–?1.08,–?0.40)],阿魏酸鈉組在改善收縮壓和平均動脈壓方面優于常規治療組,但在改善舒張壓方面與常規治療組相當;④ 血脂指標:總膽固醇[WMD= –?0.70,95%CI(–?1.01,–?0.39)]、甘油三酯 [早期:WMD= –?0.12,95%CI(–?0.28,0.04);臨床期:WMD= –?0.96,95%CI(–?1.49,–?0.43)]、高密度脂蛋白膽固醇[WMD= 0.14,95%CI(0.06,0.22)],阿魏酸鈉組對改善總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及臨床期甘油三酯方面優于常規治療組,但在改善早期甘油三酯方面與常規治療組相當;⑤ 內皮素(ET)指標:血ET[WMD= –?18.72,95%CI(–?25.20,–?12.23)]、尿ET[WMD= –?8.55,95%CI(–?10.92,–?6.18)],阿魏酸鈉在改善血、尿ET方面優于常規治療組。⑥ 不良反應:8個研究僅提及阿魏酸鈉治療期間無不良反應或毒副作用,1個研究報道出現輕度且短暫性頭痛,1個研究報道出現頭暈乏力,未見嚴重不良反應事件。結論 現有臨床證據顯示,阿魏酸鈉治療DKD有一定療效且相對安全。但由于納入的研究間存在異質性和發生偏倚的高度可能性,勢必影響結果的論證強度,期待更多高質量的隨機雙盲對照試驗提供高質量的證據。
目的:探討阿魏酸哌嗪對環孢霉素A(CsA)慢性腎毒性的保護作用。方法:按四組分別給予實驗大鼠橄欖油,CsA,CsA加低劑量阿魏酸哌嗪[50 mg/(kg·d)]及CsA加高劑量阿魏酸哌嗪[100 mg/(kg·d)],四周后取血測血肌酐,計算肌酐清除率,取腎組織測定腎組織和血中的血管緊張素Ⅱ濃度,同時作腎組織病理學檢查。通過免疫組化觀察腎組織內皮素及Ⅲ型膠原表達情況。結果:CsA大鼠腎臟可見明顯損傷,同時肌酐清除率明顯下降,血漿及腎組織血管緊張素Ⅱ含量增高,而且腎組織局部內皮素及Ⅲ型膠原表達明顯增高。給予阿魏酸哌嗪能使腎損傷有所減輕,使血液及腎組織血管緊張素Ⅱ含量減少,內皮素及Ⅲ型膠原表達下降。結論:CsA引起慢性腎毒性可能與血管緊張素Ⅱ、內皮素和Ⅲ型膠原增加有關,同時應用阿魏酸哌嗪可以使血漿及腎臟組織血管緊張素Ⅱ減少,內皮素和Ⅲ型膠原表達下降,因此對腎臟有保護作用,而且這種作用與劑量有相關性。
目的建立疲王按摩乳中阿魏酸的含量測定方法。 方法采用高效液相色譜法,色譜柱為Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5 μm,北京迪馬科技有限公司);流動相為甲醇-2%冰醋酸(32︰68);柱溫為30℃;檢測波長為320 nm。 結果阿魏酸在4.55~91.00 μg/mL范圍內呈良好的線性關系(R2=0.999 8),其平均加樣回收率分別為98.78%(相對標準偏差為2.668%)。 結論該測定方法簡便、快速、重現性好,可作為疲王按摩乳的質量控制方法。